Senatvinės (arba amiloidinės) plokštelės: charakteristikos ir poveikis smegenims

Senilinės plokštelės susidaro pilkojoje smegenų medžiagoje kaupiantis beta-amiloido baltymams, kurie, pasak Tyrėjai yra įvardijami kaip vienas iš baltymų kandidatų, kai reikia paaiškinti tokių ligų kilmę ir palaikymą Alzheimerio liga.

Šiame straipsnyje pamatysime, kas yra senatvinės plokštelės ir kaip jos atsiranda, koks yra jo ryšys su Alzheimerio liga ir kokie gydymo būdai buvo taikomi kovai su jos buvimu.

• Susijęs straipsnis: "Demencijos tipai: 8 pažinimo praradimo formos"

Kas yra senatvinės plokštelės?

Senatvės lentos, taip pat žinomos kaip neuritinės plokštelės arba amiloidinės plokštelės, susidaro pilkojoje smegenų medžiagoje kaupiantis tarpląsteliniams nuosėdoms degeneraciniai ir distrofiniai neuritai, reaktyvūs mikroglia ir astrocitai ir baltymas, vadinamas beta-amiloidas.

Šis baltymas gaminamas perpjaunant amiloido pirmtako baltymo (APP) ir atlieka specifines oksidacinio streso procesų, cholesterolio pernašos ar antimikrobinio aktyvumo funkcijas kita

Savo ruožtu AKM yra baltymas, kuris sintezuojamas tarpneuroninėse erdvėse, sienos lygiųjų raumenų ląstelėse

kraujagyslių ir trombocitų. Siūloma, kad šis baltymas veiktų kaip receptorius, jungiantis kitus cheminio signalo keitiklio baltymus, kartu su agreguotomis ląstelėmis ir kitomis pakitusiomis nervinėmis skaidulomis atsakingas už senatvinių plokštelių susidarymą.

Susidariusios senatvinės plokštelės yra paskirstytos daugelyje smegenų regionų, pavyzdžiui, smegenų žievė, pamatinės ganglijos, talamas ar smegenėlės. Galima išskirti iki trijų senatvinių plokštelių tipų: difuzinės plokštelės, amiloidinės plokštelės ir kompaktiškos arba neuritinės plokštelės.

Difuzinės plokštelės susideda iš nefibrilinių amiloidų nuosėdų, kurios nekeičia neuropilo (neuronų procesų, aksonų ir dendritų rinkinys ir juos supantys glijos pratęsimai), taip pat jie neišprovokuoja glijos atsako, todėl jų buvimas paprastai nesukelia asmens pažinimo sutrikimų vežėjas.

Amiloidinėse plokštelėse yra daugiau ar mažiau tankus centras; ir kompaktiškos arba neuritinės plokštelės yra toksinio pobūdžio ir būdingos neurodegeneracinėms ligoms pavyzdžiui, Alzheimerio liga, nes jose yra senatvinių plokštelių, astrocitų ir suaktyvėjusios mikroglijos).

Amiloidinės plokštelės ir Alzheimerio liga

Alzheimerio liga būdingas neurofibrilinių raizginių kaupimasis (nenormalūs baltymų konglomeratai) ir beta-amiloido baltymų nuosėdos, atsakingos už senatvinių plokštelių susidarymą, kaip minėjome pradžioje.

Šie sutrikimai sukelia neuronų mirtį labai svarbiose smegenų struktūrose, tokiose kaip hipokampas ir žievė, dalyvaujančios mokymosi ir atminties procesuose. Prieš šią neuronų mirtį progresuojantis sinapsių praradimas ir pokyčiai paciento neuronų plastiškumas, kuris sukelia tam būdingų pažinimo simptomų atsiradimą liga.

Manoma, kad tai yra disbalansas tarp beta-amiloido susidarymo ir pašalinimoir vėlesnis jo kaupimasis, sukeliantis neigiamus įvykius (tokius kaip sinapsinė disfunkcija, glijos uždegimas ar hiperfosforilinimas), kurie lemia minėtą neuronų mirtį.

Senatvinės plokštelės taip pat gali būti sveikų žmonių, neturinčių jokių simptomų, smegenyse, ypač senatvėje. Priežastis, kodėl kai kurie žmonės yra atsparesni už kitus šių plokštelių kaupimuisi, vis dar nežinoma. Neabejotinai įrodyta, kad amiloidinės plokštelės randamos visiems žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga.

