ISRN: تأثيرات وعمل هذا النوع من مضادات الاكتئاب

مضادات الاكتئاب من الجيل الرابع ، والتي تعمل بشكل خاص على بعض النواقل العصبية لمنع ردود الفعل السلبية قدر الإمكان ، يتم وصفها أكثر فأكثر تردد. ومع ذلك ، فهي لا تزال غير مشهورة مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، التي تهيمن على مجال العلاج بالعقاقير للاكتئاب.

في هذه المقالة سوف نحلل فعالية مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية أو SNRIs، والتي تعد جزءًا من هذه المجموعة من الأدوية الجديدة. سنركز بشكل أساسي على reboxetine ، وهو ISRN الوحيد الذي تمت دراسته بعمق ، وعلى مقارنته بأنواع أخرى من مضادات الاكتئاب.

• مقالات لها صلة: "أنواع مضادات الاكتئاب: الخصائص والتأثيرات"

مضادات الاكتئاب من الجيل الرابع

في عام 1952 ، تم اكتشاف أول دواء مضاد للاكتئاب في التاريخ: إبرونيازيد ، الذي كان يحتوي على تم تطويره لعلاج السل ولكن وجد أنه فعال في تحسين حالة ابتهج. ينتمي Iproniazid إلى الفئة الدوائية لمثبطات إنزيم مونوامين أوكسيديز (MAOI) ، وهي قوية جدًا وخطيرة على الصحة العامة.

ظهرت في وقت لاحق مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل إيميبرامين imipramine، كلوميبرامين ونورتريبتيلين. في هذه الحالة كان الأصل هو البحث عن العلاج الطبي للذهان. هذه بدورها تم تهجيرها من قبل 

مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، المعروف بالاختصار "SSRI".

في السنوات الأخيرة ، ظهرت سلسلة من الأدوية لعلاج الاكتئاب والتي نُسبت إلى أمان أكبر من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ؛ نحن نتحدث عن الجيل الرابع من مضادات الاكتئاب ، والتي تشمل مثبطات انتقائية إعادة امتصاص النوربينفرين (SNRI) ومثبطات امتصاص السيروتونين المزدوجة و نورادرينالين (SNRI).

على عكس ثلاثية الحلقات و MAOIs ، تحتوي مضادات الاكتئاب من الجيل الرابع على مؤشر انتقائية مرتفع; هذا يعني أنهم يمارسون عملهم على وجه التحديد على واحد أو أكثر من الناقلات العصبية ، والتي من الناحية النظرية يجب أن تقلل من مخاطر الآثار الجانبية. وبهذا المعنى ، فإن مضادات الاكتئاب الجديدة تشبه مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية (SNRIs)

ISRNs هي فئة من المؤثرات العقلية ذات التأثيرات المضادة للاكتئاب التي تعمل بشكل خاص على أحد النواقل العصبية الأساسية للجهاز العصبي: نورادرينالين. يشارك هذا المركب الكيميائي في مجموعة واسعة من الاستجابات الفسيولوجية والمعرفية المتعلقة بالتنشيط.

وبالتالي ، يؤثر النوربينفرين على استجابات الإجهاد (الفسيولوجية والمعرفية على حد سواء) ، والمزاج ، والتحفيز ، والصيانة. الوعي واليقظة ، في الدورة الدموية ، في إدارة موارد الانتباه ، في السلوك العدواني ، في المتعة الجنسية وفي النشوة الجنسية.

كما يوحي الاسم ، فإن ISRN تمارس عملها من خلال تثبيط امتصاص النوربينفرين. هذا يعني أنه عند تناول أحد هذه الأدوية ، تواجه الخلايا العصبية قبل المشبكية صعوبة أكبر في ذلك امتصاص النوربينفرين من الفضاء المشبكي ، مما يزيد من الكمية المتاحة ناقل عصبي.

تسمى مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية أيضًا ببساطة بالاختصار "IRN" ؛ في هذه الحالة يتم تجاهل مصطلح "انتقائي". وأشهر هذه الأدوية هو ريبوكستين، والتي يتم تسويقها تحت أسماء "Irenor" و "Norebox" و "Prolift" و "Edronax" و "Vestra" وغيرها.

ومع ذلك ، هناك أدوية أخرى يمكن تصنيفها ضمن هذه الفئة الدوائية. وتشمل هذه الأدوية أتوموكسيتين ، تالوبرام ، تالسوبرام ، نيسوكستين ، فيلوكسازين ، أميدالين ، لورتالامين ، تاندامين ، داليدالين ، إديفوكستين أو إيسربوكسيتين.

فعالية ريبوكستين

في الوقت الحاضر ، وجزئيًا كنتيجة لمظهره الحديث ، البحث متوفر حول مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية نسبيًا محدود. ذلك هو السبب درجة فعالية هذه الأنواع من الأدوية ليست واضحة تمامًا، ونجد أيضًا نتائج متناقضة جدًا.

قيم التحليل التلوي الذي أجراه فريق Eyding (2010) فعالية reboxetine في علاج الاكتئاب الشديد ، باستخدام 13 دراسة مع أكثر من 4 آلاف مريض كنقطة انطلاق. لم يجد هؤلاء المؤلفون فرقًا كبيرًا بين الدواء الوهمي وريبوكستين في مغفرة الأعراض وخلصوا إلى ذلك تعتبر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أكثر فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

حسب السلبيات ، وكالة تنظيم الأدوية والمنتجات الصحية التابعة لحكومة المملكة المتحدة (MHRA) حللت 11 دراسة حول فعالية الريبوكستين ووجدت أنها فعالة في الحالات الشديدة من كآبة. كما أنكروا أن له احتمالية أكبر للتسبب في آثار جانبية مقارنة بالدواء الوهمي ، كما اقترح فريق Eyding.

تشير البيانات المتاحة حاليًا إلى أن SNRIs قد يكون لها تأثير جانبي أقل حدة إلى حد ما من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، مضادات الاكتئاب الأكثر استخدامًا ؛ ومع ذلك ، من المحتمل أن تكون قوتها أقل. يبدو أن كلا الفئتين من المخدرات أكثر فعالية في الحالات الشديدة من خفيفة أو معتدلة. في كلتا الحالتين ، مطلوب مزيد من البحث.

المراجع الببليوغرافية:

• Eyding، D.، Lelgemann، M.، Grouven، U.، Härter، M.، Kromp، M.، Kaiser، T.، Kerekes، M. F. ، Gerken ، M. & ويسيلر ، ب. (2010). ريبوكستين للعلاج الحاد للاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدواء الوهمي المنشور وغير المنشور والتجارب الانتقائية المثبطة لاسترداد السيروتونين. BMJ، 341: c4737

• وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) (2011). تقرير التقييم العام في المملكة المتحدة MHRA: Reboxetine: مراجعة الفوائد والمخاطر.