Лофепрамін (антидепресант): застосування, показання та побічні ефекти
The трициклічні антидепресанти це група препаратів, які використовуються для лікування симптомів депресії.
Одним із них є лофепрамін: цей препарат надає терапевтичний ефект на настрій через пригнічення кількох нейромедіаторів, головним чином норадреналіну та серотоніну. Але, як і переважна більшість трициклічних антидепресантів, він не позбавлений побічних реакцій і побічних ефектів.
У цій статті ми пояснюємо, що таке лофепрамін і як він працює., яке медичне застосування він має, які його основні побічні ефекти та протипоказання, а також його клінічна ефективність порівняно з іншими подібними антидепресантами.
- Рекомендована стаття: «Види депресії: її симптоми, причини та характеристики»
Лофепрамін: характеристики та клінічне застосування
Лофепрамін - препарат, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів. Він був розроблений Leo Pharmaceuticals, шведською фармацевтичною компанією, і вийшов на ринок у роках. вісімдесятих як засіб лікування депресії під торговими назвами Gamanil, Lomont, Tymelyt, серед інші.
Трициклічні антидепресанти десятиліттями використовувалися для полегшення розладів настрою та депресивних симптомів, але тепер їх замінили на інший клас антидепресантів з меншою кількістю побічних ефектів, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (IRSN).
Було припущено, що лофепрамін може діяти в основному як проліки (неактивна сполука, яка після метаболізму стає діюча речовина) дезипраміну, іншого трициклічного антидепресанту, який діє головним чином шляхом інгібування зворотного захоплення норадреналіну. Як і у більшості трициклічних антидепресантів, пригнічення зворотного захоплення моноамінів (серотонін, дофамін, норадреналін тощо) є способом, у який вони здійснюють свій терапевтичний ефект.
Початкова терапевтична доза лофепраміну зазвичай становить 70 мг двічі на добу.. Хоча, як правило, дозу збільшують поступово, і пацієнт може приймати від 140 мг до 210 мг на добу. Цей препарат не має потенціалу звикання, як інші трициклічні антидепресанти (наприклад, напр амінептин) і не викликає седації. Деякий активізуючий ефект може спостерігатися на початку лікування лофепраміном, що деяким пацієнтам з депресією здається неприємним.
Механізм дії
Лофепрамін є потужним селективним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну і помірний інгібітор зворотного захоплення серотоніну. Він також діє як слабкий антагоніст ацетилхолінових рецепторів. (мускаринового типу). Цей препарат має менші антихолінергічні та антигістамінні властивості, ніж амітриптилін, один із класичних трициклічних антидепресантів.
Як ми вже обговорювали раніше, лофепрамін інтенсивно метаболізується до дезипраміну; однак цей факт навряд чи відіграє суттєву роль у його загальних ефектах, оскільки цей антидепресант демонструє менша токсичність і антихолінергічні побічні ефекти порівняно з дезипраміном, зберігаючи при цьому клінічну ефективність еквівалент.
Після перорального прийому препарат швидко всмоктується, а максимальна концентрація лофепраміну та дезипраміну в плазмі крові досягається через 1 годину та 4 години відповідно. Період напіввиведення цього антидепресанту з плазми досить короткий; однак тривалий період напіввиведення дезипраміну (від 12 до 24 годин) може призвести до накопичення препарату при повторному введенні, аспект, який слід враховувати при початку лікування лікування.
Побічні ефекти
До найбільш частих побічних реакцій після застосування трициклічних антидепресантів відносяться: занепокоєння, збудження, безсоння, аномальні відчуття або парестезії, низький артеріальний тиск, запаморочення, дратівливість і сплутаність свідомості.
Ці симптоми спільні для лофепраміну, який також може спричинити наступні власні побічні ефекти (частота яких достовірно невідома).
1. ефекти травлення
Серед найпоширеніших ефектів травлення - запор, діарея, сухість у роті, нудота, зміни відчуття смаку або запаху та блювота.
2. серцево-судинні ефекти
Вплив на серце після прийому лофепраміну може включати: аритмії, зміни на електрокардіограмі (графічне зображення електрична активність серця як функція часу), аномальний серцевий ритм, блокада серця, раптова серцева смерть і частота серцевих скорочень висока.
