MAOIs (مثبطات مونوامين أوكسيديز): التأثيرات والأنواع

على الرغم من أن معظم الأطباء النفسيين يصفون اليوم مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، النوربينفرين (ISRN) أو كلا الناقلين العصبيين (SNRI) لعلاج أعراض الاكتئاب ، في في الحالات غير النمطية ، لا يزال أقدم نوع من مضادات الاكتئاب مستخدَمًا مع بعض التكرار: MAOI.

في هذه المقالة سوف نصف الآثار الرئيسية لمثبطات مونوامين أوكسيديز والأنواع الثلاثة الموجودة ، اعتمادًا على الفئة الفرعية لهذا الإنزيم الذي يثبطه النشاط من الدواء: مثبطات MAOIs لا رجعة فيها وغير انتقائية ، مثبطات MAO A ومثبطات MAO ب.

• مقالات لها صلة: "أنواع مضادات الاكتئاب: الخصائص والتأثيرات"

ما هي مثبطات أكسيداز أحادي الأمين؟ آثار هذه الأدوية

المثبطات الانتقائية لإنزيم مونوامين أوكسيديز ، المعروفة بالاختصار "MAOI" ، هي الصنف الأول من الأدوية التي استخدمت في علاج الاكتئاب. تم تطوير MAOI الأصلي ، إيبرونيازيد ، في الخمسينيات من القرن الماضي كدواء لمرض السل وجذب الانتباه لتأثيره الإيجابي على الحالة المزاجية.

تمرين MAOI أ تأثير ناهض على الناقلات العصبية أحادية الأمين، وأهمها الدوبامين، ال الأدرينالين، ال نورادرينالين و ال السيروتونين. يحدث الشيء نفسه مع بقية مضادات الاكتئاب ، من بينها مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب من الجيل الرابع.

يقع إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين في الأزرار الطرفية للمحاور العصبية للخلايا العصبية أحادية الأمين. وتتمثل وظيفتها في القضاء على الناقلات العصبية من هذا النوع لمنعها من التراكم الزائد. تقلل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من نشاط هذا الإنزيم ، وبالتالي تزيد من مستويات أحادي الأمين.

هناك نوعان من إنزيم MAO: أ و ب. في حين أن الأول يتعامل مع استقلاب السيروتونين والنورادرينالين ، وهو وثيق الصلة بأعراض الاكتئاب ، MAO يرتبط B بالتخلص من الدوبامين ، والذي يرتبط إلى حد كبير بأنواع أخرى من الاضطرابات ، مثل شلل الرعاش.

حاليا هذه الأدوية يتم استخدامها في المقام الأول لعلاج الاكتئاب غير النمطي، وتتميز بالاستجابة العاطفية الإيجابية للأحداث السارة ، وزيادة الوزن ، وفرط النوم ، والحساسية تجاه الرفض الاجتماعي. بعضها ينطبق أيضًا على حالات اضطراب الهلع أو الرهاب الاجتماعي أو السكتة الدماغية أو الخرف.

أنواع MAOI

سنقوم الآن بوصف الخصائص الرئيسية للأنواع الثلاثة من الأدوية في فئة مثبطات مونوامين أوكسيديز. يرتبط هذا التقسيم بعاملين: شدة التأثيرات (تثبيط عابر أو التدمير الكامل لإنزيم MAO) والانتقائية فيما يتعلق بنوعين فرعيين MAO (A و ب).

1. مثبطات لا رجعة فيها وغير انتقائية

في البداية MAOIs دمر تماما إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين، مما يمنع نشاطه حتى يتم تصنيعه مرة أخرى (والذي يحدث بعد أسبوعين تقريبًا من بدء العلاج من تعاطي المخدرات). وهذا هو سبب تصنيفها على أنها "لا رجعة فيها".

علاوة على ذلك ، استهدفت أول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين كلاً من أوكسيديز أحادي الأمين A و B ، بحيث زادت مستويات جميع الأمينات الأحادية بالتبادل. المؤهل "غير انتقائي" مشتق من هذه الخاصية.

كل من إنزيمات MAO A و B مسؤولة أيضًا عن التخلص من التيرامين الزائد ، وهو أحادي الأمين الذي يفسر تراكمه الآثار الجانبية الأكثر تميزًا لـ MAOIs: أزمات ارتفاع ضغط الدم أو "تأثير الجبن" ، والتي يمكن أن تسبب النوبات القلبية أو نزيف في المخ بعد تناول الأطعمة التي تحتوي على التيرامين مثل الجبن أو القهوة أو الشوكولاتة.

نظرًا لأن مثبطات لا رجعة فيها وغير انتقائية تثبط كلا الإنزيمين ، فإن الزيادة في مستويات التيرامين المرتبطة باستخدامه كانت شديدة. تسبب هذا الخطر في حدوث تدخل قوي في حياة أولئك الذين تناولوا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من هذه الفئة وحفز تطوير أنواع أخرى من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ذات تأثيرات أكثر تحديدًا.

من بين الأدوية في هذه الفئة التي لا يزال يتم تسويقها نجد ترانيلسيبرومين ، إيزوكاربوكسازيد ، فينيلزين ، نيالاميد ، وهيدراكاربازين. كلهم ينتمون إلى مجموعة المركبات الكيميائية المعروفة باسم الهيدرازينات ، باستثناء ترانيلسيبرومين.

2. مثبطات مونوامين أوكسيديز أ

تستخدم الاختصارات "RIMA" و "IRMA" (مثبطات عكسية لإنزيم مونوامين أوكسيديز) للإشارة إلى نوع من MAOI لا يقضي تمامًا على الإنزيم ، ولكنه يثبط نشاطه أثناء حدوث تأثيرات دواء. بالإضافة إلى ذلك ، تمارس معظم أجهزة IRMA وظيفتها بشكل انتقائي على MAO A.

يتمثل دور إنزيم MAO A في استقلاب النوربينفرين والسيروتونين. بما أن هذه الأمينات الأحادية هي الناقلات العصبية الأكثر مشاركة فيها أعراض الاكتئابالمثبطات الانتقائية لهذه الفئة الفرعية من إنزيم MAO هي الأكثر فائدة في علاج الاكتئاب.

أشهر مثبطات أكسيداز أحادي الأمين هي موكلوبميد وبيفيملين وبيرليندول وتولوكساتون. على الرغم من أنها تستخدم في المقام الأول كمضادات للاكتئاب ليستخدم موكلوبميد أيضًا لإدارة اضطراب القلق الاجتماعي وذلك من هلع، و bifemelane في حالات الاحتشاء الدماغي و / أو خرف الشيخوخة التي تظهر فيها أعراض من النوع الاكتئابي.

3. مثبطات مونوامين أوكسيديز ب

على عكس مونوامين أوكسيديز أ ، لا يرتبط النوع ب بتثبيط النوربينفرين والسيروتونين بل يرتبط بالدوبامين. لهذا السبب ، أكثر من علاج الاكتئاب ، MAOI B تستخدم لإبطاء تقدم مرض باركنسون. ومع ذلك ، فهي أقل شيوعًا من تلك التي تمنع MAO A.

هناك نوعان من مثبطات مونوامين أوكسيديز ب المستخدمة بشكل خاص: راساجيلين وسيليجيلين. كلاهما لا رجعة فيه ، أي أنهما يدمران إنزيم MAO بدلاً من تثبيط وظيفته مؤقتًا. تم تأطير نطاق الاستخدام الرئيسي في المراحل الأولى من مرض الشلل الرعاش.