Ziekte van Tay-Sachs: symptomen, oorzaken, behandeling en preventie

De ziekte van Tay-Sachs is een zeldzame medische aandoening dat, hoewel zeldzaam bij de meerderheid van de bevolking, het lijkt alsof er etnische groepen zijn waarin het een hoge prevalentie heeft.

Het is een genetische ziekte die het zenuwstelsel aantast, waardoor lipiden in zenuwcellen zich ophopen en uiteindelijk beschadigen.

Laten we eens kijken wat deze ziekte veroorzaakt, wat de belangrijkste symptomen zijn, hoe het wordt behandeld en hoe het is kan diagnosticeren, naast het zien in welke populaties het de meeste kans heeft om mensen met de ziekte te vinden Tay-Sachs.

• Gerelateerd artikel: "Neurodegeneratieve ziekten: soorten, symptomen en behandelingen"

Wat is de ziekte van Tay-Sachs?

De ziekte van Tay-Sachs, ook wel GM2-gangliosidose en lysosomale stapelingsziekte genoemd, is dat wel een levensbedreigende medische, neurodegeneratieve en genetische aandoening die kinderen vaak op jonge leeftijd treft. De vorm van overdracht is van ouders op kinderen, dat wil zeggen, het is erfelijk, met name autosomaal recessief. Er is zelfs gezien dat bepaalde bevolkingsgroepen, zoals Asjkenazische joden en de Amish-gemeenschap, vatbaar zijn voor gevallen van deze ziekte.

Het is een zeldzame ziekte, die treedt op wanneer het lichaam geen vetstoffen kan afbreken, waardoor ze zich ophopen op toxische niveaus in het zenuwstelsel van de getroffen persoon, waardoor dit systeem geleidelijk degenereert. De jongen verliest geleidelijk zijn spiercontrole, lijdt aan gezichtsverlies en verlamming totdat hij uiteindelijk sterft.

Oorzaken

De ziekte van Tay-Sachs wordt veroorzaakt door een defect gen op chromosoom 15 en wordt autosomaal recessief overgeërfd. Als beide ouders een defecte kopie van het gen hebben, is er 25% kans dat hun kind de ziekte krijgt.

Om het te manifesteren, moet u beide exemplaren van het defecte gen hebben geërfd, een van de vader en de andere van de moeder. Als je maar één defect chromosoom hebt geërfd, krijg je de ziekte niet, maar ben je drager.

In niet-pathologische omstandigheden codeert dit gen voor de alfa-subeenheid van het enzym hexosaminidase A of Hex-A, een eiwit dat gangliosiden helpt afbreken, vooral GM2. Deze gangliosiden zijn een groep lipiden die in zenuwweefsel worden aangetroffen.

Hex-A wordt normaal gevonden in de lysosomen van zenuwcellen., organellen die grote moleculen afbreken voor recycling. Zonder het enzym hopen gangliosiden zich op in neuronen en beschadigen ze deze geleidelijk.

Het moet gezegd worden dat hoewel mensen die beide kopieën van het defecte gen hebben, degenen zijn die de ziekte van Tay-Sachs, zonder in staat te zijn hexosaminidase A te synthetiseren, kunnen mensen die drager zijn hiervan veranderde niveaus vertonen enzym. Ze produceren het wel en hebben daarom geen last van de symptomen, maar ze synthetiseren slechts de helft van de normale hoeveelheid Hex-A.

• Mogelijk bent u geïnteresseerd in: "Delen van het zenuwstelsel: functies en anatomische structuren"

Risicofactoren

Iedereen kan het defecte gen dragen dat de ziekte van Tay-Sachs veroorzaakt. Dat is echter gezien er zijn bepaalde populaties die meer gevallen van deze ziekte hebben, omdat het defecte gen vaker voorkomt in hun etnische groepen.

Een goed voorbeeld is de Ashkenazi-joodse bevolking, waarin één op de 27 leden het gen draagt ​​dat deze ziekte veroorzaakt. Onder de populaties waar het defecte gen vaker voorkomt, hebben we:

• Joodse gemeenschappen in Oost- en Midden-Europa, voornamelijk Asjkenazisch.
• Frans-Canadese Gemeenschappen van Quebec.
• Amish-mensen van de Old Order of Pennsylvania.
• Cajun-gemeenschap van Louisiana.

Symptomen

Er zijn drie soorten ziekte van Tay-Sachs: jeugd, jeugd en volwassen. Deze vormen variëren in uiterlijk en symptomen, maar het moet gezegd worden dat de juveniele en volwassen vormen uiterst zeldzaam zijn.

