Seniiliset (tai amyloidiset) plakit: ominaisuudet ja vaikutukset aivoihin

Seniiliplakkia syntyy aivojen harmaassa aineessa kertymällä beeta-amyloidiproteiinia, joka Tutkijat on lueteltu yhtenä ehdokasproteiineista, kun on kyse selittämään sellaisten sairauksien alkuperää ja ylläpitoa Alzheimerin tauti.

Tässä artikkelissa näemme, mitkä seniilipelit ovat ja miten ne syntyvät, mikä on sen suhde Alzheimerin tautiin ja mitkä hoidot on otettu käyttöön sen läsnäolon torjumiseksi.

• Aiheeseen liittyvä artikkeli: "Dementioiden tyypit: 8 kognitiohäviön muotoa"

Mitä ovat seniilit plakit?

Seniililaatat, tunnetaan myös nimellä neuriittiset plakit tai amyloidiplakit, muodostuvat aivojen harmaassa aineessa solunulkoisten kerrostumien kertymisestä rappeutuneet ja dystrofiset neuriitit, reaktiiviset mikroglia ja astrosyytit sekä proteiini nimeltä beeta-amyloidi.

Tämä proteiini tuotetaan leikkaamalla amyloidin esiasteproteiinin (APP) ja suorittaa spesifisiä toimintoja mm muut

Omalta osaltaan, ASF on proteiini, joka syntetisoidaan interneuronaalisissa tiloissa, seinän sileissä lihassoluissa

verisuonet ja verihiutaleet. Tämän proteiinin on ehdotettu toimivan reseptorina, joka sitoutuu muihin kemiallisiin signaaliantureiden proteiineihin, on vastuussa yhdistettyjen solujen ja muiden muuttuneiden hermokuitujen kanssa seniilien plakkien muodostumisesta.

Kun ne ovat muodostuneet, seniili plaketteja jaetaan monilla aivojen alueilla, kuten aivokuori, tyvisanglia, talamus tai pikkuaivo. Jopa kolme seniiliplakkityyppiä voidaan erottaa: diffuusit plakit, amyloidiplakit ja kompaktit tai neuriittiset plakit.

Diffuusiot plakit koostuvat ei-fibrillaarisista amyloidikerroksista, jotka eivät muuta neuropilia (joukko hermosoluprosesseja, aksoneja ja dendriittejä, ja niitä ympäröivät gliaalilaajennukset), eivätkä ne myöskään aiheuta vastausta glialta, joten heidän läsnäolonsa ei yleensä johda kognitiiviseen heikkenemiseen henkilöllä harjoittaja.

Amyloidiplakit sisältävät enemmän tai vähemmän tiheän keskuksen; ja kompaktit tai neuriittiset plakit ovat sellaisia, joilla on myrkyllinen luonne ja jotka ovat spesifisiä neurodegeneratiivisille sairauksille kuten Alzheimerin tauti, koska ne sisältävät seniiliä plakkia, astrosyyttejä ja aktivoitua mikrogliaa).

Amyloidiplakit ja Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti jolle on ominaista neurofibrillaaristen sotkuiden kertyminen (epänormaalit proteiiniryhmittymät) ja beeta-amyloidiproteiinikertymät, jotka ovat vastuussa seniilien plakkien muodostumisesta, kuten alussa mainitsimme.

Nämä poikkeavuudet aiheuttavat hermosolujen kuoleman erittäin tärkeissä aivorakenteissa, kuten hippokampuksessa ja aivokuoressa, jotka osallistuvat oppimiseen ja muistiprosesseihin. Tätä hermosolujen kuolemaa edeltää progressiivinen synapsien menetys ja muutos potilaan hermosolujen plastisuus, mikä saa aikaan tyypillisten kognitiivisten oireiden esiintymisen tauti.

Sen oletetaan olevan epätasapaino beeta-amyloidin muodostumisen ja eliminaation välilläja sen myöhempi kertyminen, joka laukaisee negatiivisia tapahtumia (kuten synaptinen toimintahäiriö, gliaalitulehdus tai hyperfosforylaatio), jotka johtavat mainittuun hermosolujen kuolemaan.

Seniiliplakkia voi esiintyä myös terveiden ihmisten aivoissa, joilla ei ole oireita, etenkin vanhuudessa. Ja miksi jotkut ihmiset ovat vastustuskykyisempiä kuin toiset näiden plakkien kertymiselle, ei ole vielä tiedossa. Lopullisesti todistettu on, että amyloidiplakkia löytyy kaikista Alzheimerin tautia sairastavista ihmisistä.

