Senila (vai amiloido) plāksnes: raksturojums un ietekme uz smadzenēm

Senila plāksnes smadzeņu pelēkajā vielā tiek veidotas, uzkrājot beta-amiloido olbaltumvielas, kas saskaņā ar Pētnieki tiek uzskaitīti kā viens no kandidātu proteīniem, izskaidrojot tādu slimību izcelsmi un uzturēšanu kā Alcheimera slimība.

Šajā rakstā mēs redzēsim, kas ir senils plāksnes un kā tās rodas, kāda ir tā saistība ar Alcheimera slimību un kādi pasākumi ir veikti, lai apkarotu tās klātbūtni.

• Saistītais raksts: "Demences veidi: 8 izziņas formas"

Kas ir senils plāksnes?

Senile plāksnes, pazīstams arī kā neirīta plāksnes vai amiloido plāksnes, veidojas smadzeņu pelēkajā vielā, uzkrājoties ārpusšūnu nogulsnēm deģenerēti un distrofiski neirīti, reaktīvi mikrogli un astrocīti un olbaltumviela, ko sauc beta-amiloidīds.

Šo olbaltumvielu ražo, sagriežot amiloidā prekursora proteīna (APP) aminoskābju secību un veic īpašas funkcijas oksidatīvā stresa procesos, holesterīna transportēšanā vai pretmikrobu darbībā cits

No savas puses ĀCM ir olbaltumviela, kas tiek sintezēta starpneironu telpās, sienas gludo muskuļu šūnās

asinsvadi un trombocīti. Ir ierosināts, ka šis proteīns darbojas kā receptors, kas saistās ar citiem ķīmisko signālu devēju proteīniem, kopā ar agregētām šūnām un citām izmainītām nervu šķiedrām ir atbildīga par senilu plāksnīšu veidošanos.

Kad izveidojušās, senilas plāksnes izplata daudzi smadzeņu reģioni, piemēram, smadzeņu garozā, bazālās ganglijās, talāmā vai smadzenītēs. Var atšķirt ne vairāk kā trīs senila plāksnīšu veidus: difūzās plāksnes, amiloido plāksnes un kompaktās vai neirītiskās plāksnes.

Difūzās plāksnes veido nefibrilāri amiloido nogulumi, kas nemaina neiropiliju (neironu procesu, aksonu un dendrītu kopumu un glijas pagarinājumi, kas tos ieskauj), kā arī neizraisa glijas reakciju, tāpēc viņu klātbūtne parasti neizraisa personas kognitīvos traucējumus pārvadātājs.

Amiloido plāksnēs ir vairāk vai mazāk blīvs centrs; un kompaktas vai neirītiskas plāksnes ir toksiskas un ir specifiskas neirodeģeneratīvām slimībām piemēram, Alcheimera slimību, jo tie satur senilas plāksnes, astrocītus un aktivētu mikrogliju).

Amiloido plāksnes un Alcheimera slimība

Alcheimera slimība ko raksturo neirofibrilāru mudžekļu uzkrāšanās (patoloģiski olbaltumvielu konglomerāti) un beta-amiloido olbaltumvielu nogulsnes, kas ir atbildīgas par senilu plāksnīšu veidošanos, kā mēs jau minējām sākumā.

Šīs novirzes izraisa neironu nāvi ļoti svarīgās smadzeņu struktūrās, piemēram, hipokampā un garozā, kas iesaistītas mācību un atmiņas procesos. Pirms šīs neironu nāves progresē sinapses zudums un izmaiņas pacienta neironu plastika, kas izraisa tipisko kognitīvo simptomu parādīšanos slimība.

Tiek uzskatīts, ka tā ir nelīdzsvarotība starp beta-amiloidīda veidošanos un elimināciju, un tā turpmākā uzkrāšanās, kas izraisa negatīvus notikumus (piemēram, sinaptisko disfunkciju, glijas iekaisumu vai hiperfosforilēšanu), kas izraisa minēto neironu nāvi.

Senila plāksnes var būt arī veselīgu cilvēku smadzenēs, kuriem nav simptomu, īpaši vecumdienās. Un iemesls, kāpēc daži cilvēki ir izturīgāki nekā citi pret šo plāksnīšu uzkrāšanos, joprojām nav zināms. Ir pārliecinoši pierādīts, ka amiloido plāksnes ir sastopamas visiem cilvēkiem ar Alcheimera slimību.

