Metakromaatiline leukodüstroofia: sümptomid, põhjused ja ravi

Metakromaatiline leukodüstroofia on pärilik haigus ja neurodegeneratiivne, mis mõjutab närvisüsteemi valget ainet ja mida toodab ensüümi puudulikkus. See häire põhjustab tõsiseid tagajärgi neurokognitiivsel tasandil ja motoorsete funktsioonide jaoks.

Selles artiklis selgitame, millest see haigus koosneb ja millised on selle peamised omadused, variandid, selle põhjused, sümptomid ja näidustatud ravi.

• Seotud artikkel: "15 kõige sagedasemat neuroloogilist häiret"

Metakromaatiline leukodüstroofia: määratlus ja omadused

Metakromaatiline leukodüstroofia on haruldane pärilik haigus, mis kuulub lüsosomaalsete ladestushaiguste rühma, mida iseloomustavad sulfatiidide akumuleerumine rakkudes, eriti närvisüsteemis. See kogunemine põhjustab müeliiniga kaetud närvikiudude poolt moodustatud aju valgeaine järkjärgulist hävimist.

Müeliin on närvirakkude aksoneid kattev aine ja selle ülesandeks on närviimpulsside edastamise kiiruse suurendamine. Selle halvenemine või hävitamine avaldab laastavat mõju patsiendi kognitiivsetele funktsioonidele ja motoorikatele.

Lüsosomaalsete haiguste rühma kuuluvate leukodüstroofiate, nagu metakromaatiline leukodüstroofia, peamine tunnus on lüsosoomi ensüümide talitlushäired, rakustruktuur, mis sisaldab arvukalt ensüüme ja mille ülesanne on lagundada ja taaskasutada rakusisest materjali (välist ja sisemist päritolu) protsessis, mida nimetatakse raku seedimiseks.

See haigus võib alata lapsepõlves, noorukieas või täiskasvanueas ning kandub edasi pärilikult autosoomse retsessiivse mustriga; see tähendab, et inimene peab haiguse saamiseks pärima kaks geneetilise mutatsiooni koopiat (üks kummaltki vanemalt). Metakromaatilise leukodüstroofia esinemissagedus sünnihetkel on hinnanguliselt 1 juhtum 45 000 lapse kohta ja see moodustab ligikaudu 20% kõigist leukodüstroofiatest.

• Teid võivad huvitada: "Närvisüsteemi osad: funktsioonid ja anatoomilised struktuurid"

Põhjused

Põhjused, mis põhjustavad metakromaatilist leukodüstroofiat, on geneetilised; konkreetne, ARSA ja PSAP geenide mitmesugused mutatsioonid näivad olevat vastutavad ensüümi arüülsulfataas A (ARSA) puudulikkuse tekke eest., mis vastutab sulfatiidide ja muude rasvade lagundamise eest.

Harva võib haiguse teiseks võimalikuks põhjuseks olla ka aktiveeriva valgu saposiini B (Sap B) puudus, mis aitab ARSA ensüümil neid rasvu lagundada. Sulfatiidide kogunemine rakkudesse on tingitud ARSA ja Sap B ühistöö häiretest nende rasvaühendite lagundamisel.

Tüübid (ja igaühe sümptomid)

On olemas kolme tüüpi metakromaatilist leukodüstroofiat, mis liigitatakse haiguse alguse vanuse järgi, millest igaühel on iseloomulikud sümptomid. Vaatame, mis need on:

1. hiline infantiilne vorm

See metakromaatilise leukodüstroofia vorm See on kõige levinum ja moodustab umbes 50–60% juhtudest.. Tavaliselt tekib see esimesel kahel eluaastal ja lapsed kaotavad pärast suhtelist normaalset perioodi järk-järgult oma võimeid. omandatud ja teil on liikumisprobleemid (ebanormaalsed või ebaregulaarsed liigutused) ja lihasnõrkus (kõndimisraskused või roomama).

Nendel lastel diagnoositakse sageli liikumispuudest tingitud tserebraalparalüüs.. Haiguse progresseerumisel lihastoonus langeb, kuni saavutab absoluutse jäikuse, kõneprobleemid muutuvad selgemaks ja tekivad peenmotoorika raskused.

Lõpuks kaotab laps võime mõelda, mõista ja teiste inimestega suhelda. Suremus on kõrge ja lapsed ei ela tavaliselt imikueast üle.

