Сенилни (или амилоидни) плаки: характеристики и ефекти върху мозъка

Сенилните плаки се произвеждат в сивото вещество на мозъка чрез натрупване на бета-амилоиден протеин, който според Изследователите са посочени като един от кандидат протеините, когато става въпрос за обяснение на произхода и поддържането на заболявания като Алцхаймер.

В тази статия ще видим какво представляват сенилните плаки и как възникват, каква е връзката му с болестта на Алцхаймер и какви лечения са въведени за борба с нейното присъствие.

• Свързана статия: "Видове деменции: 8-те форми на загуба на познание"

Какво представляват сенилните плаки?

Сенилни плаки, известни също като невритни плаки или амилоидни плаки, се образуват в сивото вещество на мозъка от натрупването на извънклетъчни отлагания на дегенеративни и дистрофични неврити, реактивни микроглии и астроцити и протеин, наречен бета-амилоид.

Този протеин се произвежда чрез намаляване на аминокиселинната последователност на амилоидния предшественик протеин (APP) и изпълнява специфични функции в процесите на оксидативен стрес, транспорт на холестерол или антимикробна активност други

От своя страна, АЧС е протеин, който се синтезира в междуневроналните пространства, в гладкомускулните клетки на стената съдови и тромбоцити. Предполага се, че този протеин действа като рецептор, който се свързва с други протеини на химически сигнални преобразуватели, отговарящ, заедно с агрегираните клетки и други променени нервни влакна, за образуването на сенилни плаки.

Веднъж образувани, сенилни плаки се разпределят от много региони на мозъка, като мозъчната кора, базалните ганглии, таламуса или малкия мозък. Могат да се разграничат до три вида сенилни плаки: дифузни плаки, амилоидни плаки и компактни или невритни плаки.

Дифузните плаки се състоят от нефибриларни амилоидни отлагания, които не променят невропила (набор от невронални процеси, аксони и дендрити и глиални екстензии, които ги заобикалят), нито предизвикват реакция от глията, така че тяхното присъствие обикновено не води до когнитивни увреждания у човека превозвач.

Амилоидните плаки съдържат повече или по-малко плътен център; и компактни или невритни плаки са тези, които имат токсичен характер и са специфични за невродегенеративни заболявания като Алцхаймер, тъй като съдържат сенилни плаки, астроцити и активирана микроглия).

Амилоидни плаки и болест на Алцхаймер

Болест на Алцхаймер характеризиращо се с натрупване на неврофибриларни заплитания (анормални протеинови конгломерати) и бета-амилоидни протеинови отлагания, отговорни за образуването на сенилни плаки, както споменахме в началото.

Тези аномалии причиняват невронална смърт в много важни мозъчни структури, като хипокампуса и кората, участващи в процесите на учене и памет. Тази невронална смърт се предшества от прогресивна загуба на синапси и промяна в невронална пластичност на пациента, която ускорява появата на когнитивните симптоми, характерни за това болест.

Предполага се, че това е дисбалансът между образуването и елиминирането на бета-амилоиди последващото му натрупване, което предизвиква негативни събития (като синаптична дисфункция, глиално възпаление или хиперфосфорилиране), които водят до споменатата невронална смърт.

Сенилните плаки могат да присъстват и в мозъка на здрави хора, които нямат никакви симптоми, особено в напреднала възраст. И причината, поради която някои хора са по-устойчиви от натрупването на тези плаки от други, все още е неизвестна. Това, което е категорично доказано, е, че амилоидните плаки се откриват при всички хора с болестта на Алцхаймер.

• Може да се интересувате: "Алцхаймер: причини, симптоми, лечение и профилактика"

"Амилоидната каскада"

Хипотезата за "амилоидното покритие" е един от най-изявените и влиятелни модели, използвани досега обясняват произхода и еволюцията на най-често срещаната деменция в света, като напр Алцхаймер.

Тази хипотеза се основава на идеята, че това е химическа каскада, която завършва с причиняване на натрупване на сенилни плаки в мозъка и последващо разрушаване на невроните и загуба на когнитивни способности. Това натрупване ще отбележи патологичното начало на въпросната деменция.

Причинените щети биха се дължали, според тази хипотеза, на прекомерно образуване на бета-амилоиден протеин или, във всеки случай, на дефицит при неговото елиминиране, процес, който причинява дегенерация и атрофия на някои мозъчни структури на пациента.

И все пак отговорите на въпроса какво предизвиква тази химическа каскада остават противоречиви.. Повечето от изследванията, проведени в това отношение, са се опитали да намерят лекарства, способни да забавят или забавят прогресията на деменцията въз основа на идеята, че целта е да се прекъсне натрупването на тези протеини вреден.

До ден днешен обаче все още няма консенсус относно това какви са причините. Предполага се, че те могат да бъдат редки генетични недостатъци, които биха причинили аномалии в ДНК, кодираща амилоидния предшественик протеин, който е отговорен за синтеза на бета-амилоид. И тази генетична грешка би довела до образуването на необичайни отлагания, които биха генерирали сенилни плаки.

Друга теория предполага, че проблемът няма да бъде с протеина-предшественик, а по-скоро с друг протеин която е отговорна за елиминирането му. Във всеки случай и двете теории предполагат, че основният маркер на патологичното начало на деменция и болестта на Алцхаймер ще бъде свързан с амилоидната каскада.

Антитела за борба със сенилните плаки

През последните години е изследвано използването на имунотерапия, лечение, насочено към стимулиране на естествените защитни сили на организма, за да помогне в лечението на пациенти с Алцхаймер. Изследвано е как антителата могат да проникнат в невроните и намаляват бета-амилоидните протеини, които образуват сенилни плаки.

Изследователите са използвали мишки, за да ги излагат на имуноантитела, за да могат мишките да бъдат изследвани. промени, произведени в клетки с помощта на микроскоп, имунофлуоресценция и други техники повече напреднали. Откритието му се крие във факта, че антителата се свързват с бета-амилоидния протеин, в специфична област от предшественика на протеина, която се намира извън клетката.

Този комплекс от антитела ще проникне в клетката, намалявайки нивата на бета-амилоид и изграждайки плакови блокове, които лежат извън и между клетките. Антитялото ще намали вътреклетъчното натрупване на протеина до почти една трета.

Освен това са открити доказателства, че антителата могат да инхибират активността на два ензима (бета-секретази), които улесняват производството на амилоиден протеин. Смята се, че антителата могат да увеличат разграждането на бета-амилоида, вместо да инхибират неговото производство, въпреки че все още не е ясно.

Научната констатация, че антителата могат да действат както вътре, така и извън клетките, води до значителни последици за изследване на други невродегенеративни заболявания и разстройства автоимунен.

Библиографски справки:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Амилоиден β пептид, Tau протеин и болест на Алцхаймер. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Харди, Дж., Selkoe DJ. (2002) Амилоидната хипотеза на болестта на Алцхаймер www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Ранна диагностика на болестта на Алцхаймер: продромална и предклинична фаза: напредък и проблеми по пътя към терапията. Наука; 297: 353-6.
• Симон, А. М., Фречила Д., Дел Рио Дж. (2010). Перспективи за амилоидната каскадна хипотеза при болестта на Алцхаймер. Rev Neurol; 50: 667-75