Eskétamine: usages et effets secondaires de ce médicament

L'eskétamine est un médicament qui se présente sous forme de spray nasal à distribuer sous forme d'aérosol et qui est indiqué pour le traitement de la dépression résistante et comme anesthésique général. Il s'agit d'un médicament relativement nouveau et prometteur dans le domaine des troubles dépressifs majeurs qui ne répondent pas au traitement antidépresseur conventionnel.

Dans cet article nous vous expliquons ce qu'est l'eskétamine, ses usages médicaux et son mécanisme d'action, les principaux effets secondaires et contre-indications à prendre en compte.

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Qu'est-ce que l'eskétamine ?

L'eskétamine est un médicament utilisé comme anesthésique général et comme traitement médicamenteux pour traiter la dépression résistant au traitement. Il a été développé en 1997 par le laboratoire Johnson & Johnson, initialement en tant qu'antidépresseur à action rapide.

En 2017, ce médicament a été approuvé pour le traitement des adultes présentant des symptômes dépressifs réfractaires à la pharmacothérapie conventionnelle et avec un risque élevé de suicide, un profil de sujets qui ne peuvent pas attendre le temps qu'il faut pour que les médicaments antidépresseurs fassent effet classiques.

L'eskétamine est une variation chimique (l'énantiomère S) d'une substance populaire à usage médical et récréatif: la kétamine. Ce médicament est utilisé comme anesthésique général en milieu hospitalier et son possible effet antidépresseur a été étudié, bien qu'il soit également utilisé à des fins récréatives dans doses sous-anesthésiques, entraînant des effets hallucinatoires et des expériences de mort imminente, au cours desquelles l'individu éprouve des sensations et des états extracorporels mystiques.

Cependant, l'eskétamine se présente sous la forme d'un spray nasal à administrer sous forme d'aérosol, une forme qui il sert également à prévenir un éventuel abus de la substance, bien qu'elle ne soit pas encore disponible en pharmacie Espagnol.

utilisations médicales

L'eskétamine est utilisée comme anesthésique général, tout comme sa variante chimique, la kétamine, avec laquelle elle partage des indications thérapeutiques. L'induction de l'anesthésie est réalisée chez les patients à haut risque., comme ceux en état de choc anaphylactique, en état de choc septique, avec bronchospasme sévère, insuffisance hépatique sévère, tamponnade cardiaque et péricardite constrictive.

Son potentiel anesthésique est également utilisé pour d'autres types de conditions, comme dans le traitement des brûlures. et dans les situations où il est nécessaire en complément d'une anesthésie locale avec blocs nerveux incomplet.

Une autre des utilisations courantes de l'eskétamine est comme antidépresseur à action rapide., spécifiquement pour la dépression résistante au traitement. Ce tableau clinique décrit les personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur qui ne répondent pas adéquatement, et au fil du temps, aux médicaments antidépresseurs conventionnels.

La présentation en spray nasal a l'avantage d'être une technique non invasive (contrairement à l'injection intraveineuse) et plus adaptée au profil des sujets traités par le médicament. Cependant, dans les études réalisées, il a été possible de vérifier que les patients, après avoir administré le médicament par voie nasale, ils devaient rester assis pendant 2 heures, afin d'éviter les effets secondaires liés à l'utilisation du eskétamine.

Des études cliniques avec l'eskétamine intranasale ont montré une efficacité rapide et substantielle. Dans l'étude réalisée en 2018 par Canuso et. al, l'eskétamine administrée par voie intranasale deux fois par semaine, en association avec des antidépresseurs oraux, réduit les idées suicidaires et la dépression à 4 et 24 heures, bien qu'à la fin du traitement, après 4 semaines, son effet n'ait pas été supérieur au placebo intranasal administré avec un traitement antidépresseur.

