Metachromatische leukodystrofie: symptomen, oorzaken en behandeling

Metachromatische leukodystrofie is een erfelijke ziekte en neurodegeneratief dat de witte stof van het zenuwstelsel aantast en wordt geproduceerd door een enzymdeficiëntie. Deze aandoening veroorzaakt ernstige effecten op neurocognitief niveau en op motorische functies.

In dit artikel leggen we uit waar deze ziekte uit bestaat en wat zijn de belangrijkste kenmerken, de varianten, de oorzaken die het veroorzaken, de symptomen en de geïndiceerde behandeling.

• Gerelateerd artikel: "De 15 meest voorkomende neurologische aandoeningen"

Metachromatische leukodystrofie: definitie en kenmerken

Metachromatische leukodystrofie is een zeldzame erfelijke aandoening, behorend tot de groep van lysosomale stapelingsziekten, gekenmerkt door de ophoping van sulfatiden in cellen, vooral in het zenuwstelsel. Deze ophoping veroorzaakt de progressieve vernietiging van de witte stof van de hersenen, gevormd door zenuwvezels bedekt met myeline.

Myeline is een stof die de axonen van zenuwcellen bedekt en de functie ervan is om de overdrachtssnelheid van zenuwimpulsen te verhogen. De achteruitgang of vernietiging ervan veroorzaakt verwoestende effecten op de cognitieve functies en motorische vaardigheden van de patiënt.

Het belangrijkste kenmerk van de leukodystrofieën die behoren tot de groep van lysosomale ziekten, zoals metachromatische leukodystrofie, is storing van lysosoom enzymen, een cellulaire structuur die talloze enzymen bevat en waarvan de functie is om intracellulair materiaal (van externe en interne oorsprong) af te breken en te recyclen, in een proces dat bekend staat als cellulaire spijsvertering.

Deze ziekte kan beginnen in de kindertijd, adolescentie of volwassenheid en wordt erfelijk overgedragen in een autosomaal recessief patroon; dat wil zeggen, de persoon moet twee kopieën van de genetische mutatie erven (één van elke ouder) om de ziekte te krijgen. De incidentie van metachromatische leukodystrofie bij de geboorte wordt geschat op 1 geval per 45.000 kinderen en vertegenwoordigt ongeveer 20% van alle leukodystrofieën.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "Delen van het zenuwstelsel: functies en anatomische structuren"

Oorzaken

De oorzaken die metachromatische leukodystrofie veroorzaken zijn genetisch; specifiek, verschillende mutaties in de ARSA- en PSAP-genen lijken verantwoordelijk te zijn voor de productie van een deficiëntie van het enzym arylsulfatase A (ARSA), die verantwoordelijk is voor het afbreken van sulfatiden en andere vetten.

In zeldzame gevallen kan een tekort aan het activerende eiwit saposine B (Sap B), dat het ARSA-enzym helpt deze vetten af ​​te breken, ook een andere mogelijke oorzaak van de ziekte zijn. De ophoping van sulfatiden in de cellen is te wijten aan een storing in het gezamenlijke werk van ARSA en Sap B als het gaat om het afbreken van deze vetverbindingen.

Typen (en symptomen van elk van hen)

Er zijn drie soorten metachromatische leukodystrofie, die worden geclassificeerd op basis van de leeftijd waarop de ziekte begint, elk met zijn kenmerkende symptomen. Laten we eens kijken wat ze zijn:

1. late infantiele vorm

Deze vorm van metachromatische leukodystrofie Het is de meest voorkomende en vertegenwoordigt ongeveer 50-60% van de gevallen.. Het ontstaat meestal in de eerste twee levensjaren en kinderen verliezen, na een periode van relatieve normaliteit, geleidelijk hun capaciteiten. verworven en mobiliteitsproblemen (abnormale of onregelmatige bewegingen) en spierzwakte (moeite met lopen of kruipen).

Deze kinderen worden vaak gediagnosticeerd met hersenverlamming als gevolg van verminderde mobiliteit.. Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de spiertonus af totdat deze een staat van absolute rigiditeit bereikt, spraakproblemen worden steeds duidelijker en er ontstaan ​​problemen met de fijne motoriek.

Uiteindelijk verliest het kind zijn vermogen om andere mensen te denken, te begrijpen en ermee om te gaan. Het sterftecijfer is hoog en kinderen overleven de kindertijd meestal niet.

