Penyakit Gaucher: gejala, penyebab dan jenis

Penyakit penyimpanan lisosom berhubungan dengan gangguan fungsi enzim tertentu, yang menyebabkan lipid dan protein menumpuk di dalam sel.

Pada artikel ini kita akan menganalisis gejala, penyebab dan tiga jenis penyakit Gaucher, gangguan paling sering dari kelas ini, yang memengaruhi banyak fungsi organisme.

• Artikel terkait: "Perbedaan antara sindrom, gangguan dan penyakit"

Apa itu penyakit Gaucher?

Penyakit Gaucher adalah kelainan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang ditularkan oleh pewarisan resesif autosomal. Ini mempengaruhi darah, otak, sumsum tulang belakang, tulang, hati, limpa, ginjal dan paru-paru, dan bentuk gangguan yang parah menyebabkan kematian atau secara signifikan mengurangi harapan hidup.

Itu dijelaskan oleh Philippe Gaucher, seorang dokter Prancis yang berspesialisasi dalam dermatologi, pada tahun 1882. Gaucher awalnya percaya bahwa gejala dan tanda adalah manifestasi dari kelas kanker limpa tertentu; baru pada tahun 1965 penyebab sebenarnya yang mendasari diidentifikasi, terkait dengan aspek biokimia dan nonimunologis.

Penyakit Gaucher termasuk dalam kelompok kelainan yang dikenal sebagai "penyakit penyimpanan lisosom" atau "penyakit penyimpanan lisosom", terkait dengan defisit fungsi enzim. Ini adalah salah satu yang paling umum dari kelompok ini, karena terjadi pada sekitar 1 dari 40.000 kelahiran.

Prognosis penyakit ini tergantung dari tiga varian yang ada yang kita rujuk. Tipe 1, yang paling umum di Barat, dapat dikelola dengan terapi penggantian enzim dan pengurangan konsentrasi akumulasi zat yang menyebabkan patologi, sedangkan tanda-tanda neurologis tipe 2 dan 3 tidak dapat diobati.

• Anda mungkin tertarik pada: "Penyakit Pick: penyebab, gejala dan pengobatan"

Gejala dan tanda utama

Penyakit Gaucher menyebabkan perubahan pada banyak organ dan jaringan yang berbeda, serta pada darah; ini menjelaskan munculnya tanda-tanda karakter yang bervariasi. Kriteria mendasar saat menentukan tingkat keparahan penyakit adalah ada tidaknya kerusakan neurologis, yang mengancam jiwa dan secara signifikan mengganggu perkembangan.

Di antara gejala dan tanda yang paling umum dan penyakit Gaucher yang luar biasa, kami menemukan yang berikut:

• Pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegaly) menyebabkan pembengkakan perut
• Nyeri tulang dan sendi, radang sendi, osteoporosis, dan peningkatan frekuensi patah tulang
• Anemia (penurunan jumlah sel darah merah) menyebabkan kelelahan, pusing, atau sakit kepala
• Meningkatnya kemudahan Anda memar dan berdarah
• Peningkatan risiko terkena penyakit di paru-paru dan organ lainnya
• Pigmentasi kekuningan atau kecoklatan pada kulit
• Cedera otak, gangguan perkembangan otak, apraksia, kejang, hipertonia otot, gerakan mata abnormal, apnea, defisit penciuman (jika ada kelainan neurologis)

Penyebab dan patofisiologi

Penyakit Gaucher muncul sebagai akibat dari a defisiensi enzim glukoserebrosidase, yang terletak di membran lisosom (organel seluler yang mengandung banyak enzim) dan memiliki fungsi memecah asam lemak dari kelas glucocerebroside, serta jenis lainnya berbeda.

Perubahan fungsi glukoserebrosidase membuat tidak mungkin menghilangkan zat tertentu dalam lisosom secara memadai. Akibatnya mereka menumpuk di dalam tubuh, menimbulkan gejala penyakit Gaucher. Ada kelainan lain dengan penyebab serupa, seperti penyakit Tay-Sachs, penyakit Hunter, atau penyakit Pompe.

Dalam kasus penyakit Gaucher, perubahan ini disebabkan oleh a mutasi genetik yang ditransmisikan oleh pewarisan resesif autosomal. Oleh karena itu, untuk mempengaruhi seseorang, mereka harus mewarisi cacat genetik dari ayah dan ibu mereka; jika kedua orang tua mempresentasikannya, risiko menderita penyakit tersebut adalah 25%.

Mutasi yang menyebabkan gejala bervariasi tergantung pada varian penyakit Gaucher, tetapi selalu dikaitkan dengan gen beta-glukosidase, yang terletak pada kromosom 1. Sekitar 80 mutasi berbeda telah ditemukan dan telah dikelompokkan menjadi tiga kategori; Kami akan mendedikasikan bagian berikut untuk ini.

• Anda mungkin tertarik pada: "12 penyakit otak terpenting"

Jenis penyakit Gaucher

Secara umum, penyakit Gaucher dibagi menjadi tiga jenis tergantung pada tingkat keparahan perubahan neurologis: tipe 1 atau non-neuropatik, tipe 2 atau neuropatik akut masa kanak-kanak dan tipe 3 neuropatik kronis.

Penting untuk digarisbawahi bahwa validitas kategorisasi ini telah dipertanyakan dan dituduh sebagai reduksionisme oleh berbagai ahli.

1. Tipe 1 (non-neuropatik)

Tipe 1 adalah varian penyakit Gaucher yang paling umum di Eropa dan Amerika Serikat; faktanya, sekitar 95% kasus yang terdeteksi di wilayah ini termasuk dalam kategori ini. Istilah "non-neuropatik" mengacu pada tidak adanya atau keterlibatan sistem saraf pusat ringan.

Pada orang dengan penyakit Gaucher tipe 1, tidak ada perubahan dalam perkembangan otak yang diamati, tidak seperti yang terjadi pada tipe 2 dan 3. Gejala yang paling menonjol termasuk rasa lelah, limpa dan hati yang membesar, dan masalah yang berhubungan dengan tulang.

2. Tipe 2 (neuropatik akut infantil)

Penyakit Gaucher neuropatik akut masa kanak-kanak adalah bentuk gangguan yang paling parah. Menyebabkan kerusakan otak ireversibel dan kelainan neurologis, termasuk malformasi batang otak, yang saat ini belum ada pengobatannya, dan biasanya menyebabkan kematian bayi yang terkena sebelum usia 2 tahun.

3. Tipe 3 (neuropatik kronis)

Meskipun jenis neuropatik kronis jarang terjadi di negara-negara Barat, ini adalah varian yang paling umum di seluruh dunia. Tingkat keparahan tipe 3 berada di antara tipe 1 dan 2: menyebabkan gejala kelas 1 tetapi juga beberapa gangguan neurologis, dan mengurangi harapan hidup hingga kurang dari 50 tahun.