Фенобарбітал: використання та побічні ефекти цього препарату

Барбітурати вважаються першими анксіолітиками, які з’явилися на ринку. Вони отримують з барбітурової кислоти та мають седативні та снодійні властивості, головним чином, але також протисудомні. Одним з них є фенобарбітал, особливо застосовуваний при епілепсії.

Цей барбітурат був одним із найбільш часто використовуваних у медицині та психіатрії, і, хоча спочатку застосовується як анксіолітик, в даний час він призначений для лікування випадків епілепсії, судом та безсоння серйозний. У цій статті ми будемо знати її загальні характеристики, механізм дії, показання та несприятливі наслідки.

• Пов’язана стаття: "Види анксіолітиків: препарати, що борються з тривогою"

Фенобарбітал: загальна характеристика

Фенобарбітал є ліки, що належить до першої групи анксиолітиків, що підлягає відкриттю. Це барбітурат з гіпнотичними (викликають сонливість і сон), заспокійливими та протисудомними або протиепілептичними властивостями (застосовується для лікування судом та епілепсії). Він може мати дві торгові назви: Gardenal і Luminal.

Більш конкретно, фенобарбітал є барбітурат тривалої дії. Це означає, що він поступово вивільняється і розподіляється в організмі повільно. З іншого боку, початок дії фенобарбіталу повільний.

Його дія складається з пригнічують напади, спричинені судомами епілепсії, електрошоку або пентилентетразолу (Стимулятор центральної нервової системи). На хімічному рівні фенобарбітал є метаболітом мефобарбіталу (також барбітурату) та примідону (протисудомного).

• Вас може зацікавити: "Барбітурати: ефекти, механізми дії та токсичність"

1. Механізм дії

Механізм дії фенобарбіталу фокусується на ГАМК; згадаймо це ГАМК є головним депресантом та гальмівним нейромедіатором мозку. Таким чином, фенобарбітал заснований на сприянні пригніченню синаптичної передачі, опосередкованої ГАМК; тобто посилює інгібуючу дію ГАМК.

Зокрема, те, що він робить, - це відкриття хлорних (Cl-) каналів рецептора GABA A; барбітурати мають властивість збільшувати шанси на відкриття цих каналів, а також час, коли вони залишаються відкритими. Цей механізм такий самий, як і механізм, який застосовує примідон, інший протисудомний препарат.

З іншого боку, невідомо, як саме працює фенобарбітал, але відомо, що він також чинить якусь дію на K + (калієві) канали.

Фенобарбітал, поряд з іншими препаратами, такими як вальпроєва кислота (протиепілептичний засіб та стабілізатор настрою), бензодіазепіни (анксіолітики), карбамазепін (протисудомний засіб та стабілізатор настрою) та примідон (протисудомний засіб), має здатність блокувати високочастотні поїзди з повторюваним потенціалом дії (ПП), які генеруються в нейроні, який страждає на епілепсія.

Дія на глутамат

Ще однією дією фенобарбіталу є зменшити збудження, яке виробляється глутаматом (основна стимулююча амінокислота мозку).

Однак ця дія не пов'язана зі зменшенням судом, оскільки цей ефект виробляють ліки, які блокують рецептори NMDA (рецептори глутамату), а те, що робить фенобарбітал, діє на рецептори, що не є NMDA, зв’язуючись Вони.

Таким чином, цілком можливо, що не-NMDA (збудливі амінокислотні) рецептори або навіть AMPA (глутаматні рецептори) пов’язані з епілептичними розладами (епілепсія).

2. Поглинання

Всмоктування лікарського засобу вказує, коли воно потрапило в кров. У випадку з фенобарбіталом це відбувається швидко і повністю.

3. Інші властивості

Фенобарбітал - високоефективний, безпечний та недорогий препарат. Його можна застосовувати як дітям, так і дорослим; однак у педіатричному населенні потрібно подбати про те, що часто викликає зміни в когнітивних функціях, проблеми поведінки та збудження центральної нервової системи (ЦНС) (так зване "парадоксальне збудження").

