Γεροντικές πλάκες (ή αμυλοειδείς): χαρακτηριστικά και επιδράσεις στον εγκέφαλο

Οι γεροντικές πλάκες παράγονται στην γκρίζα ύλη του εγκεφάλου με τη συσσώρευση β-αμυλοειδούς πρωτεΐνης, η οποία σύμφωνα με Οι ερευνητές αναφέρονται ως μία από τις υποψήφιες πρωτεΐνες όταν πρόκειται να εξηγήσουν την προέλευση και τη διατήρηση ασθενειών όπως Αλτσχάιμερ.

Σε αυτό το άρθρο θα δούμε τι είναι γεροντικές πλάκες και πώς προέρχονται, ποια είναι η σχέση της με τη νόσο του Αλτσχάιμερ και ποιες θεραπείες έχουν τεθεί σε εφαρμογή για την καταπολέμηση της παρουσίας της.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι άνοιας: οι 8 μορφές απώλειας γνώσης"

Τι είναι οι γεροντικές πλάκες;

Γεώργιες πλάκες, επίσης γνωστές ως νευριτικές πλάκες ή πλάκες αμυλοειδούς, σχηματίζονται στην γκρίζα ύλη του εγκεφάλου από τη συσσώρευση εξωκυτταρικών αποθέσεων εκφυλισμένοι και δυστροφικοί νευρίτες, αντιδραστικά μικρογλοία και αστροκύτταρα, και μια πρωτεΐνη που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές.

Αυτή η πρωτεΐνη παράγεται με μια τομή στην αλληλουχία αμινοξέων της πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς (ΑΡΡ) και εκτελεί συγκεκριμένες λειτουργίες σε διεργασίες οξειδωτικού στρες, μεταφορά χοληστερόλης ή αντιμικροβιακή δραστηριότητα άλλα

Από την πλευρά του, Η ASF είναι μια πρωτεΐνη που συντίθεται στους εσωτερικούς χώρους, στα λεία μυϊκά κύτταρα του τοιχώματος αγγειακά και αιμοπετάλια. Αυτή η πρωτεΐνη έχει προταθεί να δρα ως υποδοχέας που συνδέεται με άλλες χημικές πρωτεΐνες μετατροπέα σήματος, να είμαστε υπεύθυνοι, μαζί με συσσωματωμένα κύτταρα και άλλες αλλοιωμένες νευρικές ίνες, για το σχηματισμό γεροντικών πλακών.

Μόλις σχηματιστεί, γεροντικές πλάκες διανέμονται από πολλές περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο εγκεφαλικός φλοιός, τα βασικά γάγγλια, ο θαλάμος ή η παρεγκεφαλίδα. Μπορούν να διακριθούν έως τρεις τύποι γεροντικών πλακών: διάχυτες πλάκες, πλάκες αμυλοειδούς και συμπαγείς ή νευριτικές πλάκες.

Οι διάχυτες πλάκες αποτελούνται από μη ινιδιακές αμυλοειδείς εναποθέσεις που δεν μεταβάλλουν το νευροπύλη (ένα σύνολο νευρωνικών διεργασιών, αξόνων και δενδριτών και επεκτάσεις glial που τις περιβάλλουν), ούτε προκαλούν απόκριση από το glia, οπότε η παρουσία τους συνήθως δεν οδηγεί σε γνωστική εξασθένηση του ατόμου φορέας.

Οι πλάκες αμυλοειδούς περιέχουν περισσότερο ή λιγότερο πυκνό κέντρο. και το Οι συμπαγείς ή νευριτικές πλάκες είναι αυτές που έχουν τοξική φύση και είναι ειδικές για νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ, επειδή περιέχουν γεροντικές πλάκες, αστροκύτταρα και ενεργοποιημένη μικρογλοία).

Πλάκες αμυλοειδούς και νόσος του Alzheimer

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση νευροϊνιδιακών μπερμάτων (μη φυσιολογικές συσσωματώσεις πρωτεϊνών) και εναποθέσεις β-αμυλοειδούς πρωτεΐνης, υπεύθυνες για το σχηματισμό γεροντικών πλακών, όπως αναφέραμε στην αρχή.

Αυτές οι ανωμαλίες προκαλούν νευρωνικό θάνατο σε πολύ σημαντικές δομές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος και ο φλοιός, που εμπλέκονται στη διαδικασία μάθησης και μνήμης. Αυτός ο νευρωνικός θάνατος προηγείται από μια προοδευτική απώλεια συνάψεων και μια μεταβολή στο νευρωνική πλαστικότητα του ασθενούς, η οποία επιταχύνει την εμφάνιση των χαρακτηριστικών γνωστικών συμπτωμάτων αυτού νόσος.

Υποτίθεται ότι είναι η ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού και της αποβολής του βήτα-αμυλοειδούςκαι η επακόλουθη συσσώρευσή της, η οποία προκαλεί αρνητικά συμβάντα (όπως συναπτική δυσλειτουργία, φλεγμονή του γλοίου ή υπερφωσφορυλίωση) που οδηγούν στον εν λόγω νευρωνικό θάνατο.

Οι γεροντικές πλάκες μπορούν επίσης να υπάρχουν στον εγκέφαλο υγιών ανθρώπων που δεν έχουν συμπτώματα, ειδικά σε γήρατα. Και ο λόγος για τον οποίο ορισμένοι άνθρωποι είναι πιο ανθεκτικοί από άλλους στη συσσώρευση αυτών των πλακών είναι ακόμα άγνωστος. Αυτό που έχει αποδειχθεί οριστικά είναι ότι οι πλάκες αμυλοειδούς βρίσκονται σε όλα τα άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Αλτσχάιμερ: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία και πρόληψη"

Ο "αμυλοειδής καταρράκτης"

Η υπόθεση "αμυλοειδές παλτό" είναι ένα από τα πιο εξέχοντα και επιδραστικά μοντέλα που έχουν συνηθίσει εξηγήστε την προέλευση και την εξέλιξη της πιο κοινής άνοιας στον κόσμο, όπως Αλτσχάιμερ.