2. juveniilne vorm

See metakromaatilise leukodüstroofia vorm on levinuim teine ​​(umbes 20–30% juhtudest). Tavaliselt algab see 2–3-aastaselt ja noorukieas. Haiguse esimesed sümptomid on seotud probleemid peenmotoorika ja keskendumisvõimega. Õppeaasta jooksul võib esineda ka käitumismuutusi.

Neil lastel võib olla ka raskusi oma eakaaslastega suhtlemisel ja mõnikord kahtlustatakse neil skisofreenia või depressiooni võimalikku diagnoosi. Algstaadiumis ei suuda nad vaevu liikuda, koordineerida, kõndida või kõnet korralikult arendada.

Sümptomite progresseerumisel ilmnevad muud neuroloogilised nähud, nagu tahtmatu paindumine, värinad, lihaste jäikus koos võimaliku kõnnaku kadumisega. Haiguse progresseerumine on aeglasem kui hilise infantiilse variandi puhul ja haiged lapsed võivad pärast diagnoosimist ellu jääda umbes 20 aastat.

3. täiskasvanud vorm

Täiskasvanu vorm on metakromaatilise leukodüstroofia kõige vähem levinud variant (15-20% juhtudest). Esimesed sümptomid ilmnevad noorukieas või hiljem ja kajastuvad halvas kooli- või töösoorituses, koos kognitiivsete võimete ja käitumisprobleemide järkjärguline langus. Mõjutatud isikul võivad tekkida ka psühhiaatrilised sümptomid, nagu luulud või hallutsinatsioonid.

Lisaks on patsientidel motoorne kohmakus ja võib tekkida uriinipidamatus. Samuti on käte ja jalgade halvatus, mis areneb järk-järgult. Mõnikord võivad tekkida ka krambid. Viimases etapis haiged võivad jõuda vegetatiivsesse olekusse.

Koos kõigega, kui teil on see variant, võite pärast diagnoosimist ellu jääda 20 või 30 aastat. Selle aja jooksul võib esineda suhtelise stabiilsuse perioode võrreldes teiste suurema ebastabiilsuse perioodidega.

Ravi

Kuigi ikka metakromaatilise leukodüstroofia jaoks ei ole lõplikku ravi, on selle haiguse tavalised ravimeetodid järgmised:

1. Sümptomaatiline ja toetav ravi

See põhineb ravimitel epilepsiavastased ravimid, lihasrelaksandid, füsioteraapia lihaste funktsiooni ja liikuvuse parandamiseks, kognitiivne stimulatsioon ja tugi sugulased, et näha ette tulevasi otsuseid tehniliste abivahendite (kõndijad, ratastoolid, torud) soetamise kohta toitmine jne).

2. Vereloome tüvirakkude või luuüdi siirdamine

Siin kasutatakse terved tüvirakud, mis saadakse doonori verest või luuüdist ja süstitakse patsiendile. Seda protseduuri ei soovitata hilises infantiilses variandis, kuid see võib olla võimalik kasulik alaealiste ja täiskasvanud vormidega patsientidele, eriti haiguse algstaadiumis haigus.

3. ensüümasendusravi

Kuigi seda ravi veel uuritakse ja kliinilised uuringud on käimas, on uuringud loomad viitavad sellele, et see võib vähendada sulfatiidide kogunemist ja viia funktsionaalse paranemiseni patsient.

4. geeniteraapia

See seisneb defektsete geenide asendamises tervete koopiatega. See võib olla tulevikus ravi ja selle nimel tehakse tööd ja uuritakse..

5. Adeno-seotud viirusvektorite süstimine

See meetod seisneb geneetiliselt muundatud viiruse süstimises ajju, mis sisaldab a ARSA geeni normaalne koopia, nii et see võib rakke "nakatada" ja geeni sisse viia nad. Seega teoreetiliselt taastuks ensüümide tase. See on olnud edukas loommudelites ja mitmes riigis on käimas kliinilised uuringud.

Bibliograafilised viited:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. ja Contreras-García, G. TO. (2019). Hiline infantiilne metakromaatiline leukodüstroofia: haigusjuhu tutvustus. Argentina pediaatria arhiiv, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. ja Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromaatiline leukodüstroofia - värskendus. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.