لويحات الشيخوخة (أو الأميلويد): الخصائص والتأثيرات على الدماغ

يتم إنتاج لويحات الشيخوخة في المادة الرمادية للدماغ عن طريق تراكم بروتين بيتا أميلويد ، والذي وفقًا لـ يتم سرد الباحثين كأحد البروتينات المرشحة عندما يتعلق الأمر بشرح أصل الأمراض مثل مرض الزهايمر.

في هذه المقالة سنرى ما هي لويحات الشيخوخة وكيف تنشأوما علاقته بمرض الزهايمر وما هي العلاجات التي تم وضعها لمكافحته.

• مقالات لها صلة: "أنواع الخرف: 8 أشكال لفقدان الإدراك"

ما هي لويحات الشيخوخة؟

لويحات الشيخوخة ، تُعرف أيضًا باسم لويحات عصبية أو لويحات أميلويد، تتشكل في المادة الرمادية للدماغ من تراكم الرواسب خارج الخلية الخلايا العصبية المتدهورة والضمور ، الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية التفاعلية ، وبروتين يسمى بيتا اميلويد.

يتم إنتاج هذا البروتين عن طريق قطع في تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين طليعة الأميلويد (APP) و يؤدي وظائف محددة في عمليات الإجهاد التأكسدي ، ونقل الكوليسترول أو النشاط المضاد للميكروبات ، من بين آخر

لهذه الجزئيه، ASF هو بروتين يتم تصنيعه في الفراغات العصبية ، في خلايا العضلات الملساء في الجدار الأوعية الدموية والصفائح الدموية. تم اقتراح هذا البروتين للعمل كمستقبل يرتبط ببروتينات محول الإشارة الكيميائية الأخرى ، كونها مسؤولة ، جنبًا إلى جنب مع الخلايا المتجمعة والألياف العصبية المتغيرة الأخرى ، عن تكوين لويحات الشيخوخة.

بمجرد تشكيل لويحات الشيخوخة تتوزع في مناطق عديدة من الدماغ، مثل القشرة الدماغية أو العقد القاعدية أو المهاد أو المخيخ. يمكن تمييز ما يصل إلى ثلاثة أنواع من لويحات الشيخوخة: لويحات منتشرة ، لويحات أميلويد ، ولوحات مدمجة أو عصبية.

تتكون اللويحات المنتشرة من رواسب أميلويد غير ليفية لا تغير من الخلايا العصبية (مجموعة من العمليات العصبية ، والمحاور العصبية ، والتشعبات ، و الامتدادات الدبقية التي تحيط بهم) ، ولا تثير استجابة من الخلايا الدبقية ، لذلك لا يؤدي وجودها عادة إلى ضعف إدراكي لدى الشخص الناقل.

تحتوي لويحات الأميلويد على مركز أكثر أو أقل كثافة ؛ و ال اللويحات المضغوطة أو العصبية هي تلك التي لها طبيعة سامة وهي خاصة بالأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ، لأنها تحتوي على لويحات الشيخوخة والخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة).

لويحات اميلويد ومرض الزهايمر

مرض الزهايمر تتميز بتراكم التشابك الليفي العصبي (تكتلات بروتينية غير طبيعية) ورواسب بروتين أميلويد بيتا المسؤولة عن تكوين لويحات الشيخوخة كما ذكرنا في البداية.

تتسبب هذه التشوهات في موت الخلايا العصبية في هياكل دماغية مهمة جدًا ، مثل الحُصين والقشرة ، التي تشارك في عمليات التعلم والذاكرة. يسبق موت الخلايا العصبية هذا فقدان تدريجي لنقاط الاشتباك العصبي وتغيير في اللدونة العصبية للمريض ، مما يعجل ظهور الأعراض المعرفية النموذجية لذلك مرض.

من المفترض أن يكون هذا هو عدم التوازن بين تكوين والقضاء على بيتا أميلويد، وتراكمها اللاحق ، مما يؤدي إلى أحداث سلبية (مثل الخلل الوظيفي المشبكي ، والتهاب الدبقية أو فرط الفسفرة) التي تؤدي إلى موت الخلايا العصبية المذكور

يمكن أن توجد لويحات الشيخوخة أيضًا في أدمغة الأشخاص الأصحاء الذين لا يعانون من أي أعراض ، خاصة في سن الشيخوخة. ولا يزال سبب مقاومة بعض الناس أكثر من غيرهم لتراكم هذه اللويحات غير معروف. ما تم إثباته بشكل قاطع هو أن لويحات الأميلويد توجد في جميع الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

• قد تكون مهتمًا: "مرض الزهايمر: الأسباب والأعراض والعلاج والوقاية"

"شلال الأميلويد"

فرضية "غلاف الأميلويد" هي واحدة من أبرز النماذج المستخدمة وتأثيرها شرح أصل وتطور الخرف الأكثر شيوعًا في العالم ، مثل مرض الزهايمر.

