Agomelatin: vlastnosti a vedlejší účinky tohoto antidepresiva

Dnes existuje mnoho farmakologických nástrojů k léčbě lidí trpících depresivní poruchou. Mezi antidepresivy vyniká přítomnost agomelatinu, speciální sloučeniny díky svému zvláštnímu mechanismu účinku a jeho chemický profil, velmi podobný melatoninu, hormonu souvisejícímu s cirkadiánními rytmy sen.

V tomto článku vysvětlujeme co je agomelatin, jaké je jeho klinické použití a mechanismus účinku, jeho hlavní vedlejší účinky a jeho použití u jiných poruch než deprese.

• Související článek: "Druhy antidepresiv: charakteristika a účinky"

Agomelatin: popis a klinické použití

Agomelatin je atypické antidepresivum používané k léčbě velké depresivní poruchy. Tento lék byl vyvinut francouzskou farmaceutickou společností Servier a byl schválen pro použití v Evropě v roce 2009 a v Austrálii v roce 2010. S považuje tento lék za analog melatoninu.

Klinické studie provedené s agomelatinem ukazují, že je to platný lék pro léčbu depresivních epizod u dospělých. Jeho antidepresivní účinek je silnější u těžkých depresí a také se ukázalo, že je přinejmenším stejně účinný jako některé selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (paroxetin, sertralin, escitalopram nebo fluoxetin) při léčbě velká deprese.

Na druhou stranu v metaanalýze provedené v roce 2018, ve které bylo srovnáno 21 antidepresiv, se dospělo k závěru, že agomelatin je jedním z nejvíce tolerovatelných a nejúčinnějších léků. Není divu, a jak uvidíme níže, jeho konkrétní mechanismus účinku, jehož prostřednictvím je schopen modulovat cirkadiánní rytmy, činí jej zvláště jedinečným, pokud jde o jeho farmakologický profil.

• Mohlo by vás zajímat: "Velká deprese: Příznaky, příčiny a léčba"

Mechanismus působení

Mechanismus účinku melatonin je v rámci skupiny antidepresiv zcela zvláštní. Tento lék uplatňuje své terapeutické účinky tím, že působí jako agonista melatoninových receptorů (MT1 a MT2) a jako antagonista serotoninových receptorů (5-HT2c a 5-HT2b).

Provedené studie ukazují, že nemá žádný vliv na absorpci monoaminů a nemá k nim žádnou afinitu adrenergní, histaminové, cholinergní, dopaminergní a serotonergní receptory, jak se vyskytuje u jiných antidepresiva.

Zvláštním rysem agomelatinu je jeho schopnost modulovat nebo resynchronizovat cirkadiánní rytmy. Ve studiích na zvířecích modelech bylo prokázáno, že má pozitivní účinky v případech, kdy dochází k syndromu spánkové fáze. opožděná, porucha, která mimo jiné ovlivňuje kvalitu a typ spánku, rytmus tělesné teploty, hormonální rytmus biologický.

Na druhou stranu agomelatin zvyšuje uvolňování neurotransmiterů dopaminu a norepinefrinu, zejména v oblastech mozkové frontální kůry, v důsledku jeho působení jako antagonisty serotonergních receptorů (konkrétně 5-HT2c). To je důvod, proč je tento lék někdy klasifikován jako antidepresivum disinhibující norepinefrin-dopamin. Antagonistický účinek na 5-HT2b receptor je navíc vlastnost, kterou sdílí s různými atypickými antipsychotiky (např. aripiprazol), které se také používají jako antidepresiva).

V současné době se různé výzkumy zaměřují na studium užitečnosti léčiv, která působí antagonismus na 5-HT2b receptoru ke snížení bolesti hlavy (při migrénách a bolestech hlavy, např příklad). Proto je třeba poznamenat, že tento antagonistický účinek agomelatinu se ukázal být užitečný pro jeho depresivní účinnost, ale také pro jeho schopnost snižovat nežádoucí účinky léku.

Vedlejší efekty

Jednou z výhod agomelatinu je, že je vyvolává méně vedlejších účinků a nežádoucích účinků než naprostá většina antidepresiv. Agomelatin nemění rozsah pozornosti ani paměť. Kromě toho u pacientů s depresí jeho použití zvyšuje spánek s pomalými vlnami, aniž by se modifikovalo množství REM (rapid eye movement) spánku nebo REM latence.

