Hypocretin: de 6 funktioner af denne neurotransmitter
Når vi tænker på neurotransmittere, navne som serotonin, dopamin, noradrenalin, glutamat, GABA eller acetylcholin. Histamin og melatonin er også almindeligt kendt.
Der er dog mange andre stoffer, der fungerer som neurotransmittere, og som er yderst relevante for vores funktion som mennesker. Blandt dem kan vi finde en type neuropeptid, der ikke blev identificeret før 1998: hypokretiner eller orexiner. I denne artikel vil vi kort introducere, hvad de er, og nogle af de mange funktioner, de deltager i.
- Relateret artikel: "Typer af neurotransmittere: funktioner og klassificering"
Hvad er et hypocretin?
Hypokretiner eller orexiner er peptider, små molekyler sammensat af kæder af aminosyrer, der findes i store mængder hos de fleste dyr. Det er stoffer, der er opdaget relativt nyligt (specifikt i 1998), og som har vist sig at have stor indflydelse på en lang række funktioner. Det faktum, at det kan kaldes på to måder, skyldes, at dette neurotransmissionssystem blev opdaget i en praktisk talt samtidigt af to forskellige forskerhold, der observerer korrespondancen mellem begge efterfølgende.
Indenfor hypocretinerne Vi kan hovedsageligt finde to neuropeptider, hypocretin 1 og 2 (eller orexin A og B), som har deres tilsvarende receptorer på membranerne i nogle af cellerne i nervesystemet.
Som med andre hormoner såsom dopamin, neuronerne, der syntetiserer og bruger denne type neurotransmitter udgør et system, kaldet det hypokretinerge system.
Selvom placeringen af neuronerne i dette system kun forekommer i hypothalamus senere, det hypokretinerge system har en bred effekt på hele hjernen da neuronerne, der starter fra det, har et stort antal forbindelser med forskellige områder af dette organsæt. Blandt dem, de eksisterende med limbiske system, hvor hypocretin er tæt forbundet med følelsesmæssige processer. Det er også knyttet til retikulært system stigende, er meget relevant i processer som søvn og vågenhed.
Funktioner af disse peptider
Selvom relativt lidt kendt af det meste af befolkningen, spiller hypokretiner en meget vigtig rolle i en lang række relevante funktioner og processer i vores adfærd. Lad os se, hvad de er.
1. Regulering af følelser og humør
En af de bedst kendte funktioner af hypocretiner har at gøre med følelser og humør. Og det er bevist, at der er tætte forbindelser af hypokretinerge neuroner mellem hypothalamus og det limbiske system. Selvom den ikke selv genererer følelserne, virker denne neurotransmitter ved at maksimere den følelsesmæssige oplevelse.
I denne forstand synes tilstedeværelsen af hypocretin at være knyttet til oplevelsen af følelser, der forudsætter et opsving i energi, enten positive såsom glæde eller mere negative såsom vrede. Tilsvarende er der observeret et fald i niveauet af disse neurotransmittere hos deprimerede eller stressede patienter.
- Du kan være interesseret i: "Er der forskellige typer af depression?"
2. Regulering af søvn/vågen cyklusser
Vågenhed og søvn medieres også i høj grad af hypokretiner eller orexiner, specifikt påvirker aktiveringen af vågenhedssystemet og opretholdelsen af alarmtilstanden. Dette er til gengæld involveret i opmærksomhedskapacitet og brug af energi og fysiske og mentale ressourcer.
En lavere koncentration end nødvendigt vil generere ændringer i nævnte vedligeholdelse, idet denne faktor er forbundet med lidelsen kendt som narkolepsi (Faktisk er det en af de mulige biologiske forklaringer på lidelsen).
3. At glemme og huske: hypocretin i hukommelsen
En anden af de mange opgaver forbundet med hypocretiner findes i hukommelsen. Specifikt i eksperimenter udført med gnavere observeres det, at blokaden af receptorerne for denne type peptider forårsage forsvinden af afersive minder. Med andre ord hjælper hypokretiner os med at konsolidere og vedligeholde ubehagelige minder i hukommelsen (et aspekt, der, selvom erfaringsmæssigt kan det virke afersivt, det er funktionelt nyttigt for at tillade os at bevæge os væk fra kilden til sådan stimulering).
