Senilne (ili amiloidne) pločice: karakteristike i učinci na mozak

Senilni plakovi nastaju u sivoj tvari mozga nakupljanjem proteina beta-amiloida, koji prema Istraživači su navedeni kao jedan od proteina kandidata kada je riječ o objašnjavanju podrijetla i održavanja bolesti kao što su Alzheimerova bolest.

U ovom članku vidjet ćemo što su senilne naslage i kako nastaju, kakav je njegov odnos s Alzheimerovom bolešću i koji su tretmani uspostavljeni u borbi protiv njene prisutnosti.

• Povezani članak: "Vrste demencija: 8 oblika gubitka spoznaje"

Što su senilni plakovi?

Senilne pločice, također poznate kao neuritske pločice ili amiloidne pločice, nastaju u sivoj tvari mozga od nakupljanja izvanstaničnih naslaga degenerirani i distrofični neuriti, reaktivna mikroglija i astrociti i protein tzv beta-amiloid.

Ovaj protein nastaje rezanjem aminokiselinskog slijeda proteina amiloidnog prekursora (APP) i obavlja specifične funkcije u procesima oksidativnog stresa, prijevozu kolesterola ili antimikrobnoj aktivnosti, među ostalim drugo

Sa svoje strane, ASK je protein koji se sintetizira u međuneuronskim prostorima, u stanicama glatkih mišića zida

vaskularne i trombocite. Sugerira se da ovaj protein djeluje kao receptor koji se veže na druge proteine ​​pretvarača kemijskih signala, biti odgovoran, zajedno s agregiranim stanicama i ostalim izmijenjenim živčanim vlaknima, za stvaranje senilnih plakova.

Jednom nastale, senilne pločice distribuiraju se u mnogim dijelovima mozga, poput moždane kore, bazalnih ganglija, talamusa ili malog mozga. Mogu se razlikovati do tri vrste senilnih plakova: difuzni plakovi, amiloidni plakovi i kompaktni ili neuritični plakovi.

Difuzni plakovi sastoje se od nefibrilarnih amiloidnih naslaga koje ne mijenjaju neuropil (skup neuronskih procesa, aksona i dendrita i glijalne ekstenzije koje ih okružuju), niti izazivaju odgovor glije, pa njihova prisutnost obično ne dovodi do kognitivnih oštećenja kod osobe prijevoznik.

Amiloidne pločice sadrže više ili manje gusto središte; i kompaktni ili neuritski plakovi su oni koji imaju toksičnu prirodu i specifični su za neurodegenerativne bolesti poput Alzheimerove, jer sadrže senilne plakove, astrocite i aktiviranu mikrogliju).

Amiloidni plakovi i Alzheimerova bolest

Alzheimerova bolest karakterizirano nakupljanjem neurofibrilarnih klupka (abnormalni proteinski konglomerati) i naslage proteina beta-amiloida, odgovorni za stvaranje senilnih plakova, kao što smo spomenuli na početku.

Te abnormalnosti uzrokuju neuronsku smrt u vrlo važnim moždanim strukturama, kao što su hipokampus i kora, uključene u procese učenja i pamćenja. Ovoj neuronskoj smrti prethodi progresivni gubitak sinapsi i promjena u neuronska plastičnost pacijenta, što ubrzava pojavu tipičnih kognitivnih simptoma ovoga bolest.

Pretpostavlja se da je riječ o neravnoteži između stvaranja i uklanjanja beta-amiloidai njegovo naknadno nakupljanje, što pokreće negativne događaje (poput sinaptičke disfunkcije, glijalne upale ili hiperfosforilacije) koji dovode do spomenute neuronske smrti.

Senilni plakovi mogu biti prisutni i u mozgu zdravih ljudi koji nemaju nikakve simptome, posebno u starosti. A razlog zašto su neki ljudi otporniji od nakupljanja ovih naslaga od drugih još uvijek nije poznat. Konačno je dokazano da se amiloidni plakovi nalaze kod svih ljudi s Alzheimerovom bolešću.

