Penyakit Refsum (dewasa): diagnosis, gejala dan penyebab

Penyakit refsum pada orang dewasa adalah kelainan bawaan langka yang menyebabkan penumpukan asam lemak dalam darah yang kita peroleh beberapa makanan dan yang konsekuensinya menyebabkan cedera dengan berbagai tingkat yang memengaruhi fungsi sensorik dan motorik, antara lain.

Pada artikel ini kami menjelaskan apa itu penyakit Refsum dan apa penyebabnya, bagaimana cara mendiagnosisnya, apa saja tanda dan gejala klinis utamanya, serta pengobatan yang ditunjukkan.

• Artikel yang direkomendasikan: "10 Gangguan dan Penyakit Genetik Teratas"

Penyakit Refsum Dewasa: apa itu dan bagaimana terjadinya?

Penyakit Refsum, dinamai ahli saraf Norwegia sigvald b. Refsum, adalah sindrom metabolik langka yang ditandai dengan akumulasi asam fitanat dalam darah dan jaringan, termasuk otak. Itu termasuk dalam kelompok lipidosis, sekelompok penyakit keturunan yang memiliki kesamaan akumulasi jumlah lipid (lemak) yang berbahaya di beberapa sel tubuh.

Penyakit keturunan ini ditularkan mengikuti pola resesif autosomal.

; yaitu, agar seseorang mewarisi kelainan tersebut, mereka harus menerima salinan mutasi genetik dari kedua orang tuanya. Penyakit Refsum disebabkan oleh defisiensi enzim peroksimal phytanol CoA hydroxylase (PAHX), yang disebabkan oleh mutasi gen PAHX pada kromosom 10.

Pasien yang terkena tidak dapat memetabolisme asam fitanat, asam lemak jenuh rantai cabang. hadir, terutama, dalam makanan seperti daging ruminansia dan produk susu, serta ikan pada tingkat yang lebih rendah proporsi. Akumulasi senyawa ini menyebabkan kerusakan pada retina, otak, dan sistem saraf tepi.

Prevalensi penyakit Refsum adalah 1 kasus per juta penduduk., dan memengaruhi pria dan wanita secara setara, tanpa dominasi ras atau gender. Gejala awal biasanya dimulai sekitar usia 15 tahun, meski bisa juga muncul saat masa kanak-kanak atau dewasa (antara usia 30 dan 40). Selanjutnya, kita akan melihat apa saja tanda dan gejala utama penyakit ini.

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala pertama penyakit Refsum pada orang dewasa muncul antara akhir yang pertama dekade kehidupan dan kedewasaan, dan orang tersebut mengembangkan apa yang dikenal sebagai triad klasik gejala: retinitis pigmentosa, ataksia cerebellar, dan polineuropati sensorimotor distal.

Retinitis pigmentosa menyebabkan akumulasi abnormal pigmen pada membran retina, yang memicu degenerasi retina jangka panjang akibat peradangan kronis; ataksia cerebellar menyiratkan kekurangan atau defisit dalam koordinasi gerakan otot, terutama di tangan dan kaki; dan polineuropati sensorimotor menyebabkan pasien kehilangan sensasi dan parestesia (kesemutan dan mati rasa).

Di luar ketiga gejala tipikal ini, pada penyakit Refsum mungkin juga ada keterlibatan saraf kranial, masalah jantung, dermatologis, dan kerangka. Pada tingkat sensorik, anosmia (penurunan atau hilangnya penciuman), gangguan pendengaran, kekeruhan kornea (menyebabkan hilangnya penglihatan dan fotosensitifitas) dan perubahan kulit. Manifestasi klinis lain yang juga terdapat pada penyakit ini adalah: katarak, ichthyosis (kulit menjadi kering dan bersisik) dan anoreksia.

Pasien yang tidak dirawat atau terlambat didiagnosis dapat mengalami kerusakan neurologis yang parah dan mengalami gangguan depresi; dalam kasus ini, ada persentase kematian yang tinggi. Di samping itu, penting bahwa pasien mempertahankan pola makan yang benar untuk mengurangi gejala neurologis, oftalmologis dan jantung.

Diagnosa

Diagnosis penyakit Refsum dewasa dibuat dengan menentukan akumulasi asam fitanat konsentrasi tinggi dalam plasma darah dan urin. Kadar asam lemak rantai panjang plasma menunjukkan cacat metabolik dan dapat berfungsi sebagai indikator. Bagaimanapun, pemeriksaan fisik dan evaluasi biokimia diperlukan, meskipun dokter harus bergantung pada tanda dan gejala yang khas..

Diagnosis histopatologis (studi jaringan yang terkena) menunjukkan hiperkeratosis, hipergranulosis dan acanthosis pada kulit. Lesi patognomonik ditemukan pada sel basal dan suprabasal epidermis, yang menunjukkan vakuola dengan ukuran berbeda dengan akumulasi lipid yang nyata.

Penting untuk mendiagnosis penyakit ini sedini mungkin, karena pengobatan nutrisi yang dimulai tepat waktu dapat menghentikan atau menunda banyak manifestasi klinisnya.

Diagnosis banding meliputi: Sindrom Usher I dan II; defek enzimatik individu pada oksidasi beta asam lemak peroksisom; gangguan dengan hipotonia berat; kejang neonatus; dan disfungsi hati atau leukodistrofi. Selain itu, penyakit Refsum dewasa tidak boleh disamakan dengan varian masa kanak-kanak (penyakit Refsum infantil).

Perlakuan

Perawatan nutrisi biasanya ditunjukkan pada penyakit Refsum. Seperti yang telah kami komentari sebelumnya, karena asam fitanat diperoleh secara eksklusif dari makanan, diet ketat dengan pembatasan Lemak yang ada dalam daging dan ikan ruminansia tertentu (tuna, cod atau haddock) dapat membantu mencegah perkembangan gejala penyakit ini. penyakit.

Jenis perawatan ini berhasil mengatasi gejala seperti ichthyosis, neuropati sensorik, dan ataksia. Meskipun efek pada perkembangan lainnya, seperti retinitis pigmentosa, anosmia atau gangguan pendengaran, tampak lebih tidak pasti dan gejala ini cenderung bertahan.

Prosedur alternatif lainnya adalah plasmaferesis, suatu teknik yang digunakan pada penyakit autoimun dan digunakan untuk memurnikan plasma darah; pertama, darah pasien diambil; kemudian penumpukan dan kelebihan asam fitanat disaring; dan, akhirnya, plasma darah yang diperbarui diinfiltrasi ulang ke pasien.

Sejauh ini, belum ditemukan obat yang mampu menginduksi aktivitas enzimatik tersebut mempromosikan degradasi asam fitanat dan mengurangi konsentrasinya dalam plasma darah, oleh karena itu itu Saat ini, penelitian terus mencari pengobatan yang lebih efektif untuk memerangi ini dan penyakit serupa lainnya..

Referensi bibliografi:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Kasus klinis: pengobatan nutrisi kelainan genetik yang disebut Sindrom Refsum. Perspektif dalam Nutrisi Manusia, 11(2), 205-210.

• Pengembara, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). penyakit refsum. Di GeneReviews®[Internet]. Universitas Washington, Seattle.