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Mécanisme d'action

L'eskétamine est environ deux fois plus puissante comme anesthésique que le mélange racémique de kétamine et a une affinité trois à quatre fois supérieure pour les récepteurs NMDA. Ce type de récepteurs a un rôle important dans les processus cognitifs tels que l'apprentissage, la plasticité neuronale ou la mémoire.

Fondamentalement, le mécanisme d'action de l'eskétamine est d'agir comme un antagoniste non compétitif du récepteur NMDA, facilitant la modulation des récepteurs du glutamate et des récepteurs AMPA. L'activation de ces récepteurs augmente la signalisation des facteurs neurotrophiques (protéines qui favorisent la survie de groupes de neurones) qui favorisent les effets antidépresseurs à court et à long terme terme.

La modulation des récepteurs au glutamate (et la restauration des connexions synaptiques entre groupes de neurones) est l'une des caractéristiques caractéristiques de ce médicament, puisque la plupart des antidépresseurs classiques n'agissent pas sur ce système et agissent sur d'autres systèmes comme le dopaminergique ou le sérotoninergique.

L'eskétamine aussi agit, dans une certaine mesure, comme un inhibiteur de la recapture de la dopamine, mais contrairement à la kétamine, il n'interagit pas avec les récepteurs sigma. D'autre part, ce médicament tend à augmenter le métabolisme du glucose dans le cortex frontal; Cela peut être dû à l'effet dissociatif ou hallucinogène que l'eskétamine peut avoir dans une certaine gamme de doses.

Effets secondaires

La grande majorité des études menées avec l'eskétamine ont confirmé l'innocuité et l'efficacité du médicament. Cependant, comme tous les médicaments, Il n'est pas exempt d'effets secondaires possibles après son administration.. Parmi les plus courantes, il convient de souligner les suivantes :

• Nausée
• vertiges
• Altérations dans le sens du goût
• vertiges
• Goût métallique
• mal de tête
• Paresthésie (sensation de picotement)
• Vision trouble
• Nervosité ou anxiété

contre-indications

Avant d'utiliser le spray nasal à l'eskétamine, considérez les contre-indications qui consomme ce médicament et consultez le professionnel de la santé responsable de votre suivi médical. Voici quelques précautions à prendre :

• Allergie à l'eskétamine, à la kétamine ou à tout médicament ou ingrédient inclus dans le spray nasal.
• Utilisation d'amphétamines, d'anxiolytiques, d'armodafinil, d'inhibiteurs de la MAO tels que la phénelzine, la procarbazine, la tranylcypromine, la sélégiline, le méthylphénidate, le modafinil, les opioïdes, les anticonvulsivants, sédatifs.
• Maladie des vaisseaux sanguins du cerveau, de la poitrine, de l'estomac, des bras ou des jambes; malformations artério-veineuses ou antécédents d'hémorragies cérébrales.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque, de lésion cérébrale ou d'affections entraînant une augmentation de la pression dans le cerveau. Maladie des valves cardiaques, insuffisance cardiaque, hypertension artérielle, rythme cardiaque lent ou irrégulier, essoufflement, douleur thoracique, maladie cardiaque ou hépatique.
• Être enceinte ou allaiter.
• Si vous allez subir une intervention chirurgicale, y compris une chirurgie dentaire.

Références bibliographiques:

• Canuso, C. M., Singh, J. B., Fedgchin, M., Alphs, L., Lane, R., Lim, P.,... & Drevets, W. c. (2018). Efficacité et innocuité de l'eskétamine intranasale pour la réduction rapide des symptômes de dépression et Suicidalité chez les patients à risque imminent de suicide: résultats d'une étude en double aveugle, randomisée, étude contrôlée contre placebo. Journal américain de psychiatrie, 175(7), 620-630.
• Freedman, R., Brown, A. S., Canon, T. D., Druss, B. G., Earls, F. J., Escobar, J.,... & Mayberg, H. S (2018). Un cadre pour l'utilisation sûre de la kétamine peut-il être établi? Am J Psychiatry, 175(7).