• Možda vas zanima: "Alzheimerova bolest: uzroci, simptomi, liječenje i prevencija"

"Amiloidna kaskada"

Hipoteza "amiloidni kaput" jedan je od najistaknutijih i najutjecajnijih modela koji su se nekada koristili objasniti podrijetlo i evoluciju najčešće demencije na svijetu, kao što su Alzheimerova bolest.

Ova se hipoteza temelji na ideji da se radi o kemijskoj kaskadi koja završava uzrokujući nakupljanje senilnih naslaga u mozgu i naknadno uništavanje neurona i gubitak kognitivnih sposobnosti. Ova nakupina označila bi patološki početak dotične demencije.

Pričinjena šteta nastala bi, prema ovoj hipotezi, prekomjernom stvaranju proteina beta-amiloida ili, u svakom slučaju, deficit u njegovom uklanjanju, proces koji uzrokuje degeneraciju i atrofiju nekih moždanih struktura pacijenta.

Ipak, odgovori na pitanje što pokreće ovu kemijsku kaskadu ostaju kontroverzni.. Većina istraživanja koja su provedena s tim u vezi pokušala je pronaći lijekove sposobne usporiti ili usporiti napredovanje demencije na temelju ideje da je cilj zaustaviti nakupljanje ovih proteina štetan.

Međutim, do danas još uvijek nema konsenzusa o tome koji su pokretači. Pretpostavlja se da bi to mogli biti rijetki genetski neuspjesi koji bi prouzročili abnormalnosti u DNA koja kodira protein prethodnik amiloida, koji je odgovoran za sintezu beta-amiloida. A ova genetska pogreška dovela bi do stvaranja abnormalnih naslaga koje bi generirale senilne plakove.

Druga teorija sugerira da problem ne bi bio u proteinu prekurzoru, već u drugom proteinu koja je odgovorna za njegovo uklanjanje. U svakom slučaju, obje teorije sugeriraju da bi glavni biljeg za patološki početak demencije i Alzheimerove bolesti bio povezan s amiloidnom kaskadom.

Protutijela za borbu protiv senilnih plakova

Posljednjih godina istražuje se upotreba imunoterapije, liječenja usmjerenog na poticanje prirodne obrane tijela, kako bi se pomoglo u liječenju bolesnika s Alzheimerovom bolesti. Proučava se kako bi antitijela mogla prodrijeti kroz neurone i smanjiti beta-amiloidne proteine ​​koji tvore senilne plakove.

Istraživači su koristili miševe da bi ih izlagali imunoantitijelima kako bi se miševi mogli pregledati. promjene nastale u stanicama pomoću mikroskopa, imunofluorescencije i drugih tehnika Napredna. Njegovo otkriće leži u činjenici da se antitijela vežu za protein beta-amiloid, u određenom području preteče proteina, koje se nalazi izvan stanice.

Ovaj kompleks antitijela prodirao bi u stanicu, smanjujući razinu beta-amiloida i gradeći blokove plaka koji leže izvan i između stanica. Protutijela bi smanjila unutarstaničnu nakupinu proteina na gotovo trećinu.

Uz to, pronađeni su dokazi da protutijela mogu inhibirati aktivnost dva enzima (beta-sekretaze) koji olakšavaju proizvodnju amiloidnog proteina. Vjeruje se da bi antitijela mogla povećati razgradnju beta-amiloida, umjesto da inhibiraju njegovu proizvodnju, iako još nije jasno.

Znanstveno otkriće da protutijela mogu djelovati i unutar i izvan stanica dovodi do značajne implikacije na istraživanje drugih neurodegenerativnih bolesti i poremećaja autoimune.

Bibliografske reference:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloidni β peptid, Tau protein i Alzheimerova bolest. Vlč Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amiloidna hipoteza Alzheimerove bolesti www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Rano dijagnosticiranje Alzheimerove bolesti: prodromalna i preklinička bolest: napredak i problemi na putu do terapije. Znanost; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektive hipoteze o amiloidnoj kaskadi u Alzheimerovoj bolesti. Vlč Neurol; 50: 667-75