Αδρενεργικοί υποδοχείς: τι είναι, λειτουργίες και τύποι

Οι αδρενεργικοί υποδοχείς είναι ένας τύπος υποδοχέα στον οποίο συνδέονται οι κατεχολαμίνες.. Συμμετέχουν σε διάφορες λειτουργίες του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, το οποίο περιλαμβάνει αντιδράσεις μάχης και φυγής.

Στη συνέχεια θα δούμε σε μεγαλύτερο βάθος τους τύπους και τους υποτύπους αυτών των υποδοχέων, εκτός από το να εξηγήσουμε σε τι εμπλέκεται ο καθένας από αυτούς.

• Σχετικό άρθρο: "Νευρωνικοί υποδοχείς: τι είναι, τύποι και λειτουργία"

Τι είναι οι αδρενεργικοί υποδοχείς;

Αδρενεργικοί υποδοχείς, που ονομάζονται επίσης αδρενεργικοί υποδοχείς, είναι υποδοχείς που συνδέονται με τις πρωτεΐνες G. Οι δύο ουσίες που συνδέονται με αυτά είναι η νοραδρεναλίνη και η αδρεναλίνη, που είναι δύο κατεχολαμίνες. Είναι επίσης το μέρος όπου τοποθετούνται ορισμένα φάρμακα του τύπου β-αναστολέα, β2 και α2 αγωνιστές, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης και του άσθματος, μεταξύ άλλων ιατρικών παθήσεων.

Πολλά κύτταρα στο σώμα περιέχουν αδρενεργικούς υποδοχείς και οι κατεχολαμίνες συνδέονται με αυτούς, ενεργοποιώντας τον υποδοχέα και διεγείροντας το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Αυτό το σύστημα είναι υπεύθυνο για την προετοιμασία του σώματος για μια κατάσταση πτήσης ή μάχης, προκαλώντας διαστολή των κόρες των ματιών, καρδιακός παλμός και, ουσιαστικά, κινητοποιείται η απαραίτητη ενέργεια για να μπορέσει να επιβιώσει από την δυνητικά επικίνδυνη κατάσταση ή αγχωτικό.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Τύποι νευροδιαβιβαστών: λειτουργίες και ταξινόμηση"

Ιστορικό αυτών των υποδοχέων

Τον 19ο αιώνα, η ιδέα ότι η διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος θα μπορούσε να συνεπάγεται αρκετές αλλαγές στον οργανισμό, αρκεί να υπάρχουν μία ή περισσότερες ουσίες που το προκαλούν δραστηριοποίηση. Αλλά μόλις τον επόμενο αιώνα θα προταθεί πώς συνέβη αυτό το φαινόμενο:

Μια υπόθεση υποστήριζε ότι υπήρχαν δύο διαφορετικοί τύποι νευροδιαβιβαστών που άσκησαν κάποια επίδραση στα συμπαθητικά νεύρα. Ένας άλλος υποστήριξε ότι αντί να υπάρχουν δύο τύποι νευροδιαβιβαστών θα πρέπει να υπάρχουν δύο τύποι μηχανισμών ανίχνευσης για τον ίδιο νευροδιαβιβαστής, δηλαδή, θα υπήρχαν δύο τύποι υποδοχέων για την ίδια ουσία, που θα συνεπαγόταν δύο τύπους απαντήσεις.

Η πρώτη υπόθεση προτάθηκε από τους Walter Bradford Cannon και Arturo Rosenblueth, οι οποίοι πρότειναν την ύπαρξη δύο νευροδιαβιβαστών. Το ένα, που θα ήταν αυτό που θα διεγείρει, ονομαζόταν συμπαθίνη Ε (για τη «διέγερση») και το άλλο, που θα ήταν αυτό που θα ανέστειλε, ήταν το συμπαθίνη Ι (για την «αναστολή»).

