Metachromatinė leukodistrofija: simptomai, priežastys ir gydymas

Metachromatinė leukodistrofija yra paveldima liga ir neurodegeneracinis, kuris veikia baltąją nervų sistemos medžiagą ir susidaro dėl fermentų trūkumo. Šis sutrikimas sukelia rimtų pasekmių neurokognityviniam lygiui ir motorinėms funkcijoms.

Šiame straipsnyje paaiškiname, kas yra ši liga ir kokios yra jos pagrindinės savybės, atmainos, ją sukeliančios priežastys, simptomai ir nurodytas gydymas.

• Susijęs straipsnis: "15 dažniausiai pasitaikančių neurologinių sutrikimų"

Metachromatinė leukodistrofija: apibrėžimas ir savybės

Metachromatinė leukodistrofija yra retas paveldimas sutrikimas, priklausantis lizosomų kaupimosi ligų grupei, kuriam būdinga sulfatidų kaupimasis ląstelėse, ypač nervų sistemoje. Šis kaupimasis sukelia laipsnišką smegenų baltosios medžiagos, kurią sudaro mielinu padengtos nervinės skaidulos, sunaikinimą.

Mielinas yra medžiaga, dengianti nervinių ląstelių aksonus, o jos funkcija – padidinti nervinių impulsų perdavimo greitį. Jo pablogėjimas ar sunaikinimas daro niokojantį poveikį paciento pažinimo funkcijoms ir motoriniams įgūdžiams.

Pagrindinė lizosominių ligų grupei priklausančių leukodistrofijų, tokių kaip metachromatinė leukodistrofija, ypatybė yra lizosomų fermentų veikimo sutrikimasląstelinė struktūra, kurioje yra daug fermentų ir kurios funkcija yra skaidyti ir perdirbti tarpląstelinę medžiagą (išorinės ir vidinės kilmės), vadinamą ląstelių virškinimu.

Ši liga gali prasidėti vaikystėje, paauglystėje ar pilnametystėje ir yra perduodama paveldimai autosominiu recesyviniu būdu; tai yra, asmuo turi paveldėti dvi genetinės mutacijos kopijas (po vieną iš kiekvieno iš tėvų), kad sirgtų liga. Apskaičiuota, kad metachromatinės leukodistrofijos dažnis gimimo metu yra 1 atvejis iš 45 000 vaikų ir sudaro apie 20% visų leukodistrofijų.

• Galbūt jus domina: "Nervų sistemos dalys: funkcijos ir anatominės struktūros"

Priežastys

Priežastys, sukeliančios metachromatinę leukodistrofiją, yra genetinės; konkretus, Atrodo, kad įvairios ARSA ir PSAP genų mutacijos yra atsakingos už fermento arilsulfatazės A (ARSA) trūkumą., kuris yra atsakingas už sulfatidų ir kitų riebalų skaidymą.

Retais atvejais dar viena galima ligos priežastis gali būti aktyvuojančio baltymo sapozino B (Sap B), kuris padeda ARSA fermentui skaidyti šiuos riebalus, trūkumas. Sulfatidų kaupimasis ląstelėse atsiranda dėl ARSA ir Sap B bendro darbo, kai reikia skaidyti šiuos riebalų junginius, veikimo sutrikimų.

Tipai (ir kiekvieno iš jų simptomai)

Yra trys metachromatinės leukodistrofijos tipai, kurie klasifikuojami pagal ligos pasireiškimo amžių, kurių kiekvienas turi būdingų simptomų. Pažiūrėkime, kas jie yra:

1. vėlyvoji infantili forma

Ši metachromatinės leukodistrofijos forma Tai yra labiausiai paplitęs ir sudaro apie 50–60% atvejų.. Paprastai jis atsiranda pirmaisiais dvejais gyvenimo metais, o vaikai po santykinio normalumo periodo palaipsniui praranda savo gebėjimus. įgytas ir turi judėjimo problemų (nenormalūs arba nepastovūs judesiai) ir raumenų silpnumas (sunku vaikščioti ar šliaužti).

Šiems vaikams cerebrinis paralyžius dažnai diagnozuojamas dėl judrumo sutrikimo.. Ligai progresuojant raumenų tonusas mažėja, kol pasiekia absoliutaus standumo būseną, ryškėja kalbos sutrikimai ir atsiranda smulkiosios motorikos sunkumų.

Ilgainiui vaikas praranda gebėjimą mąstyti, suprasti ir bendrauti su kitais žmonėmis. Mirtingumas yra didelis, o vaikai paprastai neišgyvena kūdikystės.