2. jeugdige vorm

Deze vorm van metachromatische leukodystrofie is de tweede meest voorkomende (ongeveer 20-30% van de gevallen). Het begint meestal tussen de leeftijd van 2 of 3 jaar en de adolescentie. De eerste symptomen van de ziekte hebben ermee te maken problemen met fijne motoriek en concentratie. Gedurende het studiejaar kunnen er ook gedragsveranderingen optreden.

Deze kinderen kunnen ook moeite hebben om met hun leeftijdsgenoten om te gaan en worden soms verdacht van een mogelijke diagnose van schizofrenie of depressie. In de vroege stadia kunnen ze nauwelijks bewegen, coördineren, lopen of spraak goed ontwikkelen.

Naarmate de symptomen vorderen, andere neurologische symptomen verschijnen, zoals onwillekeurige flexie, tremoren, spierstijfheid met uiteindelijk verlies van het lopen. De progressie van de ziekte is langzamer dan die van de laat-infantiele variant, en getroffen kinderen kunnen ongeveer 20 jaar na de diagnose overleven.

3. volwassen vorm

De volwassen vorm is de minst voorkomende variant van metachromatische leukodystrofie (15-20% van de gevallen). De eerste symptomen verschijnen tijdens de adolescentie of later en komen tot uiting in slechte school- of werkprestaties een progressieve achteruitgang van cognitieve vermogens en gedragsproblemen. De getroffen persoon kan ook last hebben van psychiatrische symptomen zoals wanen of hallucinaties.

Bovendien vertonen patiënten motorische onhandigheid en kunnen ze incontinent worden. Er is ook verlamming van de armen en benen, die zich geleidelijk ontwikkelt. Soms kunnen er ook toevallen optreden. In de laatste fase van de ziekte, kunnen getroffen personen een vegetatieve toestand bereiken.

Met alles, als je deze variant hebt kun je 20 of 30 jaar na diagnose overleven. Gedurende deze tijd kunnen er enkele periodes van relatieve stabiliteit zijn, in vergelijking met andere periodes van grotere instabiliteit.

Behandeling

Hoewel nog steeds er is geen definitieve remedie voor metachromatische leukodystrofie, omvatten de gebruikelijke behandelingen voor deze ziekte:

1. Symptomatische en ondersteunende behandeling

Het is gebaseerd op medicijnen anti-epileptica, spierverslappers, fysiotherapie om de spierfunctie en mobiliteit te verbeteren, cognitieve stimulatie en ondersteuning voor familieleden om te anticiperen op toekomstige beslissingen over de aanschaf van technische hulpmiddelen (rollators, rolstoelen, tubes van voeren, enz.).

2. Hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie

Hier wordt gebruik van gemaakt gezonde stamcellen die worden verkregen uit het bloed of beenmerg van een donor en in de patiënt worden geïnjecteerd. Deze procedure wordt niet aanbevolen in de late infantiele variant, maar kan mogelijk zijn gunstig bij patiënten met de juveniele en volwassen vormen, vooral in de vroege stadia van ziekte.

3. enzym vervangende therapie

Hoewel deze therapie nog steeds wordt onderzocht en er klinische proeven aan de gang zijn, zijn studies in dieren suggereren dat het de ophoping van sulfatiden zou kunnen verminderen en zou kunnen leiden tot een functionele verbetering van de geduldig.

4. gentherapie

Het bestaat uit het vervangen van defecte genen door gezonde kopieën. Het kan in de toekomst een behandeling zijn en er wordt aan gewerkt en onderzoek naar gedaan..

5. Injectie van adeno-geassocieerde virale vectoren

Deze methode bestaat uit het injecteren in de hersenen van een genetisch gemodificeerd virus dat een normale kopie van het ARSA-gen, zodat het cellen kan "infecteren" en het gen kan incorporeren zij. Dus theoretisch zouden de enzymniveaus worden hersteld. Het is succesvol geweest in diermodellen en er zijn klinische proeven gaande in verschillende landen.

Bibliografische referenties:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. NAAR. (2019). Late infantiele metachromatische leukodystrofie: presentatie van een casus. Argentijnse archieven voor kindergeneeskunde, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatische leukodystrofie - een update. Neuropediatrie, 41(01), 1-6.