Η δεύτερη πρόταση βρήκε υποστήριξη κατά την περίοδο από το 1906 έως το 1913. Ο Henry Hallett Dale είχε εξερευνήσει τις επιδράσεις της αδρεναλίνης, που τότε ονομαζόταν αδρεναλίνη, που ενέθηκε σε ζώα ή στην ανθρώπινη κυκλοφορία του αίματος. Κατά την ένεση, αυτή η ουσία αύξησε την αρτηριακή πίεση. Όταν το ζώο εκτέθηκε σε εργοτοξίνη, η αρτηριακή του πίεση μειώθηκε.

Ο Dale πρότεινε την ιδέα ότι Παράλυση των μυονευρικών κινητικών συνδέσεων που προκαλείται από εργοτοξίνη, δηλαδή εκείνα τα μέρη του σώματος που είναι υπεύθυνα για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης. Ανέφερε ότι, υπό κανονικές συνθήκες, υπήρχε ένας μεικτός μηχανισμός που προκάλεσε τόσο την παράλυση όσο και την ενεργοποίησή της, προκαλώντας είτε συστολή είτε χαλάρωση ανάλογα με την περιβαλλοντικές απαιτήσεις και οργανικές ανάγκες, και ότι αυτές οι απαντήσεις έγιναν με βάση το αν η ίδια ουσία είχε επηρεάσει το ένα ή το άλλο σύστημα, υπονοώντας δύο διαφορετικούς τύπους απαντήσεις.

Αργότερα, στη δεκαετία του 1940, ανακαλύφθηκε ότι ουσίες που σχετίζονται χημικά με την αδρεναλίνη θα μπορούσαν να προκαλέσουν διαφορετικούς τύπους αποκρίσεων στο σώμα. Αυτή η πεποίθηση ενισχύθηκε βλέποντας ότι οι μύες είχαν, στην πραγματικότητα, δύο διαφορετικούς τύπους μηχανισμών που θα μπορούσαν να συνεπάγονται δύο διαφορετικές αποκρίσεις στην ίδια ένωση. Οι αποκρίσεις προκλήθηκαν με βάση τον τύπο των υποδοχέων στους οποίους τοποθετήθηκε η αδρεναλίνη, ονομάζοντάς τους α και β.

Τύποι υποδοχέων

Υπάρχουν δύο κύριες ομάδες αδρενοϋποδοχέων., οι οποίοι υποδιαιρούνται σε 9 υποτύπους συνολικά:

Τα α ταξινομούνται σε α1 (υποδοχέας συζευγμένου με πρωτεΐνη Gq) και α2 (υποδοχέας συζευγμένου με πρωτεΐνη Gi).

• Το α1 έχει 3 υποτύπους: α1Α, α1Β και α1D
• Το α2 έχει 3 υποτύπους: α2Α, α2Β και α2C

Τα β χωρίζονται σε β1, β2 και β3. Και οι τρεις συζεύγνυνται με πρωτεΐνες Gs, αλλά οι υποδοχείς β2 και β3 συνδέονται επίσης με τις πρωτεΐνες Gi.

κυκλοφορική λειτουργία

επινεφρίνη αντιδρά τόσο στους α όσο και στους β αδρενεργικούς υποδοχείς, που περιλαμβάνει διαφορετικούς τύπους αποκρίσεων που πραγματοποιούνται από το κυκλοφορικό σύστημα. Μεταξύ αυτών των επιδράσεων είναι η αγγειοσύσπαση, που σχετίζεται με τους υποδοχείς α, και η αγγειοδιαστολή, που σχετίζεται με τους β υποδοχείς.