2. nepilnamečio forma

Ši metachromatinės leukodistrofijos forma yra antra pagal dažnumą (apie 20–30 proc. atvejų). Paprastai tai prasideda nuo 2 ar 3 metų amžiaus iki paauglystės. Pirmieji ligos simptomai yra susiję su problemų su smulkia motorika ir koncentracija. Elgesio pokyčiai taip pat gali atsirasti per mokslo metus.

Šiems vaikams taip pat gali būti sunku bendrauti su bendraamžiais ir kartais įtariama, kad jiems gali būti diagnozuota šizofrenija ar depresija. Ankstyvosiose stadijose jie vos gali judėti, koordinuoti, vaikščioti ar tinkamai vystyti kalbą.

Simptomams progresuojant, atsiranda kitų neurologinių požymių, tokių kaip nevalingas lenkimas, drebulys, raumenų sustingimas su galimu eisenos praradimu. Ligos progresavimas yra lėtesnis nei vėlyvojo infantilaus varianto, o sergantys vaikai gali išgyventi apie 20 metų po diagnozės nustatymo.

3. suaugusiųjų forma

Suaugusiųjų forma yra rečiausiai paplitęs metachromatinės leukodistrofijos variantas (15-20% atvejų). Pirmieji simptomai pasireiškia paauglystėje ar vėliau ir atsispindi prastuose mokyklos ar darbo rezultatuose, su laipsniškas pažinimo gebėjimų ir elgesio problemų mažėjimas. Nukentėjęs asmuo taip pat gali patirti psichikos sutrikimų, tokių kaip kliedesiai ar haliucinacijos.

Be to, pacientams pasireiškia motorinis nerangumas ir gali atsirasti šlapimo nelaikymas. Taip pat yra rankų ir kojų paralyžius, kuris vystosi palaipsniui. Kartais gali atsirasti ir traukulių. Paskutiniuose etapuose sergantys asmenys gali pasiekti vegetacinę būseną.

Su viskuo, jei turite šį variantą, galite išgyventi 20 ar 30 metų po diagnozės nustatymo. Per šį laikotarpį gali būti tam tikrų santykinio stabilumo laikotarpių, palyginti su kitais didesnio nestabilumo laikotarpiais.

Gydymas

Nors vis tiek nėra galutinio išgydymo nuo metachromatinės leukodistrofijosĮprasti šios ligos gydymo būdai yra šie:

1. Simptominis ir palaikomasis gydymas

Jis pagrįstas vaistais vaistai nuo epilepsijos, raumenų relaksantai, fizinė terapija raumenų funkcijai ir mobilumui gerinti, pažinimo stimuliacija ir palaikymas artimiesiems numatyti būsimus sprendimus dėl techninės pagalbos priemonių (vaikštynių, vežimėlių, vamzdžių) įsigijimo. maitinimas ir kt).

2. Hematopoetinių kamieninių ląstelių arba kaulų čiulpų transplantacija

Čia naudojamas sveikų kamieninių ląstelių, kurios paimamos iš donoro kraujo ar kaulų čiulpų ir suleidžiamos pacientui. Ši procedūra nerekomenduojama vėlyvajam kūdikystės variantui, tačiau gali būti naudingas pacientams, sergantiems nepilnamečių ir suaugusių formų, ypač ankstyvosiose stadijose liga.

3. pakaitinė fermentų terapija

Nors ši terapija vis dar tiriama ir atliekami klinikiniai tyrimai, tyrimai Gyvūnai rodo, kad tai gali sumažinti sulfatidų kaupimąsi ir pagerinti jo funkcinę būklę kantrus.

4. genų terapija

Jį sudaro sugedusių genų pakeitimas sveikomis kopijomis. Ateityje tai gali būti gydymas ir dėl to yra dirbama ir atliekami tyrimai..

5. Su adeno susijusių virusinių vektorių injekcija

Šis metodas susideda iš genetiškai modifikuoto viruso, kuriame yra a normalią ARSA geno kopiją, kad ji galėtų „užkrėsti“ ląsteles ir įtraukti geną į jie. Taigi teoriškai fermentų lygis būtų atkurtas. Jis buvo sėkmingas gyvūnų modeliuose, o klinikiniai tyrimai atliekami keliose šalyse.

Bibliografinės nuorodos:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. ir Contreras-García, G. KAM. (2019). Vėlyvoji kūdikių metachromatinė leukodistrofija: atvejo pristatymas. Argentinos pediatrijos archyvas, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. ir Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatinė leukodistrofija – atnaujinimas. Neuropediatrija, 41(01), 1-6.