Agomelatinas: šio antidepresanto savybės ir šalutinis poveikis

Šiandien yra daug farmakologinių priemonių, skirtų žmonėms, kenčiantiems nuo depresijos, gydyti. Tarp antidepresantų išsiskiria agomelatinas, ypatingas junginys dėl savo specifinio mechanizmo veikimas ir jo cheminis profilis, labai panašus į melatonino, hormono, susijusio su cirkadiniais širdies ritmais. svajonė.

Šiame straipsnyje mes paaiškiname kas yra agomelatinas, koks jo klinikinis panaudojimas ir veikimo mechanizmas, pagrindinis šalutinis poveikis ir naudojimas esant kitokiems nei depresijai sutrikimams.

• Susijęs straipsnis: "Antidepresantų rūšys: savybės ir poveikis"

Agomelatinas: aprašymas ir klinikinis naudojimas

Agomelatinas yra netipinis antidepresantas, vartojamas didžiosios depresijos sutrikimui gydyti. Šį vaistą sukūrė prancūzų farmacijos įmonė „Servier“, 2009 m. jis buvo patvirtintas naudoti Europoje, o 2010 m. – Australijoje. S mano, kad šis vaistas yra melatonino analogas.

Klinikiniai agomelatino tyrimai rodo, kad tai tinkamas vaistas suaugusiųjų depresijos epizodams gydyti. Jo antidepresinis poveikis yra stipresnis sergant sunkia depresija, taip pat buvo įrodyta, kad jis yra bent toks pat veiksmingas kaip kai kurie selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (paroksetinas, sertralinas, escitalopramas arba fluoksetinas) didžioji depresija.

Kita vertus, 2018 m. atliktoje metaanalizėje, kurioje buvo lyginamas 21 vaistas nuo depresijos, prieita prie išvados, kad agomelatinas yra vienas iš labiausiai toleruojamų ir veiksmingiausių vaistų. Nenuostabu, ir, kaip matysime toliau, jo ypatingas veikimo mechanizmas, per kurį geba moduliuoti cirkadinius ritmus, daro jį ypač unikaliu, kiek tai susiję su jo farmakologiniu profiliu.

• Galbūt jus domina: "Didžioji depresija: simptomai, priežastys ir gydymas"

Veiksmo mechanizmas

Veikimo mechanizmas melatonino tai gana savotiška antidepresantų grupėje. Šis vaistas veikia kaip melatonino receptorių agonistas (MT1 ir MT2) ir kaip serotonino receptorių antagonistas (5-HT2c ir 5-HT2b).

Atlikti tyrimai rodo, kad jis neturi įtakos monoaminų absorbcijai ir neturi afiniteto adrenerginiai, histamino, cholinerginiai, dopaminerginiai ir serotoninerginiai receptoriai, kaip ir kiti antidepresantai.

Ypatingas agomelatino bruožas yra jo gebėjimas moduliuoti arba iš naujo sinchronizuoti cirkadinius ritmus. Tyrimų su gyvūnų modeliais metu buvo įrodyta, kad jis turi teigiamą poveikį tais atvejais, kai yra miego fazės sindromas. uždelstas, sutrikimas, turintis įtakos miego kokybei ir tipui, kūno temperatūros ritmui, hormonų ritmui ir kt. biologinės.

Kita vertus, agomelatinas padidina neurotransmiterių dopamino ir norepinefrino išsiskyrimą, ypač galvos smegenų priekinės žievės srityse, nes jis veikia kaip serotonerginių receptorių (konkrečiai, 5-HT2c) antagonistas. Štai kodėl šis vaistas kartais priskiriamas norepinefrino dopamino slopinamiesiems antidepresantams. Be to, antagonistinis poveikis 5-HT2b receptoriams yra būdingas daugeliui netipinių antipsichozinių vaistų (pvz. pvz., aripiprazolas), kurie taip pat naudojami kaip antidepresantai).

Šiuo metu įvairūs tyrimai yra skirti tirti veikiančių vaistų naudingumą antagonizmas 5-HT2b receptoriams, siekiant sumažinti galvos skausmą (sergant migrena ir galvos skausmais, pavyzdys). Todėl reikia pažymėti, kad šis antagonistinis agomelatino poveikis buvo naudingas dėl depresinio veiksmingumo, bet ir dėl gebėjimo sumažinti neigiamą vaisto poveikį.

Šalutiniai poveikiai

Vienas iš agomelatino privalumų yra tas sukelia mažiau šalutinių poveikių ir neigiamų poveikių nei dauguma antidepresantų. Agomelatinas nekeičia dėmesio ir atminties. Be to, pacientams, sergantiems depresija, jo vartojimas padidina lėtą miegą, nekeičiant REM (greito akių judesio) miego trukmės ar REM delsos.

