Malattia di Refsum (adulto): diagnosi, sintomi e cause

La malattia di Refsum negli adulti è una rara malattia ereditaria che provoca l'accumulo nel sangue di un acido grasso da cui otteniamo alcuni alimenti e le cui conseguenze portano a lesioni di vario grado che incidono, tra l'altro, sulle funzioni sensoriali e motorie.

In questo articolo spieghiamo cos'è la malattia di Refsum e quali sono le sue cause, come può essere diagnosticata, quali sono i suoi principali segni e sintomi clinici, nonché il trattamento indicato.

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Malattia di Refsum dell'adulto: che cos'è e come si manifesta?

Malattia di Refsum, dal nome del neurologo norvegese Sigvald B. Riassunto, è una rara sindrome metabolica caratterizzata dall'accumulo di acido fitanico nel sangue e nei tessuti, compreso il cervello. Appartiene al gruppo delle lipidosi, un gruppo di malattie ereditarie che hanno in comune l'accumulo di quantità dannose di lipidi (grassi) in alcune cellule del corpo.

Questa malattia ereditaria viene trasmessa seguendo un modello autosomico recessivo.

; cioè, affinché una persona erediti la malattia, deve ricevere una copia della mutazione genetica da entrambi i genitori. La malattia di Refsum è causata da un deficit dell'enzima perossimale fitanolo CoA idrossilasi (PAHX), causato da una mutazione del gene PAHX sul cromosoma 10.

I pazienti affetti non sono in grado di metabolizzare l'acido fitanico, un acido grasso saturo a catena ramificata. presente, principalmente, in alimenti come carne di ruminanti e latticini, nonché in misura minore nel pesce proporzione. L'accumulo di questo composto provoca danni alla retina, al cervello e al sistema nervoso periferico.

La prevalenza della malattia di Refsum è di 1 caso per milione di abitanti., e colpisce allo stesso modo uomini e donne, senza predominanza razziale o di genere. I sintomi iniziali di solito iniziano intorno ai 15 anni, anche se possono comparire anche durante l'infanzia o in età adulta (tra i 30 ei 40 anni). Successivamente, vedremo quali sono i principali segni e sintomi di questa malattia.

segni e sintomi

I primi segni e sintomi della malattia di Refsum negli adulti compaiono tra la fine del primo decennio di vita e l'età adulta, e la persona sviluppa quella che è nota come la classica triade di sintomi: retinite pigmentosa, atassia cerebellare e polineuropatia sensomotoria distale.

La retinite pigmentosa provoca un accumulo anormale di pigmento nelle membrane retiniche, che innesca la degenerazione retinica a lungo termine dovuta a infiammazione cronica; l'atassia cerebellare implica una mancanza o un deficit nella coordinazione dei movimenti muscolari, principalmente nelle mani e nelle gambe; e la polineuropatia sensomotoria causa al paziente perdita di sensibilità e parestesie (sensazioni di formicolio e intorpidimento).

Oltre a questi tre sintomi tipici, nella malattia di Refsum possono esserci anche interessamento dei nervi cranici, problemi cardiaci, dermatologici e scheletrici. A livello sensoriale, anosmia (diminuzione o perdita dell'olfatto), perdita dell'udito, opacità corneali (che causano perdita della vista e fotosensibilità) e alterazioni cutanee. Altre manifestazioni cliniche presenti anche nella malattia sono: cataratta, ittiosi (la pelle diventa secca e squamosa) e anoressia.

I pazienti che non vengono curati o che ricevono una diagnosi tardiva possono presentare gravi danni neurologici e sviluppare disturbi depressivi; in questi casi si ha un'alta percentuale di mortalità. Oltretutto, è importante che il paziente mantenga una dieta corretta per attenuare i sintomi neurologici, oftalmologici e cardiaci.

Diagnosi

La diagnosi della malattia di Refsum dell'adulto viene effettuata determinando l'accumulo di alte concentrazioni di acido fitanico nel plasma sanguigno e nelle urine. I livelli plasmatici di acidi grassi a catena lunga indicano difetti metabolici e possono servire da indicatore. In ogni caso, sono necessari un esame fisico e una valutazione biochimica, anche se il clinico deve basarsi su segni e sintomi tipici..

La diagnosi istopatologica (studio dei tessuti interessati) evidenzia ipercheratosi, ipergranulosi e acantosi della cute. Le lesioni patognomoniche si riscontrano nelle cellule basali e soprabasali dell'epidermide, che presentano vacuoli di diverse dimensioni con evidente accumulo di lipidi.

È importante diagnosticare la malattia il prima possibile, poiché un inizio tempestivo del trattamento nutrizionale può interrompere o ritardare molte delle sue manifestazioni cliniche.

La diagnosi differenziale include: sindrome di Usher I e II; singoli difetti enzimatici nella beta-ossidazione degli acidi grassi del perossisoma; disturbi con grave ipotonia; convulsioni neonatali; e disfunzioni epatiche o leucodistrofia. Inoltre, la malattia di Refsum dell'adulto non deve essere confusa con la variante infantile (malattia di Refsum infantile).

Trattamento

Il trattamento nutrizionale è solitamente indicato nella malattia di Refsum. Come abbiamo commentato in precedenza, poiché l'acido fitanico si ottiene esclusivamente dal cibo, una dieta rigorosa con restrizione di I grassi presenti in alcune carni e pesci di ruminanti (tonno, merluzzo o eglefino) possono aiutare a prevenire la progressione dei sintomi della malattia.

Questo tipo di trattamento risolve con successo sintomi come ittiosi, neuropatia sensoriale e atassia. Sebbene gli effetti sulla progressione di altri, come la retinite pigmentosa, l'anosmia o la perdita dell'udito, sembrino più incerti e questi sintomi tendono a persistere.

Un'altra procedura alternativa è la plasmaferesi, una tecnica utilizzata nelle malattie autoimmuni e utilizzata per purificare il plasma sanguigno; in primo luogo, viene prelevato il sangue del paziente; quindi l'accumulo e l'eccesso di acido fitanico vengono filtrati; e, infine, il plasma sanguigno rinnovato viene reinfiltrato nel paziente.

Finora non sono stati trovati farmaci in grado di indurre un'attività enzimatica tale promuovere la degradazione dell'acido fitanico e ridurne la concentrazione nel plasma sanguigno, quindi Quello Allo stato attuale, la ricerca continua nella ricerca di trattamenti più efficaci per combattere questa e altre malattie simili..

Riferimenti bibliografici:

• Castro, F., & del Socorro, A. (2009). Caso clinico: trattamento nutrizionale di una malattia genetica chiamata Sindrome di Refsum. Prospettive nella nutrizione umana, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). Malattia di Refsum. In GeneReviews®[Internet]. Università di Washington, Seattle.