• Saatat olla kiinnostunut: "Alzheimerin tauti: syyt, oireet, hoito ja ehkäisy"

"Amyloidinen kaskadi"

"Amyloidikatteen" hypoteesi on yksi merkittävimmistä ja vaikutusvaltaisimmista malleista, joita on käytetty selittää maailman yleisimmän dementian alkuperä ja kehitys Alzheimerin tauti.

Tämä hypoteesi perustuu ajatukseen, että se on kemiallinen kaskadi lopulta aiheuttaa seniilien plakkien kertymisen aivoihin ja sen jälkeisen hermosolujen tuhoutumisen ja kognitiivisten kykyjen menetys. Tämä kertyminen merkitsisi kyseessä olevan dementian patologista puhkeamista.

Aiheutunut vahinko johtuisi tämän hypoteesin mukaan liiallisesta beeta-amyloidiproteiinin muodostumisesta tai joka tapauksessa puute sen eliminoinnissa, prosessi, joka aiheuttaa potilaan joidenkin aivorakenteiden rappeutumisen ja surkastumisen.

Silti vastaukset kysymykseen, mikä laukaisee tämän kemiallisen kaskadin, ovat edelleen kiistanalaisia.. Suurin osa tältä osin tehdyistä tutkimuksista on yrittänyt löytää lääkkeitä, jotka kykenevät hidastamaan tai vähentää dementian etenemistä ajatuksen perusteella, että tavoitteena on pysäyttää näiden proteiinien kertyminen haitallinen.

Tähän päivään ei kuitenkaan ole vielä päästy yksimielisyyteen liipaisimista. Ehdotetaan, että ne voivat olla harvinaisia ​​geneettisiä epäonnistumisia, jotka aiheuttaisivat poikkeavuuksia beeta-amyloidin synteesistä vastaavan amyloidin esiasteproteiinia koodaavassa DNA: ssa. Ja tämä geneettinen virhe johtaisi epänormaalien kerrostumien muodostumiseen, jotka synnyttävät seniiliä plakkia.

Toinen teoria ehdottaa, että ongelma ei olisi prekursoriproteiinissa, vaan toisessa proteiinissa joka on vastuussa sen poistamisesta. Joka tapauksessa molemmat teoriat viittaavat siihen, että dementian ja Alzheimerin taudin patologisen puhkeamisen päämarkkeri olisi tekemistä amyloidien kaskadin kanssa.

Vasta-aineet taistelemaan seniiliä plakkia vastaan

Viime vuosina on tutkittu immunoterapian käyttöä, joka on kehon luonnollisen puolustuksen stimuloimiseksi tarkoitettu apu Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkitaan, kuinka vasta-aineet voisivat tunkeutua hermosoluihin ja pelkistävät beeta-amyloidiproteiineja, jotka muodostavat seniili plakkia.

Tutkijat ovat käyttäneet hiiriä altistamaan ne immuunivasta-aineille, jotta hiiret voidaan tutkia. soluissa tuotetut muutokset mikroskoopilla, immunofluoresenssilla ja muilla tekniikoilla pitkälle kehittynyt. Hänen löytönsä on se, että vasta-aineet sitoutuvat beeta-amyloidiproteiiniin proteiinin edeltäjän tietyllä alueella, joka sijaitsee solun ulkopuolella.

Tämä vasta-ainekompleksi tunkeutuu soluun vähentämällä beeta-amyloiditasoja ja rakentamalla plakkilohkoja, jotka sijaitsevat solujen ulkopuolella ja välillä. Vasta-aine vähentäisi proteiinin solunsisäistä kertymistä lähes kolmannekseen.

Lisäksi on löydetty todisteita siitä, että vasta-aineet voivat estää kahden entsyymin (beeta-sekretaasien) aktiivisuuden, jotka helpottavat amyloidiproteiinin tuotantoa. Uskotaan, että vasta-aineet voivat pikemminkin lisätä beeta-amyloidin hajoamista kuin estää sen tuotantoa, vaikka se ei ole vielä selvää.

Tieteellinen havainto, että vasta-aineet voivat toimia sekä solujen sisällä että ulkopuolella, johtaa merkittäviä vaikutuksia muiden neurodegeneratiivisten sairauksien ja häiriöiden tutkimiseen autoimmuuni.

Bibliografiset viitteet:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloidi β-peptidi, Tau-proteiini ja Alzheimerin tauti. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Alzheimerin taudin amyloidihypoteesi www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Alzheimerin taudin varhainen diagnoosi: prodromaalinen ja prekliininen vaihetauti: edistyminen ja ongelmat tiellä terapeuttisiin lääkkeisiin. Tiede; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektiivit amyloidien kaskadihypoteesille Alzheimerin taudissa. Rev Neurol; 50: 667-75