تستند هذه الفرضية على فكرة أنها سلسلة كيميائية ينتهي الأمر بالتسبب في تراكم لويحات الشيخوخة في الدماغ وتدمير الخلايا العصبية اللاحقة وفقدان الكليات المعرفية. سيكون هذا التراكم علامة على البداية المرضية للخرف المعني.

قد يكون الضرر الناجم ، وفقًا لهذه الفرضية ، بسبب التكوين المفرط لبروتين بيتا أميلويد أو ، على أي حال ، إلى عجز في إزالته ، وهي عملية تؤدي إلى انحطاط وضمور بعض هياكل الدماغ لدى المريض.

ومع ذلك ، لا تزال الإجابات على السؤال حول سبب بدء هذه السلسلة الكيميائية مثيرة للجدل.. حاولت معظم الأبحاث التي تم إجراؤها في هذا الصدد العثور على أدوية قادرة على التباطؤ أو تقليل تطور الخرف بناءً على فكرة أن الهدف هو وقف تراكم هذه البروتينات مضر.

ومع ذلك ، حتى يومنا هذا لا يوجد إجماع حول ماهية المحفزات. يُقترح أنها قد تكون حالات فشل جيني نادرة قد تسبب تشوهات في الحمض النووي الذي يشفر بروتين طليعة الأميلويد ، وهو المسؤول عن تصنيع بيتا أميلويد. وهذا الخطأ الجيني سيؤدي إلى تكوين رواسب غير طبيعية من شأنها أن تولد لويحات الشيخوخة.

تقترح نظرية أخرى أن المشكلة لن تكون مع البروتين السلائف ، بل ببروتين آخر وهو المسؤول عن القضاء عليه. على أي حال ، تشير كلتا النظريتين إلى أن العلامة الرئيسية للظهور المرضي للخرف ومرض الزهايمر يجب أن يكون لها علاقة بسلسلة الأميلويد.

الأجسام المضادة لمحاربة لويحات الشيخوخة

في السنوات الأخيرة ، تم التحقيق في استخدام العلاج المناعي ، وهو علاج يهدف إلى تحفيز دفاعات الجسم الطبيعية ، للمساعدة في علاج مرضى الزهايمر. يدرس كيف يمكن للأجسام المضادة اختراق الخلايا العصبية وتقليل بروتينات بيتا اميلويد التي تشكل لويحات الشيخوخة.

استخدم الباحثون الفئران لتعريضهم للأجسام المضادة المناعية حتى يمكن فحص الفئران. التغييرات التي تحدث في الخلايا باستخدام المجهر ، والتألق المناعي ، وتقنيات أخرى المتقدمة. يكمن اكتشافه في حقيقة أن الأجسام المضادة ترتبط ببروتين بيتا أميلويد ، في منطقة معينة من سلائف البروتين ، والتي تقع خارج الخلية.

سوف يخترق هذا المركب من الأجسام المضادة الخلية ، مما يقلل من مستويات بيتا أميلويد وبناء كتل اللويحات الموجودة بالخارج وبين الخلايا. سيقلل الجسم المضاد من التراكم داخل الخلايا للبروتين إلى ما يقرب من الثلث.

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على أدلة على أن الأجسام المضادة يمكن أن تمنع نشاط اثنين من الإنزيمات (إفرازات بيتا) التي تسهل إنتاج بروتين الأميلويد. يُعتقد أن الأجسام المضادة يمكن أن تزيد من تحلل بيتا أميلويد بدلاً من تثبيط إنتاجه، على الرغم من أنه لم يتضح بعد.

يؤدي الاكتشاف العلمي إلى أن الأجسام المضادة يمكن أن تعمل داخل الخلايا وخارجها آثار مهمة للتحقيق في الأمراض والاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى المناعة الذاتية.

المراجع الببليوغرافية:

• Gra، MS، PN Padrón، RJJ Llibre. (2002). أميلويد β الببتيد ، بروتين تاو ومرض الزهايمر. القس كوبانا إنفست بيوميد 21 ، 253-261.
• هاردي ، ج. ، سيلكو دي جي. (2002) فرضية الأميلويد لمرض الزهايمر www.neurologia.com Rev Neurol 2010 ؛ 51 (8): 471-480 479 التشخيص المبكر لمرض الزهايمر: مرض المرحلة البادرية وما قبل السريرية: التقدم والمشاكل على طريق العلاج. علم؛ 297: 353-6.
• سيمون ، إيه إم ، فريشيلا د ، ديل ريو ج. (2010). وجهات نظر حول فرضية شلال الأميلويد في مرض الزهايمر. القس نيورول 50: 667-75