Lofépramine (antidépresseur): utilisations, indications et effets secondaires
Les antidépresseurs tricycliques sont un groupe de médicaments utilisés dans le traitement des symptômes dépressifs.
La lofépramine en fait partie: ce médicament exerce son effet thérapeutique sur l'humeur par l'inhibition de plusieurs neurotransmetteurs, principalement la noradrénaline et la sérotonine. Mais comme la grande majorité des antidépresseurs tricycliques, il n'est pas exempt de réactions indésirables et d'effets secondaires.
Dans cet article, nous expliquons ce qu'est la lofépramine et comment elle fonctionne., quels sont ses usages médicaux, quels sont ses principaux effets secondaires et contre-indications, ainsi que son efficacité clinique par rapport à d'autres antidépresseurs similaires.
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Lofépramine: caractéristiques et utilisations cliniques
La lofépramine est un médicament qui appartient au groupe des antidépresseurs tricycliques. Il a été développé par Leo Pharmaceuticals, une société pharmaceutique suédoise, et commercialisé dans les années années quatre-vingt comme traitement de la dépression, sous les noms commerciaux de Gamanil, Lomont, Tymelyt, entre autres autres.
Les antidépresseurs tricycliques sont utilisés depuis des décennies pour soulager les troubles de l'humeur et les symptômes dépressifs, mais ils ont maintenant été remplacés par des une autre classe d'antidépresseurs avec moins d'effets secondaires, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN).
Il a été suggéré que la lofépramine pourrait agir en grande partie comme un promédicament (un composé inactif qui, une fois métabolisé, devient substance active) de la désipramine, un autre antidépresseur tricyclique qui agit principalement en inhibant la recapture de norépinéphrine. Comme avec la grande majorité des antidépresseurs tricycliques, l'inhibition de la recapture des monoamines (sérotonine, dopamine, norépinéphrine, etc.) est la manière dont ils exercent leur effet thérapeutique.
La dose thérapeutique initiale de lofépramine est habituellement de 70 mg deux fois par jour.. Cependant, en général, la dose est augmentée progressivement et le patient peut prendre entre 140 mg et 210 mg par jour. Ce médicament n'a pas de potentiel addictif comme les autres antidépresseurs tricycliques (par ex. par exemple amineptine) et ne provoque pas de sédation. Certains effets activateurs peuvent être ressentis au début du traitement par la lofépramine, ce que certains patients déprimés trouvent désagréable.
Mécanisme d'action
La lofépramine est un inhibiteur puissant et sélectif de la recapture de norépinéphrine et un inhibiteur modéré de la recapture de la sérotonine. Il agit également comme un antagoniste faible des récepteurs de l'acétylcholine. (ceux de type muscarinique). Ce médicament a moins de propriétés anticholinergiques et antihistaminiques que l'amitriptyline, un des antidépresseurs tricycliques classiques.
Comme nous l'avons discuté précédemment, la lofépramine est largement métabolisée en désipramine; cependant, il est peu probable que ce fait joue un rôle substantiel dans ses effets globaux, car cet antidépresseur présente une diminution de la toxicité et des effets secondaires anticholinergiques par rapport à la désipramine, tout en conservant l'efficacité clinique équivalent.
Après administration orale, le médicament est rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales de lofépramine et de désipramine sont atteintes en 1 heure et 4 heures, respectivement. La demi-vie d'élimination plasmatique de cet antidépresseur est assez courte; cependant, la longue demi-vie d'élimination de la désipramine (12 à 24 heures) peut entraîner accumulation du médicament avec des administrations répétées, un aspect à prendre en compte lors du démarrage de la traitement.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus fréquents après l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques comprennent: anxiété, agitation, insomnie, sensations anormales ou paresthésie, pression artérielle basse, étourdissements, irritabilité et confusion.
Ces symptômes sont partagés par la lofépramine, qui peut également provoquer les effets secondaires suivants (dont la fréquence n'est pas connue avec certitude).
1. effets digestifs
Parmi les effets digestifs les plus courants figurent la constipation, la diarrhée, la bouche sèche, les nausées, les modifications du goût ou de l'odorat et les vomissements.
2. effets cardiovasculaires
Les effets sur le cœur après la prise de lofépramine peuvent inclure: arythmies, modifications de l'électrocardiogramme (la représentation graphique de activité électrique du cœur en fonction du temps), un rythme cardiaque anormal, un bloc cardiaque, une mort cardiaque subite et une fréquence cardiaque haut.
3. troubles sanguins
Bien que la fréquence de ces troubles sanguins soit inconnue, un nombre anormal de cellules sanguines, des changements de sucre et un faible taux de sodium dans le sang peuvent survenir.
4. effets mammaires
L'utilisation continue de la lofépramine peut provoquer une hypertrophie mammaire, même chez les hommes. De plus, il peut également y avoir une sécrétion spontanée de lait maternel qui n'est pas liée à l'allaitement ou à la grossesse.
5. Effets sur la peau
L'utilisation de la lofépramine peut également provoquer des troubles cutanés tels que: transpiration anormale ou excessive, perte de cheveux, urticaire, démangeaisons, sensibilité accrue à la lumière et éruptions cutanées.
6. Altérations cognitives et psychiatriques
Les effets mentaux comprennent les hallucinations, les délires, les migraines, la manie et l'hypomanie, les convulsions et les comportements suicidaires.
7. autres effets
D'autres effets indésirables incluent: modifications de l'appétit, vision floue, difficulté à vider la vessie, troubles de l'élocution (lorsqu'il n'est pas être capable de bouger les muscles nécessaires pour articuler les mots), problèmes de foie, acouphènes (bourdonnement dans les oreilles), dysfonctionnement sexuel (p. par exemple impuissance), gonflement et changements de poids.
contre-indications
Pour utiliser la lofépramine avec prudence, il est recommandé de faire attention aux contre-indications suivantes :
Maladies cardiovasculaires
glaucome à angle fermé
Insuffisance rénale ou hépatique
Dans la période de récupération après un infarctus du myocarde
Dans les arythmies (surtout bloc cardiaque)
La manie
Personnes traitées par amiodarone ou terfénadine
efficacité clinique
Dans les essais cliniques, la lofépramine s'est avérée être un antidépresseur efficace, avec un début de action de moins de 2 semaines lorsqu'il est administré à des doses allant jusqu'à 210 mg par jour à des patients atteints de différents types de dépression.
Des études contrôlées en double aveugle ont montré que son efficacité antidépressive globale est significativement supérieure à celle du placebo, et comparable à celle de l'imipramine, de l'amitriptyline, de la clomipramine, de la maprotiline et de la miansérine.
Dans trois études menées sur 6 semaines chez des patients déprimés, la lofépramine a produit des réductions des scores de l'échelle de dépression de Hamilton d'environ 60 %, similaires à celles produites par l'imipramine et l'amitriptyline, et supérieures à celles produites par clomipramine. Par ailleurs, les résultats de deux études multicentriques non comparatives réalisées en 4 semaines, ont conclu que la lofépramine a une efficacité anxiolytique significative, en plus de ses propriétés antidépresseurs.
Enfin, il convient de signaler une autre étude randomisée en double aveugle de 6 semaines dans laquelle la paroxétine a été comparée à la lofépramine dans le traitement de 138 patients atteints de trouble dépressif majeur. Les résultats ont montré que l'efficacité antidépressive de la lofépramine était comparable à celle de la paroxétine dans le traitement des patients déprimé et des améliorations similaires ont été obtenues dans les deux groupes dans les scores totaux moyens de l'échelle de Montgomery-Asberg pour le dépression.
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