- Relateret artikel: "Hukommelsestyper: hvordan gemmer den menneskelige hjerne erindringer?
4. Læring
Direkte afledt af det foregående punkt, kan vi mene, at hypocretiner har vigtig rolle i etableringen af læring og konditionering, især med hensyn til at lære af frygt.
5. indtag
En anden af de grundlæggende funktioner, som hypocretiner deltager i, er indtagelse. Det er blevet observeret, at disse molekyler spiller en relevant rolle i forklaringen hvorfor leder vi efter mad og har lyst til at spise. Syntesen af hypocretiner aktiveres af virkningen af ghrelin og hæmmes af leptin, som er kendt for deres rolle i at generere henholdsvis sult eller mæthed. Det er også mistanke om, at det er deres handlinger, der genererer sammenhængen mellem mad og søvn.
6. tilfredsstillelse og fornøjelse
Orexin eller hypocretin er stærkt forbundet med følelser og følelsen af nydelse, såvel som ønsket om at opnå det. Dette er hvad der sker med de mange eksisterende afhængigheder, både på niveau med stoffer og på niveau med sex eller mad.
Lidelser, som de er knyttet til
Som vi har sagt, har hypocretiner flere funktioner af stor relevans for mennesker. Derfor kan dysfunktionen i det hypokretinerge system bringe relevante konsekvenser for vores adfærd, der er en vis sammenhæng mellem virkningen af denne neurotransmitter og nogle lidelser. Nogle af dem er som følger.
1. narkolepsi
En af de vigtigste undersøgelser relateret til hypocretiner har at gøre med deres effekt på døgnrytme og vågenhed. Lave eller utilstrækkelige hypokretiner gør det svært at holde sig vågen, en mangel på disse stoffer har været relateret til oprindelsen af narkolepsi (selvom der kræves meget mere forskning om dette).
2. afhængighed
En anden af de store undersøgelser, der er blevet udført, afspejler, at hypokretiner er relateret til afhængighed og tilbagefald. Hypokretinerne er knyttet til trang og motivation at opnå de elementer, der får os til at føle nydelse og velvære, idet det er et biologisk substrat, der har en vis indflydelse, når det kommer til at lette muligheden for tilbagefald til afhængighed.
3. Depression
Forskellige undersøgelser synes at afspejle, at tilstedeværelsen af et højt niveau af hypocretiner svarer til energiske stemninger, som kunne bruges i fremtiden til at udvikle lægemidler mod passivitet og mangel på energi karakteristisk for depression.
4. Angst og stress-relaterede lidelser
Ligeledes er det blevet observeret, at hypocretiner er relateret til indkodning og vedligeholdelse af aversive erindringer og frygtregulering. Høje niveauer gør det svært at udrydde frygt, for eksempel ved en fobi eller posttraumatisk stresslidelse.
Bibliografiske referencer:
- Baumann, C.R. & Bassetti, C.L. (2005). Hypokretiner (Orexiner): Klinisk virkning af opdagelsen af en neurotransmitter. Sleep Medicine Anmeldelser 9(4): 253-268.
- Blomster, A.; Valls-Comamala, V.; Costa, G.; Saravia, R.; Maldonado, T.; Berrendero, F. (2014). Hypocretin/orexin-systemet medierer udryddelsen af frygtminder. Neuropsykofarmakologi. 39: 2732-2741.
- Plaza-Zabala, A.; Martin-Garcia, E.; de Lecea, L.; Maldonado, R.; Berrendero, F. (2010). Hypokretiner regulerer de angstfremkaldende virkninger af nikotin og inducerer genindsættelse af nikotin-søgende adfærd. Journal of Neuroscience, 30: 2300-2310.
- Siegel J.M. (1999). Narkolepsi: En nøglerolle for hypokretiner (orexiner). Cell, 98: 409-412.
- Siegel, J.M.; Moore, M.D.; Thannickal, T. & Nienhuis, R.S. (2001) En kort historie om hypocretin/orexin og narkolepsi. Neuropsychopharmacology, 25: 514-520.
- Schwartz JR, Roth T. (2008). Neurofysiologi af søvn og vågenhed: grundlæggende videnskab og kliniske implikationer. Curr Neuropharmacol. 6: 367-78.