Senilní (nebo amyloidní) plaky: vlastnosti a účinky na mozek

Senilní plaky jsou produkovány v šedé hmotě mozku akumulací beta-amyloidního proteinu, který podle Vědci jsou uvedeni jako jeden z kandidátských proteinů, pokud jde o vysvětlení původu a udržování nemocí, jako je Alzheimerova choroba.

V tomto článku uvidíme, co jsou senilní plaky a jak vznikají, jaký je její vztah k Alzheimerově chorobě a jaké léčby byly zavedeny v boji proti její přítomnosti.

• Související článek: „Druhy demencí: 8 forem ztráty poznání"

Co jsou senilní plaky?

Senilní plakety, také známé jako neuritické plaky nebo amyloidové plaky, se tvoří v šedé hmotě mozku z akumulace extracelulárních depozitů degenerované a dystrofické neurity, reaktivní mikroglie a astrocyty a protein zvaný beta-amyloid.

Tento protein je produkován řezem v aminokyselinové sekvenci amyloidního prekurzorového proteinu (APP) a vykonává specifické funkce při procesech oxidačního stresu, transportu cholesterolu nebo antimikrobiální aktivitě jiný

Pokud jde o jeho část, ASF je protein, který se syntetizuje v interneuronálních prostorech, v buňkách hladkého svalstva stěny

cévní a krevní destičky. Bylo navrženo, že tento protein působí jako receptor, který se váže na další proteiny chemického signálního převodníku, je spolu s agregovanými buňkami a jinými změněnými nervovými vlákny odpovědný za tvorbu senilních plaků.

Jakmile se vytvoří senilní plaky jsou distribuovány mnoha oblastmi mozku, jako je mozková kůra, bazální ganglia, thalamus nebo mozeček. Lze rozlišit až tři typy senilních plaků: difuzní plaky, amyloidní plaky a kompaktní nebo neuritické plaky.

Difúzní plaky jsou tvořeny nefibrilárními amyloidními depozity, které nemění neuropil (soubor neuronálních procesů, axonů a dendritů a gliové extenze, které je obklopují), ani nevyvolávají reakci glia, takže jejich přítomnost obvykle nevede k kognitivnímu poškození u osoby dopravce.

Amyloidové plaky obsahují více či méně hustý střed; a kompaktní nebo neuritické plaky jsou ty, které mají toxickou povahu a jsou specifické pro neurodegenerativní onemocnění jako Alzheimerova choroba, protože obsahují senilní plaky, astrocyty a aktivované mikroglie).

Amyloidové plaky a Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba charakterizovaná akumulací neurofibrilárních spleti (abnormální proteinové konglomeráty) a depozity beta-amyloidových proteinů, odpovědné za tvorbu senilních plaků, jak jsme uvedli na začátku.

Tyto abnormality způsobují smrt neuronů ve velmi důležitých mozkových strukturách, jako je hipokampus a kůra, které se účastní procesů učení a paměti. Této neuronální smrti předchází progresivní ztráta synapsí a změna v neuronální plasticita pacienta, která urychluje výskyt typických kognitivních symptomů choroba.

Předpokládá se nerovnováha mezi tvorbou a eliminací beta-amyloidua jeho následná akumulace, která spouští negativní události (jako je synaptická dysfunkce, gliový zánět nebo hyperfosforylace), které vedou k uvedené neuronální smrti.

Senilní plaky mohou být přítomny také v mozku zdravých lidí, kteří nemají žádné příznaky, zejména ve stáří. A důvod, proč jsou někteří lidé vůči akumulaci těchto plaků odolnější než jiní, stále není znám. Bylo přesvědčivě prokázáno, že amyloidové plaky se vyskytují u všech lidí s Alzheimerovou chorobou.

• Mohlo by vás zajímat: "Alzheimerova choroba: příčiny, příznaky, léčba a prevence"

„Amyloidová kaskáda“

Hypotéza „amyloidového pláště“ je jedním z nejvýznamnějších a nejvlivnějších modelů, které se dříve používaly vysvětlit vznik a vývoj nejběžnější demence na světě, jako je Alzheimerova choroba.

Tato hypotéza je založena na myšlence, že jde o chemickou kaskádu nakonec způsobí akumulaci senilních plaků v mozku a následnou destrukci neuronů a ztráta kognitivních schopností. Tato akumulace by poznačila patologický nástup dané demence.

Podle této hypotézy by způsobená škoda byla způsobena nadměrnou tvorbou beta-amyloidového proteinu nebo v každém případě deficit v jeho eliminaci, proces, který způsobuje degeneraci a atrofii některých mozkových struktur pacienta.

Odpovědi na otázku, co spouští tuto chemickou kaskádu, zůstávají stále kontroverzní.. Většina výzkumů prováděných v tomto ohledu se pokoušela najít léky schopné zpomalit nebo zpomalit progresi demence na základě myšlenky, že cílem je zastavit akumulaci těchto proteinů škodlivý.

Dodnes však stále neexistuje shoda ohledně toho, jaké jsou spouštěče. Předpokládá se, že by se mohlo jednat o vzácná genetická selhání, která by způsobila abnormality v DNA kódující prekurzorový protein amyloidu, který je zodpovědný za syntézu beta-amyloidu. A tato genetická chyba by vedla k tvorbě abnormálních usazenin, které by generovaly senilní plaky.

Další teorie by naznačovala, že problém nebude s prekurzorovým proteinem, ale spíše s jiným proteinem který je zodpovědný za jeho odstranění. V každém případě obě teorie naznačují, že hlavní marker pro patologický nástup demence a Alzheimerovy choroby by měl co do činění s amyloidní kaskádou.

Protilátky proti senilním plakům

V posledních letech bylo zkoumáno použití imunoterapie, léčby zaměřené na stimulaci přirozené obranyschopnosti těla, která má pomoci při léčbě pacientů s Alzheimerovou chorobou. Je studováno, jak mohou protilátky pronikat neurony a redukovat beta-amyloidní proteiny, které tvoří senilní plaky.

Vědci použili myši k jejich vystavení imunoprotilátkám, aby bylo možné myši vyšetřit. změny produkované v buňkách pomocí mikroskopu, imunofluorescence a dalších technik pokročilý. Jeho objev spočívá ve skutečnosti, že protilátky se vážou na beta-amyloidový protein ve specifické oblasti prekurzoru proteinu, který je umístěn mimo buňku.

Tento komplex protilátek by pronikl do buňky, snížil by hladiny beta-amyloidu a vytvořil bloky plaků, které leží venku a mezi buňkami. Protilátka by snížila intracelulární akumulaci proteinu na téměř třetinu.

Navíc byly nalezeny důkazy, že protilátky mohou inhibovat aktivitu dvou enzymů (beta-sekretáz), které usnadňují produkci amyloidového proteinu. Předpokládá se, že protilátky by mohly zvýšit degradaci beta-amyloidu spíše než inhibovat jeho produkci, i když to zatím není jasné.

Vede k vědeckému zjištění, že protilátky mohou působit uvnitř i vně buněk významné důsledky pro vyšetřování dalších neurodegenerativních onemocnění a poruch autoimunitní.

Bibliografické odkazy:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloid β peptid, Tau protein a Alzheimerova choroba. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amyloidová hypotéza Alzheimerovy choroby www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Včasná diagnóza Alzheimerovy choroby: onemocnění prodromální a preklinické fáze: pokrok a problémy na cestě k terapeutikům. Věda; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektivy hypotézy kaskády amyloidů u Alzheimerovy choroby. Rev Neurol; 50: 667-75