Αν και έχει φανεί ότι οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι λιγότερο ευαίσθητοι στην επινεφρίνη, όταν είναι ενεργοποιούνται με μια φαρμακολογική δόση αυτής της ουσίας, προκαλούν αγγειοδιαστολή με τη μεσολάβηση της β-αδρενεργικό. Ο λόγος για αυτό είναι ότι οι α1 υποδοχείς είναι πιο περιφερειακοί από τους β υποδοχείς και μέσω αυτής της ενεργοποίησης με φαρμακολογικές δόσεις λαμβάνουν την ουσία πριν από τους α υποδοχείς από τους β υποδοχείς. Υψηλές δόσεις επινεφρίνης στην κυκλοφορία του αίματος προκαλούν αγγειοσυστολή.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Μεταβοτροπικοί υποδοχείς: τα χαρακτηριστικά και οι λειτουργίες τους"

υποτύπους

Ανάλογα με τη θέση των υποδοχέων, η απόκριση των μυών στην αδρεναλίνη είναι διαφορετική. Η σύσπαση και η χαλάρωση των λείων μυών είναι γενικά χαμηλή.. Η κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη έχει διαφορετικές επιδράσεις στους λείους μυς από ότι στον καρδιακό μυ.

Αυτή η ουσία, όταν βρίσκεται σε υψηλές δόσεις, συμβάλλει στη χαλάρωση των λείων μυών, αυξάνοντας επίσης συσταλτικότητα και καρδιακός παλμός στον καρδιακό μυ, ένα αποτέλεσμα, με την πρώτη ματιά, αντιδιαισθητικός.

α υποδοχείς

Οι διαφορετικοί υποτύποι υποδοχέων α έχουν κοινές δράσεις. Μεταξύ αυτών των κοινών ενεργειών είναι, ως κύριες, οι ακόλουθες:

• Αγγειοσυστολή.
• Μειωμένη κινητικότητα λείου ιστού στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Ορισμένες α-αγωνιστικές ουσίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της ρινίτιδας, επειδή μειώνουν την έκκριση βλέννας. α Οι ουσίες ανταγωνιστές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του φαιοχρωμοκυτώματος, καθώς μειώνουν την αγγειοσυστολή που προκαλείται από τη νορεπινεφρίνη που εμφανίζεται σε αυτήν την ιατρική κατάσταση.

1. υποδοχέας α1

Η κύρια δράση παίζεται από τους α1 υποδοχείς περιλαμβάνει σύσπαση λείων μυών. Προκαλούν αγγειοσύσπαση πολλών φλεβών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βρίσκονται στο δέρμα, στο γαστρεντερικό σύστημα, στη νεφρική αρτηρία και στις εγκεφαλικές φλέβες. Άλλες περιοχές όπου μπορεί να συμβεί σύσπαση λείων μυών είναι:

• Ουρητήρ
• Διαφορετικός αγωγός.
• Τριχωτοί μύες.
• εγκυμονούσα μήτρα
• Ουρηθρικός σφιγκτήρας.
• Βρογχιόλια.
• Φλέβες του ακτινωτού σώματος.

Οι ανταγωνιστές α1, δηλαδή εκείνες οι ουσίες που όταν συζευχθούν προκαλούν δράσεις αντίθετες με αυτές που θα πραγματοποιούσαν οι αγωνιστές, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, προκαλώντας μείωση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

2. α2 υποδοχέας

Ο υποδοχέας α2 συνδέεται με τις πρωτεΐνες Gi/o. Αυτός ο υποδοχέας είναι προσυναπτικός, προκαλώντας αρνητικά αποτελέσματα ανάδρασης, δηλαδή έλεγχο, σε αδρενεργικές ουσίες όπως η νορεπινεφρίνη.

Για παράδειγμα, όταν η νορεπινεφρίνη απελευθερώνεται στο συναπτικό χάσμα, ενεργοποιεί αυτόν τον υποδοχέα, προκαλώντας μείωση της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης από τον προσυναπτικό νευρώνα και, έτσι, αποφεύγεται η υπερπαραγωγή που συνεπάγεται αρνητικές επιπτώσεις στο σώμα συνολικά.