Щодо його прийому та дозування, як правило, призначається разова доза на день; це пов’язано з довгим періодом напіввиведення фенобарбіталу. Пам’ятайте, що період напіввиведення препарату - це час, який потрібно організму для усунення 50%. Тривалий період напіввиведення фенобарбіталу означає, що його ефекти тривають довше.

Показання

Фенобарбітал має три основні показання: епілепсія, судоми (та їх профілактика) та важке порушення безсоння.

1. Еплепсія

Фенобарбітал застосовується у випадках епілепсії, зокрема для купірування генералізованих нападів та епілептичного статусу. Судоми, які він особливо знімає, мають генералізований тоніко-клонічний тип (вони вражають весь мозок); Вони призводять до таких симптомів, як скутість тіла, багаторазове потягування рук та / або ніг та втрата свідомості.

Для інших типів судом фенобарбітал також ефективний, але не такий ефективний. Це часткові, міоклонічні та акінетичні напади. Зокрема, часткові або вогнищеві напади з’являються, коли електрична активність мозку обмежена певною ділянкою мозку; міоклонічні характеризуються раптовим і дуже швидким струшуванням кінцівок, а акінетичні - втратою м’язового тонусу і можливим падінням.

2. Судоми

Типові напади епілепсії повторюються, тремтячі скорочення та напруження в одній або декількох м’язах тіла. Вони з’являються різко і бурхливо, в результаті раптового збільшення електричної активності мозку, ця діяльність є, крім того, ненормальною.

Фенобарбітал використовується для профілактики цих судом (профілактика) та для їх купірування (лікування).

3. Важка безсоння

У випадках важкого розладу безсоння застосовують також фенобарбітал. Безсоння - це розлад сну, що призводить до труднощів у заснуванні сну (настання безсоння), щоб звести його до мінімуму часу (підтримання безсоння) або спати до кінця ночі (людина прокидається рано) (безсоння термінал).

У цих випадках це барбітурат використовується як короткочасне лікування (Насправді, не рекомендується застосовувати його як тривале лікування, оскільки воно може втратити свою ефективність через 2 або 3 тижні від початку).

Ефективність

Цікавий факт, який слід знати, це те, що серед педіатричної популяції з епілептичними розладами та / або судомами в даний час фенобарбітал був замінений іншими протисудомними препаратами, такими як карбамазепін або фенітоїн, як препарати першого вибору.

З іншого боку, хоча він вважається ефективним препаратом від епілепсії, не рекомендується застосовувати його при тривожних розладахоскільки його ефект занадто потужний (насправді барбітурати широко використовувались для здійснення суїцидальних актів).

Що стосується клінічних досліджень фенобарбіталу, то насправді існує мало строгих досліджень, які вивчали (та / або демонстрували) його ефективність або токсичність.

Побічні ефекти

Фенобарбітал, як і інші барбітурати, може спричинити ряд важливих несприятливих наслідків, особливо ті, що пов’язані із збудженням та гіперактивністю поведінки (особливо у маленьких дітей).

З іншого боку, це може також змінювати когнітивні функції (особливо ті, що пов'язані з інтелект), особливо якщо препарат приймають тривалий час (навіть у низьких дозах) низький).

Інші несприятливі ефекти фенобарбіталу включають розлад шлунково-кишкового тракту, мегалобластна анемія (недостатня кількість клітин у кістковому мозку) та жовтяниця (підвищення рівня білірубіну в крові).

Що стосується пренатального впливу фенобарбіталу у новонароджених, було виявлено, як препарат може спричинити певні дисфункції репродуктивних, таких як нерегулярний менструальний цикл у жінок, зниження народжуваності та затримка розвитку статеве дозрівання.

Бібліографічні посилання:

• Шталь, С.М. (2002). Основна психофармакологія. Нейронаукові основи та клінічне застосування. Барселона: Аріель.
• Вадемекум. (2016). Фенобарбітал.
• Вальсеція, М. та Малгор, Л. (2012). Протисудомні або протиепілептичні препарати. Медична фармакологія, глава 4, 5: 37-58.