• Jūs varētu interesēt: "Alcheimera slimība: cēloņi, simptomi, ārstēšana un profilakse"

"Amiloidā kaskāde"

Hipotēze "amiloidā apvalka" ir viens no visizcilākajiem un ietekmīgākajiem modeļiem, ko izmanto izskaidrot pasaulē izplatītākās demences izcelsmi un evolūciju, piemēram, Alcheimera slimība.

Šīs hipotēzes pamatā ir ideja, ka tā ir ķīmiska kaskāde galu galā izraisa senilu plāksnīšu uzkrāšanos smadzenēs un pēc tam neironu iznīcināšanu un izziņas spēju zaudēšana. Šī uzkrāšanās iezīmētu attiecīgās demences patoloģisko sākumu.

Saskaņā ar šo hipotēzi nodarītais kaitējums būtu saistīts ar pārmērīgu beta-amiloido olbaltumvielu veidošanos vai, jebkurā gadījumā, ar tā novēršanas deficīts, process, kas izraisa dažu pacienta smadzeņu struktūru deģenerāciju un atrofiju.

Tomēr atbildes uz jautājumu, kas izraisa šo ķīmisko kaskādi, joprojām ir pretrunīgas.. Lielākajā daļā šajā sakarā veikto pētījumu ir mēģināts atrast zāles, kas spēj palēnināt vai samazināt demences progresēšanu, pamatojoties uz ideju, ka mērķis ir apturēt šo olbaltumvielu uzkrāšanos kaitīgs.

Tomēr līdz šai dienai joprojām nav vienprātības par to izraisītājiem. Tiek ierosināts, ka tās varētu būt retas ģenētiskas nepilnības, kas izraisītu anomālijas DNS, kas kodē amiloida prekursora olbaltumvielu, kas ir atbildīga par beta-amiloidīda sintezēšanu. Un šī ģenētiskā kļūda novestu pie patoloģisku nogulumu veidošanās, kas radītu senilas plāksnes.

Cita teorija liecina, ka problēma nav ar prekursoru olbaltumvielām, bet gan ar citu olbaltumvielu kas ir atbildīgs par tā novēršanu. Jebkurā gadījumā abas teorijas liecina, ka demences un Alcheimera slimības patoloģiskā sākuma galvenais marķieris būtu saistīts ar amiloido kaskādi.

Antivielas cīņai pret senils plāksnēm

Pēdējos gados ir pētīta imūnterapijas lietošana - ārstēšana, kuras mērķis ir stimulēt organisma dabisko aizsargspēju, lai palīdzētu Alcheimera slimnieku ārstēšanā. Tiek pētīts, kā antivielas varētu iekļūt neironos un samazina beta-amiloido olbaltumvielas, kas veido senilas plāksnes.

Pētnieki ir izmantojuši peles, lai pakļautu tām imūno antivielas, lai peles varētu pārbaudīt. izmaiņas, kas radušās šūnās, izmantojot mikroskopu, imūnfluorescenci un citas metodes uzlabotas. Viņa atklājums slēpjas faktā, ka antivielas saistās ar beta-amiloido olbaltumvielām noteiktā olbaltumvielu prekursora zonā, kas atrodas ārpus šūnas.

Šis antivielu komplekss iekļūtu šūnā, samazinot beta-amiloidīda līmeni un veidojot plāksnes blokus, kas atrodas ārpus šūnām un starp tām. Antivielas samazinātu olbaltumvielu intracelulāro uzkrāšanos līdz gandrīz trešdaļai.

Turklāt ir atrasti pierādījumi, ka antivielas varētu kavēt divu enzīmu (beta-sekrēžu) darbību, kas atvieglo amiloido olbaltumvielu ražošanu. Tiek uzskatīts, ka antivielas drīzāk varētu palielināt beta-amiloidīda noārdīšanos, nevis kavēt tā ražošanu, lai gan tas vēl nav skaidrs.

Zinātniskais atklājums, ka antivielas var iedarboties gan šūnās, gan ārpus tām, noved pie nozīmīga ietekme uz citu neirodeģeneratīvo slimību un traucējumu izmeklēšanu autoimūna.

Bibliogrāfiskās atsauces:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloid β peptīds, Tau proteīns un Alcheimera slimība. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hārdijs, J., Selkoe dīdžejs. (2002) Alcheimera slimības amiloidālā hipotēze www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Alcheimera slimības agrīna diagnostika: prodromālā un preklīniskā fāzes slimība: progress un problēmas ceļā uz terapeitisko līdzekļu lietošanu. Zinātne; 297: 353-6.
• Simons, A. M., Frechilla D., Del Río Dž. (2010). Amiloido kaskādes hipotēzes perspektīvas Alcheimera slimībā. Rev Neurol; 50: 667-75