Μεταξύ των δράσεων του υποδοχέα α2 είναι:

• Μειώστε την απελευθέρωση ινσουλίνης στο πάγκρεας.
• Αυξήστε την απελευθέρωση γλυκαγόνης στο πάγκρεας.
• Συστολή των σφιγκτήρων του γαστρεντερικού σωλήνα.
• Έλεγχος της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
• Αύξηση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
• Μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης.

Α2 Αγωνιστικές Ουσίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της υπέρτασης, αφού μειώνουν την αρτηριακή πίεση αυξάνοντας τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Οι ανταγωνιστές για αυτούς τους ίδιους υποδοχείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ανικανότητας, τη χαλάρωση των μυών του πέους και την προώθηση της ροής του αίματος στην περιοχή. κατάθλιψη, αφού ανεβάζουν τη διάθεση αυξάνοντας την έκκριση νορεπινεφρίνης.

β υποδοχείς

Οι αγωνιστές του υποδοχέα β χρησιμοποιούνται για καρδιακή ανεπάρκεια, αφού αυξάνουν την καρδιακή ανταπόκριση σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Χρησιμοποιούνται επίσης σε κυκλοφορικό σοκ, ανακατανέμοντας τον όγκο του αίματος.

Οι β-ανταγωνιστές, που ονομάζονται β-αναστολείς, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καρδιακής αρρυθμίας, καθώς μειώνουν την απόκριση του φλεβοκομβικού κόμβου, σταθεροποιώντας την καρδιακή λειτουργία. Όπως και με τους αγωνιστές, οι ανταγωνιστές μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν σε καρδιακή ανεπάρκεια, αποτρέποντας τον αιφνίδιο θάνατο που σχετίζεται με αυτήν την πάθηση, ο οποίος συνήθως οφείλεται σε ισχαιμία και αρρυθμίες.

Χρησιμοποιούνται επίσης για τον υπερθυρεοειδισμό, μειώνοντας την υπερβολική περιφερική συναπτική απόκριση.. Στην ημικρανία χρησιμοποιούνται για τη μείωση του αριθμού των κρίσεων αυτού του τύπου κεφαλαλγίας. Στο γλαύκωμα χρησιμοποιούνται για τη μείωση της πίεσης στο εσωτερικό των ματιών.

1. β1 υποδοχέας

Αυξάνει την καρδιακή απόκριση αυξάνοντας τον καρδιακό ρυθμό, ταχύτητα αγωγιμότητας και όγκος διαδρομής.

2. β2 υποδοχέας

Οι δράσεις του β2 υποδοχέα περιλαμβάνουν:

• Χαλάρωση του λείου μυός των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, των φλεβών και των σκελετικών μυών.
• Λιπόλυση λιπώδους ιστού (καύση λίπους).
• Χαλάρωση της μήτρας σε μη έγκυες γυναίκες.
• Γλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση.
• Διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης.
• Σφιγκτήρες συστολής του γαστρεντερικού σωλήνα.
• Ανοσολογική επικοινωνία του εγκεφάλου.

Οι β2 αγωνιστές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία:

• Άσθμα: μείωση της συστολής των βρογχικών μυών.
• Υπερκαλιαιμία: Αυξάνει την κυτταρική πρόσληψη καλίου.
• Πρόωρος τοκετός: μειώστε τη σύσπαση του λείου μυός της μήτρας.

3. β3 υποδοχέας

Μεταξύ των δράσεων του β3 είναι αυξάνουν τη λιπόλυση του λιπώδους ιστού και τη χαλάρωση της ουροδόχου κύστης.

Οι αγωνιστές του υποδοχέα β3 μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα απώλειας βάρους, αν και η δράση τους εξακολουθεί να μελετάται και έχει συνδεθεί με μια ανησυχητική παρενέργεια: τρόμο στο ακρότητες.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Αδάμ, α. και Prat, G. (2016). Ψυχοφαρμακολογία: Μηχανισμός δράσης, αποτέλεσμα και θεραπευτική διαχείριση. Βαρκελώνη, Ισπανία. Ιατρικά βιβλία Marge.