Dėl būdingo farmakologinio profilio agomelatinas skatina miego pradžios laiką ir minimalų širdies susitraukimų dažnį. Be to, nuo pirmosios gydymo agomelatinu savaitės pacientai praneša, kad pailgėjo miego pradžios laikas ir pailgėjo miego kokybė, nepakeitus judrumo (p. pvz., nerangumas dienos metu).

Tačiau agomelatino vartojimas nėra atleistas nuo galimo šalutinio poveikio. Sunkesnės, bet ir retos nepageidaujamos reakcijos apima migrena, neramių kojų sindromas, egzema, gausus prakaitavimas, susijaudinimas, dirglumas ar net agresyvus ar save žalojantis elgesys. Tarp labiausiai paplitusių galime išskirti šiuos dalykus:

• Galvos skausmas.
• Galvos svaigimas ir mieguistumas.
• Sunku užmigti.
• Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
• Pilvo ar nugaros skausmas.
• Nerimas.
• Košmarai ar keisti sapnai.
• vėmimas
• Svorio priaugimas.

Agomelatino poveikis sezoniniam afektiniam sutrikimui

Sezoninis afektinis sutrikimas yra didžiosios depresijos ar bipolinio sutrikimo potipis. būdingi pasikartojantys afektiniai epizodai tą patį metų sezoną. Pacientai dažniausiai patiria depresijos epizodus rudenį ar žiemą, po kurių seka remisija arba hipomanijos epizodai. Šie žmonės rodo vėlavimą

Kaip jau minėjome, tyrimai rodo, kad agomelatinas gali turėti teigiamą poveikį miego sutrikimams ir cirkadiniam ritmui. 2007 m. žurnale „Psychopharmacology“ paskelbtame tyrime šiuo vaistu gydomi žmonės pastebėjo jo poveikį. po 2 savaičių pastebimai sumažėjo su sindromu susiję simptomai (nuotaikos pokyčiai, miego sutrikimai ir kiti).

Minėtame tyrime, Agomelatinas puikiai toleravo 25 mg dozę, be reikšmingo šalutinio poveikio, būdingo kitiems antidepresantams. Maždaug trečdalis pacientų pastebėjo nedidelį mieguistumą po vaisto vartojimo; tačiau tik vienas pacientas per pirmąsias 5 dienas patyrė subjektyvų pablogėjimą (dėl nuovargio).

Šio vaisto vartojimas nuo nerimo

Klinikinis agomelatino panaudojimas neapsiriboja depresijos simptomais, kaip buvo pastebėta įvairiuose pastaraisiais metais atliktuose tyrimuose. Įvairūs tyrimai parodė, kad agomelatino anksiolitinis veiksmingumas yra stipresnis depresija sergantiems pacientams, kenčiantiems nuo sunkių nerimo simptomų.

Šešių daugiacentrių tyrimų, kuriuose dalyvavo beveik 2000 didžiuoju depresiniu sutrikimu sergančių pacientų, iš kurių daugiau nei 900 turėjo sunkių nerimo simptomų, metaanalizėje. Klinikinis agomelatino veiksmingumas buvo lyginamas su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais. (sertralinas ir fluoksetinas) ir kartu su serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriumi (venlafaksinu), be placebas.

Analizės rezultatai padarė išvadą, kad agomelatinas žymiai sumažina simptomus nerimą, jau nuo antrosios gydymo savaitės ir veiksmingesniu būdu nei kiti antidepresantai. Be to, teigiamas poveikis buvo dar ryškesnis žmonėms, sergantiems depresija, kurie taip pat kenčia nuo didelio nerimo.

Trumpai tariant, agomelatinas buvo ne tik veiksmingas vaistas nuo depresijos simptomų, bet ir tais atvejais, kai sergantiems gretutiniu nerimu, taip pat žmonėms, turintiems cirkadinio ritmo sutrikimų, kaip aptarta aukščiau. Dėl visų šių priežasčių klinikinis susidomėjimas vaistu bėgant metams išaugo, o kaip jis veikia ir kaip jam būdingas poveikis vis dar tiriamas.

Bibliografinės nuorodos:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C. ir Millan, M. J. (2010). Agomelatinas, pirmasis melatonerginis antidepresantas: atradimas, apibūdinimas ir vystymas. Gamtos apžvalgos Narkotikų atradimas, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatinas gydant sezoninį afektinį sutrikimą. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G... ir Di Giannantonio, M. (2013). Melatonerginė sistema esant nuotaikos ir nerimo sutrikimams ir agomelatino vaidmuo: klinikinės praktikos pasekmės. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 14(6), 12458-12483.