Muszkarin receptorok: mik ezek és milyen funkcióik vannak?

muszkarin receptorok Az acetilkolinra érzékeny receptorok, amelyek különböző neurodegeneratív betegségekhez kapcsolódnak, különösen az Alzheimer-kórhoz és a Parkinson-kórhoz.

Legfeljebb öt különböző típusú receptort és a kódolásukban részt vevő géneket azonosították. Ezután egy kicsit részletesebben megnézzük, hol találhatók a muszkarin receptorok, és milyen funkciókat látnak el.

• Kapcsolódó cikk: "Az idegrendszer NMDA receptorai: mik ezek és milyen funkcióik vannak?"

Mik azok a muszkarin receptorok?

A muszkarin receptorok acetilkolin receptorok, amelyek komplexeket képeznek a G fehérjékkel. egyes idegsejtek membránjában és az idegrendszer más sejtjeiben. Különféle funkciókat töltenek be, mivel a paraszimpatikus idegrendszerben a posztganglionális rostok által felszabaduló acetilkolin által stimulált fő receptorok.

Muszkarinnak nevezik őket, mert érzékenyebbek a muszkarinra, mint a nikotinra, ellentétben a nikotin receptorokkal, amelyek nagyon fontosak az autonóm idegrendszerben. Számos anyag, mint például a szkopolamin és a pilokarpin, befolyásolja ezt a két típusú receptort, és szelektív agonistaként vagy antagonistaként aktiválja őket.

Funkciók és hely

A muszkarin receptorok a test különböző helyein találhatók, mind a szervekben és szövetekben, mind a központi idegrendszerben. A legjelentősebb szövetek között, ahol ezek a receptorok megtalálhatók, van simaizom- és szívszövet, valamint néhány külső elválasztású mirigy.

Az agyban az ilyen típusú receptorok a szinaptikus terminálokon találhatók., szabályozzák a neurotranszmitterek felszabadulását, mind saját, mind más neuronok receptoraiból.

Az acetilkolin egy neurotranszmitter, amely megtalálható az agyban, bár a test más részein is megtalálható, például a neuromuszkuláris csomópontokban és a ganglionokban. A muszkarin receptorok esetében a következő funkciókat látják el.

1. helyreállítási címzettek

Az acetilkolint mindig használják neurotranszmitterként az autonóm ganglionban.. A posztganglionális neuron nikotin receptorai felelősek a neuron gyors kezdeti depolarizációjáért.

Ezt követően a neuron hiperpolarizációja következik be, majd lassú depolarizáció következik be, ami a posztganglionális neuron felépülési időszakát feltételezi. Ezt a folyamatot az M1 és M2 muszkarin receptorok közvetítik.

2. posztganglionális neuronok

muszkarin receptorok jelen vannak a paraszimpatikus rendszer beidegzett szöveteinek és posztganglionális neuronjainak találkozásánál, mivel az acetilkolin az autonóm rendszer ezen alrendszerében is megtalálható.

• Érdekelheti: "Paraszimpatikus idegrendszer: funkciók és útvonal"

3. beidegzett szövet

A szimpatikus rendszer egyes részei kolinerg receptorokat használnak. Ez a verejtékmirigyek esete, amelyek receptorai muszkarin típusúak.

A szomatikus idegrendszerben az acetilkolin nikotin receptorait használják a neuromuszkuláris csomópontokban.

A muszkarin receptorok típusai

A muszkarin receptorok a metabotróp receptorok csoportjába tartoznak, amelyek G-fehérjéket használnak jelátviteli mechanizmusként. Ezekben a receptorokban a jelet adó molekula vagy ligandum a receptorhoz kötődik, amelynek hét transzmembrán régiója van. A muszkarin receptorok esetében a ligandum az acetilkolin.

Legfeljebb öt különböző típusú muszkarin receptort fedeztek fel, amelyeket "M"-nek, majd 1 és 5 közötti szám követ. Az M1, M3 és M5 receptorok a Gq fehérjékhez, míg az M2 és M4 a Gi/o fehérjékhez kapcsolódnak.

A kromoszómák tanulmányozása, genetikusok és molekuláris biológusok öt gént fedeztek fel, amelyek részt vesznek a muszkarin receptorok kódolásában, amelyet ugyanúgy neveznek el, mint a vevőket, de az "m" betűt kisbetűvel írják. Az m1, m2, m3 és m4 gének az M muszkarin receptorokat kódolják 1-4. Az M5 a receptor altípus egyik típusa, amely farmakológiailag még nem volt kimutatható.

