Metachromatische Leukodystrophie: Symptome, Ursachen und Behandlung

Metachromatische Leukodystrophie ist eine Erbkrankheit und neurodegenerativ, das die weiße Substanz des Nervensystems betrifft und durch einen Enzymmangel produziert wird. Diese Störung verursacht schwerwiegende Auswirkungen auf der neurokognitiven Ebene und auf motorische Funktionen.

In diesem Artikel erklären wir, woraus diese Krankheit besteht und was ihre Hauptmerkmale, ihre Varianten, die Ursachen, die sie verursachen, ihre Symptome und die angezeigte Behandlung sind.

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Metachromatische Leukodystrophie: Definition und Merkmale

Metachromatische Leukodystrophie ist eine seltene Erbkrankheit, die zur Gruppe der lysosomalen Speicherkrankheiten gehört und gekennzeichnet ist durch die Akkumulation von Sulfatiden in Zellen, insbesondere im Nervensystem. Diese Anhäufung verursacht die fortschreitende Zerstörung der weißen Substanz des Gehirns, die aus mit Myelin bedeckten Nervenfasern besteht.

Myelin ist eine Substanz, die die Axone von Nervenzellen bedeckt und deren Funktion darin besteht, die Übertragungsgeschwindigkeit von Nervenimpulsen zu erhöhen. Seine Verschlechterung oder Zerstörung hat verheerende Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen und motorischen Fähigkeiten des Patienten.

Das Hauptmerkmal der Leukodystrophien, die zur Gruppe der lysosomalen Erkrankungen gehören, wie die metachromatische Leukodystrophie, ist Fehlfunktion von Lysosomenenzymen, eine zelluläre Struktur, die zahlreiche Enzyme enthält und deren Funktion darin besteht, intrazelluläres Material (externen und internen Ursprungs) in einem als Zellverdauung bekannten Prozess abzubauen und zu recyceln.

Diese Krankheit kann im Kindes-, Jugend- oder Erwachsenenalter beginnen und wird autosomal-rezessiv vererbt; Das heißt, die Person muss zwei Kopien der genetischen Mutation (eine von jedem Elternteil) erben, um die Krankheit zu haben. Die Inzidenz der metachromatischen Leukodystrophie bei der Geburt wird auf 1 Fall pro 45.000 Kinder geschätzt und macht etwa 20 % aller Leukodystrophien aus.

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Ursachen

Die Ursachen, die metachromatische Leukodystrophie verursachen, sind genetisch; Spezifisch, verschiedene Mutationen in den ARSA- und PSAP-Genen scheinen für die Entstehung eines Mangels des Enzyms Arylsulfatase A (ARSA) verantwortlich zu sein, das für den Abbau von Sulfatiden und anderen Fetten verantwortlich ist.

In seltenen Fällen könnte auch ein Mangel des aktivierenden Proteins Saposin B (Sap B), das dem ARSA-Enzym beim Abbau dieser Fette hilft, eine weitere mögliche Ursache der Erkrankung sein. Die Akkumulation von Sulfatiden in den Zellen ist auf eine Fehlfunktion der gemeinsamen Arbeit von ARSA und Sap B beim Abbau dieser Fettstoffe zurückzuführen.

Typen (und Symptome von jedem von ihnen)

Es gibt drei Arten von metachromatischer Leukodystrophie, die basierend auf dem Alter des Ausbruchs der Krankheit klassifiziert werden, jede mit ihren charakteristischen Symptomen. Mal sehen, was sie sind:

1. spätinfantile Form

Diese Form der metachromatischen Leukodystrophie Sie ist die häufigste und macht etwa 50-60 % der Fälle aus.. Sie entsteht normalerweise in den ersten zwei Lebensjahren und Kinder verlieren nach einer Zeit relativer Normalität allmählich ihre Fähigkeiten. erworben und haben Mobilitätsprobleme (anormale oder unregelmäßige Bewegungen) und Muskelschwäche (Schwierigkeiten beim Gehen oder schleichen).

Bei diesen Kindern wird häufig aufgrund einer eingeschränkten Mobilität eine Zerebralparese diagnostiziert.. Mit fortschreitender Krankheit nimmt der Muskeltonus ab, bis er einen Zustand absoluter Starrheit erreicht, Sprachprobleme werden deutlicher und es treten Schwierigkeiten in der Feinmotorik auf.

Schließlich verliert das Kind seine Fähigkeit zu denken, zu verstehen und mit anderen Menschen zu interagieren. Die Sterblichkeitsrate ist hoch und Kinder überleben normalerweise nicht das Säuglingsalter.