De meest voorkomende is de infantiele vorm, die een zeer vroege sterfte met zich meebrengt. De ziekte veroorzaakt al schade als de foetus nog in de baarmoeder zit en symptomen zijn meestal zichtbaar als de baby tussen de 3 en 6 maanden oud is. In de meeste gevallen sterft het kind met ongeveer 4 of 5 jaar.

Onder de symptomen die bij deze ziekte kunnen worden gevonden, hebben we:

• Doofheid
• Blindheid
• verlies van spierspanning
• Verlies van motoriek: de baby rolt niet, kruipt niet en gaat niet rechtop zitten.
• Verlamming
• langzame groei
• Vertraagde intellectuele en sociale ontwikkeling
• Dementie (verlies van hersenfunctie)
• Verhoogde schrikreflex: schrikt bij het horen van harde geluiden.
• Prikkelbaarheid
• onwil
• aanvallen
• Kersenrode vlekken op de ogen

Gevallen van deze ziekte zijn gedocumenteerd bij volwassenen, maar het is zeer zeldzaam. en het heeft een zeer late start. Het wordt pas gedetecteerd op de leeftijd van 20 of 30 jaar en de symptomen zijn over het algemeen minder ernstig dan in de kindertijd, hoewel het een grote mate van invaliditeit bij de patiënt kan betekenen.

Diagnose

Om te bevestigen dat het een zaak van Tay-Sachs is, is het eerste wat je moet doen zoek uit of er bij beide ouders een voorgeschiedenis van de ziekte is, naast het uitzoeken of ze deel uitmaken van een van de vier etnische groepen met de hoogste frequentie van het defecte gen.

Bovendien worden ze gemaakt tests van het enzymniveau in het bloed en lichaamsweefsel van de baby, om hexosaminidase-niveaus te controleren. Ook wordt er een oogonderzoek gedaan om te kijken of er kersenrode vlekken in de macula zitten.

Behandeling

Er is momenteel geen effectieve behandeling om de ziekte van Tay-Sachs te genezen. Helaas, als deze ziekte bij een baby wordt vastgesteld, wordt verwacht dat ze niet langer dan 5 jaar zullen leven. Hoe dan ook, het gebruik van gangliosidesyntheseremmers en Hex-A-enzymvervangende therapieën is onderzocht als mogelijke behandelingen voor deze zeldzame ziekte.

Het is ook onderzocht in gentherapieën. Een daarvan zou zijn om door middel van genetische manipulatie in het DNA van het kind met het defecte gen een gen op te nemen dat de abnormale synthese van het Hex-A-enzym oplost. Het is een technologie die nog erg experimenteel en zeer controversieel is, maar ook vrij duur.

Preventie

De zekerste manier om ervoor te zorgen dat u de ziekte van Tay-Sachs niet krijgt, is dat twee mensen die het defecte gen dragen, geen kinderen samen krijgen. Met genetische tests kan worden vastgesteld of u drager bent of niet, naast het op de hoogte zijn als er gevallen zijn geweest van kinderen met sterfgevallen op jonge leeftijd in het gezin.

In het geval dat beide leden van het paar het defecte gen hebben, moeten ze zich ervan bewust zijn dat ze 25% kans hebben op een kind met de ziekte.

Als de moeder al zwanger is, kan het vruchtwater worden geanalyseerd om te bepalen of de baby de ziekte zal vertonen of niet. In het geval dat ze twee defecte kopieën van het gen heeft geërfd, wordt bevestigd dat ze de ziekte kan manifesteren en is het de beslissing van de ouders om de zwangerschap te beëindigen.

Bij fertilisatietherapieën bestaat de mogelijkheid om een ​​pre-implantatie genetische diagnose te stellen om ervoor te zorgen dat de baby de ziekte niet krijgt. Het bestaat uit het bevruchten van de eicellen die bij de moeder zijn geëxtraheerd en, zodra zeer primitieve embryo's zijn verkregen, het selecteren van de embryo's die geen enkele kopie van het defecte gen hebben.

Deze zelfde methode is gebruikt voor andere ziekten van genetische oorsprong, zoals cystische fibrose, celanemie sikkelcelziekte en de ziekte van Huntington, maar er kan worden gezegd dat het een zeer dure methode is die zeer vereist invasief.

Bibliografische verwijzingen

• Kwon JM. (2016) Neurodegeneratieve aandoeningen van de kindertijd. In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson leerboek kindergeneeskunde. 20e druk. Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier; hoofdstuk 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). De moleculaire, biochemische en cellulaire basis van genetische ziekten. In: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson en Thompson Genetics in de geneeskunde. 8e druk. Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier: Hoofdstuk 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatale diagnostiek van aangeboren aandoeningen. In: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, eds. Creasy en Resnik's maternale-foetale geneeskunde: principes en praktijk. 8e druk. Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier; hoofdstuk 32.