1. M1 vevő

Ez a receptor közvetíti a lassú ganglion gerjesztő posztszinaptikus potenciált (ESPS) a posztganglionáris idegben. Gyakori a külső elválasztású mirigyekben és a központi idegrendszerben. Leginkább Gq-típusú fehérjékhez kötődik.

• Érdekelheti: "A neuronok típusai: jellemzők és funkciók"

2. M2 vevő

M2 vevők A szívben találhatók, ahol felelősek a szívverés lelassításáért, a normál ritmus alatt tartásáért.. Ezt a depolarizáció sebességének lelassításával teszik.

Emberben, amikor pihenünk, a vagus tevékenység dominál a szimpatikus tevékenységgel szemben. Ha az M2 receptorok gátolva vannak, akkor a szívfrekvencia megnő.

3. M3 vevő

Az M3 receptor a test különböző részein található. A vérkapillárisok összehúzódásáért felelős izmokban és a tüdőben is megtalálhatók.. Az M1 receptorokhoz hasonlóan az M3 is Gq-szerű fehérjék.

4. M4 vevő

Az M4 receptor elsősorban a központi idegrendszerben és gátló funkciói vannak. Ha muszkarin agonistákkal stimulálják őket, hörgőgörcsök léphetnek fel.

5. M5 vevő

Az M5 vevők elhelyezkedése nem teljesen ismert. Az M1 és M3 receptorokhoz hasonlóan az M5 is Gq fehérjékhez kapcsolódik.

klinikai jelentősége

Különböző agyi funkciók ismertek, amelyekben az acetilkolin és receptorai, köztük a muszkarin receptorok is részt vesznek. Ez megfigyelhető bizonyos patológiákban, amelyek a kolinerg transzmisszió megváltozásával kapcsolatosak, Figyelemre méltó az olyan neurodegeneratív betegségek esete, mint az Alzheimer-kór vagy a Parkinson-kór.

1976-ban ismerték meg az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó első biokémiai rendellenességet. Az volt látható benne hippokampusz és a betegek agykéregét a kolin-acetil-transzferáz (CAT) enzim jóval a normálisnál alacsonyabb szinten volt jelen. Ez az enzim katalizálja az acetilkolin szintézisét prekurzor anyagaiból: kolinból és acetil-koenzim A-ból.

Alzheimer-kór

Az, hogy a CAT aktivitása kisebb, azt jelzi, hogy ez zajlik a kolinerg idegvégződések elvesztése, amelyek acetilkolint szabadítanak fel az agyi régiókban amelyek ha egyszer degenerálódnak, az Alzheimer-kór tüneteihez kapcsolódnak. A legnagyobb deficittel rendelkező régiók a Meynert-féle bazális mag és a halántéklebenyek.

Ennél a konkrét betegségnél az M2 receptor és a nikotin receptorok, amelyek szintén érzékenyek Az acetilkolin megváltozik, míg a hippocampusban jelen lévő M1 többé-kevésbé megőrzi. Más neurotranszmitterek is részt vesznek az Alzheimer-kórban, mint például a szerotonin, glutamát, GABA, noradrenalin és szomatosztatin.

Az acetilkolinnal kapcsolatos biokémiai rendellenességek a hippocampusban a betegség legismertebb tünetéhez, a memóriavesztéshez kapcsolódnak. A kolinerg terminálisok a hippocampusban nagyon fontosak a memória kialakulásához, és ezért a betegség kognitív hibái a muszkarin receptorok működési zavaraihoz kapcsolódnak ebben a régióban és a neurotranszmitter szintézisében.

Bibliográfiai hivatkozások:

• Eglen RM (2006. július). "Muszkarin receptor altípusok neuronális és nem neuronális kolinerg funkcióban". Autonóm és autocoid farmakológia. 26 (3): 219–33. doi: 10.1111/j.1474-8673.2006.00368.x.
• Ishii M, Kurachi Y (2006). "Muszkarin acetilkolin receptorok". Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés. 12 (28): 3573–81. doi: 10,2174/138161206778522056.
• Caulfield MP, Birdsall NJ (1998. június). "Nemzetközi Gyógyszerészeti Unió. A XVII. A muszkarin acetilkolin receptorok osztályozása". Farmakológiai vélemények. 50 (2): 279–90.