3. захворювання крові
Незважаючи на те, що частота цих порушень крові невідома, можуть спостерігатися порушення кількості клітин крові, зміни цукру та низький рівень натрію в крові.
4. ефекти грудей
Тривале застосування лофепраміну може призвести до збільшення грудей навіть у чоловіків. Крім того, також може бути спонтанне виділення грудного молока, не пов'язане з лактацією або вагітністю.
5. Вплив на шкіру
Застосування лофепраміну також може спричинити шкірні розлади, такі як: ненормальне або надмірне потовиділення, випадання волосся, кропив’янка, свербіж, підвищена чутливість до світла та висипання.
6. Когнітивні та психіатричні зміни
Психічні ефекти включають галюцинації, марення, мігрень, манію та гіпоманію, судоми та суїцидальну поведінку.
7. інші ефекти
Інші побічні реакції включають: зміни апетиту, розмитість зору, утруднене спорожнення сечового міхура, невиразне мовлення (якщо не здатність рухати м’язами, необхідними для артикуляції слів), проблеми з печінкою, шум у вухах (дзвін у вухах), сексуальна дисфункція (стор. напр імпотенція), набряки та зміни ваги.
протипоказання
При застосуванні лофепраміну з обережністю рекомендується звернути увагу на наступні протипоказання:
Серцево-судинні захворювання
вузькокутова глаукома
Ниркова або печінкова недостатність
У період відновлення після інфаркту міокарда
При аритмії (особливо блокаді серця)
Манія
Люди, які отримують лікування аміодароном або терфенадином
клінічна ефективність
У ході клінічних випробувань було показано, що лофепрамін є ефективним антидепресантом із початком дія менше 2 тижнів при застосуванні в дозах до 210 мг на добу пацієнтам з різними типами депресія.
Подвійні сліпі контрольовані дослідження показали, що його загальна антидепресивна ефективність значно вища, ніж плацебоі порівнянний з іміпраміном, амітриптиліном, кломіпраміном, мапротиліном і міансерином.
У трьох дослідженнях, які проводилися протягом 6 тижнів за участю пацієнтів з депресією, лофепрамін спровокував зниження балів за шкалою Депресія Гамільтона приблизно на 60%, яка була подібна до депресії іміпраміну та амітриптиліну та більша, ніж депресія, викликана іміпраміном та амітриптиліном. кломіпрамін. Крім того, результати двох непорівняльних багатоцентрових досліджень, проведених протягом 4 тижнів, прийшли до висновку, що лофепрамін має значну анксіолітичну ефективність, на додаток до його властивостей антидепресанти.
Нарешті, варто відзначити ще одне 6-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження, в якому пароксетин порівнювали з лофепраміном у лікуванні 138 пацієнтів з великий депресивний розлад. Результати показали, що антидепресивна ефективність лофепраміну була порівнянна з ефективністю пароксетину при лікуванні пацієнтів депресія та подібні покращення були отримані в обох групах у середніх сумарних балах за шкалою Монтгомері-Асберга для депресія.
Бібліографічні посилання:
Ланкастер, С. Г. та Гонсалес Дж. Q. (1989). Лофепрамін. Наркотики, 37 (2), 123-140.
Місяць, Ч. А. та Вінс М. (1996). Лікування великої депресії в загальній практиці: подвійне сліпе порівняння пароксетину та лофепраміну. Британський журнал клінічної практики, 50(5), 240-244.
Робертсон, М. М., Абу-Салех, М. Т., Харрісон, Д. А., Найрак, Б. Л., Едвардс, Д. Р. Л., Лок, Т.,... і Катона, К. Л. І. (1994). Подвійне сліпе контрольоване порівняння флуоксетину та лофепраміну при великій депресивній хворобі. Журнал психофармакології, 8 (2), 98-103.
Сіверс Б., Борг С., д'Еліа Г., Лундін Г., Форшелл Г. П., Раотма Х. та Роман Г. (1977). Порівняльна клінічна оцінка лофепраміну та іміпраміну: фармакологічні аспекти. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.