イプロニアジド：この向精神薬の使用と副作用

うつ病は、歴史を通じて人間に付随してきたメンタルヘルスの問題です。 すでに古代ギリシャでは、メランコリーは、今日私たちがうつ病と見なすものと同様の特徴を持ち、悲しく無快楽な精神状態を伴う病気として語られていました. 現在、世界で最も蔓延している疾患の 1 つでもあります。 効果的な治療法は、時間の経過とともに大きな関心を集め、ますます必要になっています 押す。

精神薬理学を含む、この状態を治療するために使用されるさまざまな方法があります。 最初に発見され合成された薬物の 1 つはイプロニアジドでした。、この記事全体で説明します。

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イプロニアジド: 最初の MAOI

イプロニアジドは抗うつ薬に分類される向精神薬であり、歴史的にも重要な役割を果たしています。 そして、イミプラミンなどの物質とともに合成された最初の抗うつ薬の 1 つであるということです。

その発見は実は偶然だった、セレンディピティによって、その合成は結核に対して有効な薬を見つけることを目的としていたからです。 結核患者を対象とした試験では、気分を高める効果があることがわかりました。 時間は分析され、抑うつ障害のある集団に適用されます (具体的には、その使用は 1958 年に承認されます)。

この薬はのグループに属します モノアミン酸化酵素阻害剤または MAOI、特定の神経伝達物質の代謝をブロックすることによって神経系に影響を与えます. 実はイプロニアジドは最初に販売された MAOI それは、それに由来する他の物質とともに、うつ病患者にとって最適な治療法の1つでした. その作用は非特異的かつ不可逆的な方法で発生し、その効果は少なくとも 15 日間持続します。

効果のレベルでは、そのアプリケーションは気分と活性化の増加を生み出し、効果的です 抑うつ症状の治療と、不活動や受動性の軽減 使用します。

しかし、それを消費した人々の健康を危険にさらす強力な副作用の存在の観察。 深刻な肝臓の問題と危険なレベルへの動脈高血圧の促進、そしてそれほどリスクをもたらさない新薬の生成は、MAOI、特に最初のまたは古典的なものは、他の薬が失敗した場合にのみ置き換えられ、使用されることを意味しています. 問題のイプロニアジドの場合、毒性の点で非常に危険であり、一部の国でしか見られないため、現在は市場に出回っていません。

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作用機序

イプロニアジドは、すでに述べたように、非選択的で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤または MAOI です。 MAOIとして、それは酵素MAOを阻害することによって脳レベルでその効果を発揮します.MAOの主な機能は酸化によってモノアミンを分解することです. モノアミン作動性ニューロンによって生成された過剰な神経伝達物質を除去する （ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンを生成するものです）シナプス空間とチラミン.

したがって、モノアミンオキシダーゼを阻害しても、脳内のセロトニン、ノルエピネフリン、およびドーパミンのレベルが上昇するモノアミンの前記破壊は生じない。 したがって、イプロニアジドの作用はモノアミンに対して基本的にアゴニスト的であり、モノアミンの作用を支持します。 これにより、うつ病の症状が改善されます。 大うつ病で減少する神経伝達物質を増加させることによって。

モノアミンオキシダーゼには、MAO A と MAO B の 2 種類があることに注意してください。 1つ目は、過剰なノルアドレナリン、セロトニン、チラミンに関連し、それらの代謝と破壊に関与しており、最初の2つはうつ病に最も関連する物質です. MAO B はドーパミンでも同じことを行い、以前と同様にチラミンにも影響を与えます。

不可逆的かつ非選択的であると考えられているという事実は、イプロニアジドがすべてのタイプの MAO に作用することを意味します。 モノアミンオキシダーゼが減少するだけでなく、脳から完全に破壊されます さらに合成されるまで (約 15 日かかることがあります)。 しかし、真実は、問題の酵素が脳に有用であり、神経伝達物質の増加 それが生成する (特にチラミンとノルエピネフリンの場合) は、体に危険な影響を与える可能性があります 健康。

主な適応症

イプロニアジドは、リスクが高いため、現在は販売されていない薬剤です。 肝臓レベルでの毒性のレベルと、副作用の少ないより安全な薬の存在。

しかし、 この薬の主な適応症は大うつ病の場合でした、気分のレベル（増加に寄与した）および無快感症および疲労感のレベルでの症状の治療に効果的です。 同様に、実際に最初に意図された目的である結核の治療のために使用されることもあります.

副作用、禁忌およびリスク

イプロニアジドは抑うつ症状の治療に非常に有用な薬ですが、 前述したように、リスクの高さと副作用のため、市場から撤回されました。 もっている。 この意味で、イプロニアジドの最もよく知られている副作用のいくつかは、実際には他のいくつかの MAOI と共有されていますが、次のとおりです。

そもそも、撤退の主な理由の1つは この薬が肝臓に与える可能性のある高レベルの毒性. 同様に、最大のリスクを伴う可能性のあるもう 1 つの副作用は、多数の神経との相互作用による重度の高血圧クリーゼの出現です。 脳卒中や潜在的な心臓や血管の問題の出現にさえ寄与する可能性のある、タンパク質が豊富な食品の数 致命的。

また、腎臓の問題を引き起こす可能性があります。 その他のそれほど深刻ではない症状としては、不眠症の出現、体重増加およびオルガスムに達する困難または不能、射精の遅延または性欲減退があります。

これはすべて、この薬が完全に禁忌である特定のタイプの集団があることを意味します. この意味で、心臓病や腎臓の問題を抱えている人だけでなく、何らかの病状や肝臓の損傷に苦しんでいるすべての人が際立っています. 高タンパク食を必要とする人も、非常に禁忌です. 糖尿病やセリアック病の人もこの薬を服用しないでください. イプロニアジドなどの MAOI は他の薬との相互作用が強く、他の抗うつ薬や他の薬との併用も禁忌です。