• Galbūt jus domina: "Alzheimerio liga: priežastys, simptomai, gydymas ir profilaktika"

„Amiloidinė kaskada“

„Amiloidinio kailio“ hipotezė yra vienas ryškiausių ir įtakingiausių modelių, naudojamas paaiškinti pasaulyje dažniausiai pasitaikančios demencijos kilmę ir evoliuciją, pvz Alzheimerio liga.

Ši hipotezė pagrįsta idėja, kad tai yra cheminis kaskadas galiausiai sukelia senatvinių plokštelių kaupimąsi smegenyse ir vėlesnį neuronų sunaikinimą pažinimo gebėjimų praradimas. Šis kaupimas žymėtų patologinę minėtos demencijos atsiradimą.

Pagal šią hipotezę padaryta žala būtų padaryta dėl per didelio beta amiloido baltymų susidarymo arba bet kokiu atveju dėl jo pašalinimo deficitas - procesas, sukeliantis kai kurių paciento smegenų struktūrų degeneraciją ir atrofiją.

Vis dėlto atsakymai į klausimą, kas sukelia šią cheminę kaskadą, tebėra prieštaringi.. Daugumoje šiuo atžvilgiu atliktų tyrimų bandyta rasti vaistus, galinčius sulėtinti arba sulėtinti demencijos progresavimą, remiantis idėja, kad tikslas yra nutraukti šių baltymų kaupimąsi kenksmingas.

Tačiau iki šiol vis dar nėra sutarimo, kokie yra veiksniai. Siūloma, kad tai gali būti reti genetiniai trūkumai, galintys sukelti anomalijas DNR, kuris koduoja amiloido pirmtako baltymą, kuris yra atsakingas už beta-amiloido sintezę. Dėl šios genetinės klaidos atsirastų nenormalių nuosėdų, kurios sukurtų senatvines plokšteles.

Kita teorija rodo, kad problema bus ne su pirmtako baltymu, o su kitu baltymu kuri yra atsakinga už jo pašalinimą. Bet kokiu atveju abi teorijos rodo, kad pagrindinis demencijos ir Alzheimerio ligos patologinio atsiradimo žymuo būtų susijęs su amiloido kaskadu.

Antikūnai kovai su senatvinėmis plokštelėmis

Pastaraisiais metais buvo tirtas imunoterapijos - gydymo, kurio tikslas - skatinti natūralią organizmo apsaugą, naudojimas gydant Alzheimerio liga sergančius pacientus. Tiriama, kaip antikūnai galėtų prasiskverbti į neuronus ir sumažinti beta-amiloidinius baltymus, kurie sudaro senatvines plokšteles.

Mokslininkai naudojo peles, kad jas veiktų imuniniai antikūnai, kad būtų galima ištirti peles. pokyčiai, atsirandantys ląstelėse naudojant mikroskopą, imunofluorescenciją ir kitus metodus pažengęs. Jo atradimas slypi tame, kad antikūnai jungiasi su beta-amiloidiniu baltymu tam tikroje baltymo pirmtako srityje, esančioje už ląstelės ribų.

Šis antikūnų kompleksas prasiskverbtų į ląstelę, sumažindamas beta-amiloido kiekį ir sukurdamas apnašų blokus, esančius lauke ir tarp ląstelių. Antikūnas sumažintų ląstelių baltymų kaupimąsi beveik trečdaliu.

Be to, rasta įrodymų, kad antikūnai gali slopinti dviejų fermentų (beta-sekretazių), palengvinančių amiloido baltymų gamybą, aktyvumą. Manoma, kad antikūnai gali padidinti beta-amiloido skaidymą, o ne slopinti jo gamybą, nors dar neaišku.

Mokslinė išvada, kad antikūnai gali veikti ląstelių viduje ir išorėje, veda reikšmingas poveikis tiriant kitas neurodegeneracines ligas ir sutrikimus autoimuninis.

Bibliografinės nuorodos:

• Gra, M. S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloido β peptidas, Tau baltymas ir Alzheimerio liga. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe didžėjus. (2002) Alzheimerio ligos amiloidinė hipotezė www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Ankstyva Alzheimerio ligos diagnozė: prodrominės ir ikiklinikinės fazės liga: pažanga ir problemos kelyje į terapiją. Mokslas; 297: 353-6.
• Simonas, A. M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Amiloido kaskados hipotezės perspektyvos sergant Alzheimerio liga. Rev Neurol; 50: 667-75