Díky svému charakteristickému farmakologickému profilu agomelatin navozuje prodloužení doby nástupu spánku a minimální srdeční frekvenci. Navíc od prvního týdne léčby agomelatinem pacienti uvádějí prodloužení doby nástupu spánku a zvýšení kvality spánku, aniž by způsobily změny v pohyblivosti (str. např. nemotornost ve dne).

Použití agomelatinu však není osvobozeno od možných vedlejších účinků. Mezi závažnější, ale také vzácné nežádoucí reakce patří migréna, syndrom neklidných nohou, ekzém, nadměrné pocení, neklid, podrážděnost nebo dokonce agresivní nebo sebepoškozující chování. A mezi ty nejběžnější můžeme zdůraznit následující:

• Bolest hlavy.
• Závratě a ospalost.
• Potíže s usínáním.
• Průjem nebo zácpa.
• Bolesti břicha nebo zad.
• Úzkost.
• Noční můry nebo podivné sny.
• zvracení
• Přibývání na váze.

Účinky agomelatinu u sezónní afektivní poruchy

Sezónní afektivní porucha je podtypem velké depresivní nebo bipolární poruchy. charakterizované opakujícími se afektivními epizodami ve stejném ročním období. Pacienti nejčastěji zažívají epizody deprese během podzimu nebo zimy, po kterých následuje remise nebo hypomanické epizody. Tito lidé vykazují zpoždění

Jak jsme již zmínili, výzkum naznačuje, že agomelatin by mohl mít příznivé účinky na poruchy spánku a cirkadiánní rytmy. Ve studii publikované v roce 2007 v časopise Psychopharmacology lidé léčení tímto lékem zaznamenali jeho účinky po 2 týdnech s výrazným zmírněním příznaků spojených se syndromem (změny nálady, potíže se spánkem a ostatní).

V uvedené studii, agomelatin vykazoval výbornou snášenlivost v dávce 25 mg, bez výrazných vedlejších účinků typických pro jiná antidepresiva. Asi třetina pacientů zaznamenala po užití léku mírnou ospalost; pouze u jednoho pacienta však došlo během prvních 5 dnů k subjektivnímu zhoršení (kvůli únavě).

Použití této drogy pro úzkost

Klinické použití agomelatinu přesahuje symptomy deprese, jak bylo pozorováno v různých studiích, které byly provedeny v posledních letech. Různé výzkumy ukázaly, že anxiolytická účinnost agomelatinu je účinnější u depresivních pacientů trpících závažnými symptomy úzkosti.

V metaanalýze šesti multicentrických studií, které zahrnovaly téměř 2 000 pacientů s velkou depresivní poruchou, z nichž více než 900 mělo závažné příznaky úzkosti. Klinická účinnost agomelatinu byla srovnávána se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. (sertralin a fluoxetin) a s inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (venlafaxin), kromě placebo.

Výsledky analýzy dospěly k závěru, že agomelatin významně snižuje příznaky onemocnění úzkost, již od druhého týdne léčby a účinnějším způsobem než zbytek antidepresiva. Dále byly pozitivní účinky ještě výraznější u lidí s depresí, kteří také trpěli vysokou úzkostí.

Stručně řečeno, agomelatin se ukázal nejen jako účinný lék proti symptomům deprese, ale také v případech, kdy ti s komorbidní úzkostí a také u lidí s poruchami cirkadiánního rytmu, jak je uvedeno výše. Ze všech těchto důvodů se klinický zájem o lék v průběhu let zvýšil a stále se zkoumá, jak funguje a jak uplatňuje své charakteristické účinky.

Bibliografické odkazy:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatin, první melatonergní antidepresivum: objev, charakterizace a vývoj. Nature Reviews Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatin v léčbě sezónní afektivní poruchy. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.. & Di Giannantonio, M. (2013). Melatonergní systém u poruch nálady a úzkosti a role agomelatinu: implikace pro klinickou praxi. Mezinárodní časopis molekulárních věd, 14(6), 12458-12483.