2. jugendliche Form

Diese Form der metachromatischen Leukodystrophie ist die zweithäufigste (etwa 20–30 % der Fälle). Es beginnt normalerweise im Alter zwischen 2 oder 3 Jahren und der Pubertät. Die ersten Symptome der Krankheit haben damit zu tun Probleme mit Feinmotorik und Konzentration. Verhaltensänderungen können auch während des Studienjahres auftreten.

Diese Kinder können auch Schwierigkeiten haben, mit Gleichaltrigen zu interagieren, und werden manchmal einer möglichen Diagnose von Schizophrenie oder Depression verdächtigt. In den frühen Stadien können sie sich kaum bewegen, koordinieren, gehen oder Sprache richtig entwickeln.

Wenn die Symptome fortschreiten, andere neurologische Anzeichen treten auf, wie z. B. unwillkürliche Beugung, Zittern, Muskelsteifheit mit eventuellem Gangverlust. Der Krankheitsverlauf ist langsamer als bei der spätinfantilen Variante, und betroffene Kinder können etwa 20 Jahre nach der Diagnose überleben.

3. Erwachsenenform

Die erwachsene Form ist die seltenste Variante der metachromatischen Leukodystrophie (15-20 % der Fälle). Die ersten Symptome treten im Jugendalter oder später auf und schlagen sich in schlechten schulischen oder beruflichen Leistungen nieder ein fortschreitender Rückgang der kognitiven Fähigkeiten und Verhaltensprobleme. Die betroffene Person kann auch unter psychiatrischen Symptomen wie Wahnvorstellungen oder Halluzinationen leiden.

Darüber hinaus stellen sich die Patienten mit motorischer Ungeschicklichkeit vor und können inkontinent werden. Es gibt auch eine Lähmung der Arme und Beine, die sich fortschreitend entwickelt. Manchmal können auch Krampfanfälle auftreten. In der Endphase der Krankheit können betroffene Personen einen vegetativen Zustand erreichen.

Mit allem, Wenn Sie diese Variante haben, können Sie 20 oder 30 Jahre nach der Diagnose überleben. Während dieser Zeit kann es im Vergleich zu anderen Perioden größerer Instabilität einige Perioden relativer Stabilität geben.

Behandlung

Obwohl immer noch Es gibt keine endgültige Heilung für metachromatische Leukodystrophie, umfassen die üblichen Behandlungen für diese Krankheit:

1. Symptomatische und unterstützende Behandlung

Es basiert auf Drogen Antiepileptika, Muskelrelaxanzien, physikalische Therapie zur Verbesserung der Muskelfunktion und -mobilität, kognitive Stimulation und Unterstützung für Angehörige, künftige Entscheidungen über die Anschaffung technischer Hilfsmittel (Gehhilfen, Rollstühle, Schläuche etc.) vorwegzunehmen füttern usw.).

2. Hämatopoetische Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation

Hier wird Gebrauch gemacht gesunde Stammzellen, die aus dem Blut oder Knochenmark eines Spenders gewonnen und dem Patienten injiziert werden. Dieses Vorgehen wird bei der spätinfantilen Variante nicht empfohlen, kann aber potentiell sein vorteilhaft bei Patienten mit juvenilen und erwachsenen Formen, insbesondere in den frühen Stadien von Krankheit.

3. Enzymersatztherapie

Obwohl diese Therapie noch untersucht wird und klinische Studien im Gange sind, sind Studien in Tiere deuten darauf hin, dass es die Akkumulation von Sulfatiden reduzieren und zu einer funktionellen Verbesserung der Sulfatide führen könnte geduldig.

4. Gentherapie

Es besteht darin, defekte Gene durch gesunde Kopien zu ersetzen. Es kann eine Behandlung in der Zukunft sein, und es wird daran gearbeitet und geforscht..

5. Injektion von Adeno-assoziierten viralen Vektoren

Diese Methode besteht darin, in das Gehirn ein genetisch modifiziertes Virus zu injizieren, das a enthält normale Kopie des ARSA-Gens, so dass es Zellen "infizieren" und das Gen darin einbauen kann Sie. Somit würden theoretisch die Enzymspiegel wiederhergestellt. Es war in Tiermodellen erfolgreich und klinische Studien sind in mehreren Ländern im Gange.

Bibliographische Referenzen:

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• Gieselmann, V. & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatische Leukodystrophie – ein Update. Neuropädiatrie, 41(01), 1-6.