Αυτή η υπόθεση βασίζεται στην ιδέα ότι είναι ένας χημικός καταρράκτης που καταλήγει να προκαλεί τη συσσώρευση γεροντικών πλακών στον εγκέφαλο και την επακόλουθη νευρωνική καταστροφή και απώλεια γνωστικών ικανοτήτων. Αυτή η συσσώρευση θα σήμαινε την παθολογική έναρξη της εν λόγω άνοιας.

Η ζημιά που προκαλείται θα οφείλεται, σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, σε υπερβολικό σχηματισμό πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς ή, σε κάθε περίπτωση, σε ένα έλλειμμα στην εξάλειψή του, μια διαδικασία που προκαλεί τον εκφυλισμό και την ατροφία ορισμένων εγκεφαλικών δομών του ασθενούς.

Ωστόσο, οι απαντήσεις στο ερώτημα του τι προκαλεί αυτόν τον χημικό καταρράκτη παραμένουν αμφιλεγόμενες.. Οι περισσότερες από τις έρευνες που έχουν διεξαχθεί σε αυτό το πλαίσιο προσπάθησαν να βρουν φάρμακα ικανά να επιβραδύνουν ή επιβραδύνει την πρόοδο της άνοιας με βάση την ιδέα ότι ο στόχος είναι να σταματήσει η συσσώρευση αυτών των πρωτεϊνών επιβλαβής.

Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν υπάρχει ακόμη συναίνεση σχετικά με το ποιοι είναι οι ενεργοποιητές. Προτείνεται ότι θα μπορούσαν να είναι σπάνιες γενετικές αποτυχίες που θα προκαλούσαν ανωμαλίες στο DNA που κωδικοποιεί την πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς, η οποία είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση του βήτα-αμυλοειδούς. Και αυτό το γενετικό σφάλμα θα οδηγούσε στο σχηματισμό ανώμαλων εναποθέσεων που θα δημιουργούσαν γεροντικές πλάκες.

Μια άλλη θεωρία υποδηλώνει ότι το πρόβλημα δεν θα ήταν με την πρόδρομη πρωτεΐνη, αλλά με μια άλλη πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνο για την εξάλειψή του. Σε κάθε περίπτωση, και οι δύο θεωρίες υποδηλώνουν ότι ο κύριος δείκτης της παθολογικής έναρξης της άνοιας και της νόσου του Alzheimer θα είχε να κάνει με τον καταρράκτη αμυλοειδούς.

Αντισώματα για την καταπολέμηση γεροντικών πλακών

Τα τελευταία χρόνια, η χρήση της ανοσοθεραπείας, μια θεραπεία που στοχεύει στην τόνωση των φυσικών άμυνας του σώματος, έχει διερευνηθεί για να βοηθήσει στη θεραπεία των ασθενών με Αλτσχάιμερ. Μελετά πώς τα αντισώματα θα μπορούσαν να διεισδύσουν στους νευρώνες και να μειώσει τις β-αμυλοειδείς πρωτεΐνες που σχηματίζουν γεροντικές πλάκες.

Οι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει ποντίκια για να τα εκθέσουν σε ανοσοαντισώματα, έτσι ώστε τα ποντίκια να μπορούν να εξεταστούν. αλλαγές που παράγονται σε κύτταρα χρησιμοποιώντας το μικροσκόπιο, τον ανοσοφθορισμό και άλλες τεχνικές προχωρημένος. Η ανακάλυψή του έγκειται στο γεγονός ότι τα αντισώματα συνδέονται με την πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς, σε μια συγκεκριμένη περιοχή του προδρόμου της πρωτεΐνης, η οποία βρίσκεται έξω από το κύτταρο.

Αυτό το σύμπλεγμα αντισωμάτων θα διεισδύσει στο κύτταρο, μειώνοντας τα επίπεδα β-αμυλοειδούς και δημιουργώντας μπλοκ πλάκας που βρίσκονται έξω και μεταξύ των κυττάρων. Το αντίσωμα θα μείωνε την ενδοκυτταρική συσσώρευση της πρωτεΐνης σχεδόν στο ένα τρίτο.

Επιπλέον, βρέθηκαν στοιχεία ότι τα αντισώματα θα μπορούσαν να αναστέλλουν τη δραστηριότητα δύο ενζύμων (β-εκκριτάσες) που διευκολύνουν την παραγωγή αμυλοειδούς πρωτεΐνης. Πιστεύεται ότι τα αντισώματα θα μπορούσαν να αυξήσουν την αποικοδόμηση του β-αμυλοειδούς παρά να αναστέλλουν την παραγωγή του, αν και δεν είναι ακόμη σαφές.

Το επιστημονικό εύρημα ότι αντισώματα θα μπορούσαν να δράσουν τόσο εντός όσο και εκτός των κυττάρων οδηγεί σημαντικές επιπτώσεις στη διερεύνηση άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών και διαταραχών αυτοάνοσο.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Β αμπελοειδές πεπτίδιο, πρωτεΐνη Tau και νόσος του Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Η υπόθεση του αμυλοειδούς του Alzheimer www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Έγκαιρη διάγνωση της νόσου του Alzheimer: πρόδρομη και προκλινική ασθένεια φάσης: πρόοδος και προβλήματα στο δρόμο προς τη θεραπευτική. Επιστήμη; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Προοπτικές σχετικά με την υπόθεση του αμυλοειδούς καταρράκτη στη νόσο του Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75