Seniele (of amyloïde) plaques: kenmerken en effecten op de hersenen

Seniele plaques worden geproduceerd in de grijze stof van de hersenen door de ophoping van bèta-amyloïde eiwit, dat volgens Onderzoekers worden vermeld als een van de kandidaat-eiwitten als het gaat om het verklaren van de oorsprong en het onderhoud van ziekten zoals: Alzheimer.

In dit artikel we zullen zien wat seniele plaques zijn en hoe ze ontstaan, wat is de relatie met de ziekte van Alzheimer en welke behandelingen zijn ingesteld om de aanwezigheid ervan te bestrijden.

• Gerelateerd artikel: "Soorten dementie: de 8 vormen van verlies van cognitie"

Wat zijn seniele plaques?

Seniele plaques, ook bekend als neuritische plaques of amyloïde plaquesworden gevormd in de grijze stof van de hersenen door de ophoping van extracellulaire afzettingen van gedegenereerde en dystrofische neurieten, reactieve microglia en astrocyten, en een eiwit genaamd beta-amyloïde.

Dit eiwit wordt geproduceerd door een breuk in de aminozuursequentie van het amyloïde precursoreiwit (APP) en vervult onder meer specifieke functies bij oxidatieve stressprocessen, cholesteroltransport of antimicrobiële activiteit andere

Voor zijn deel, ASF is een eiwit dat wordt gesynthetiseerd in de interneuronale ruimten, in de gladde spiercellen van de wand bloedvaten en bloedplaatjes. Er is gesuggereerd dat dit eiwit werkt als een receptor die bindt aan andere chemische signaaltransducereiwitten, samen met geaggregeerde cellen en andere veranderde zenuwvezels verantwoordelijk zijn voor de vorming van seniele plaques.

Eenmaal gevormd, seniele plaques worden gedistribueerd door vele hersengebiedenzoals de hersenschors, basale ganglia, thalamus of cerebellum. Er kunnen maximaal drie typen seniele plaques worden onderscheiden: diffuse plaques, amyloïde plaques en compacte of neuritische plaques.

Diffuse plaques bestaan ​​uit niet-fibrillaire amyloïde afzettingen die de neuropil niet veranderen (een reeks neuronale processen, axonen en dendrieten, en gliale extensies die hen omringen), noch lokken ze een reactie van de glia uit, dus hun aanwezigheid leidt meestal niet tot cognitieve stoornissen bij de persoon vervoerder.

Amyloïde plaques bevatten een min of meer dicht centrum; en de compacte of neuritische plaques zijn die van toxische aard en specifiek zijn voor neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, omdat ze seniele plaques, astrocyten en geactiveerde microglia bevatten).

Amyloïde plaques en de ziekte van Alzheimer

ziekte van Alzheimer gekenmerkt door de opeenhoping van neurofibrillaire knopen (abnormale eiwitconglomeraten) en bèta-amyloïde eiwitafzettingen, die verantwoordelijk zijn voor de vorming van seniele plaques, zoals we in het begin vermeldden.

Deze afwijkingen veroorzaken neuronale dood in zeer belangrijke hersenstructuren, zoals de hippocampus en de cortex, die betrokken zijn bij leer- en geheugenprocessen. Deze neuronale dood wordt voorafgegaan door een progressief verlies van synapsen en een verandering in de neuronale plasticiteit van de patiënt, die het optreden van de cognitieve symptomen die hiervoor kenmerkend zijn, veroorzaakt ziekte.

Er wordt verondersteld dat het de onbalans is tussen de vorming en eliminatie van bèta-amyloïdeylen de daaropvolgende accumulatie, die negatieve gebeurtenissen veroorzaakt (zoals synaptische disfunctie, gliale ontsteking of hyperfosforylering) die leiden tot genoemde neuronale dood.

Seniele plaques kunnen ook aanwezig zijn in de hersenen van gezonde mensen die geen symptomen hebben, vooral op oudere leeftijd. En de reden waarom sommige mensen resistenter zijn dan anderen tegen de ophoping van deze plaques, is nog steeds onbekend. Wat onomstotelijk bewezen is, is dat amyloïde plaques worden gevonden bij alle mensen met de ziekte van Alzheimer.

• Misschien ben je geïnteresseerd: "Alzheimer: oorzaken, symptomen, behandeling en preventie"

De "amyloïde cascade"

De "amyloïde jas"-hypothese is een van de meest prominente en invloedrijke modellen die werden gebruikt om de oorsprong en evolutie van de meest voorkomende dementie ter wereld uitleggen, zoals: Alzheimer.

Deze hypothese is gebaseerd op het idee dat het een chemische cascade is die veroorzaakt uiteindelijk de ophoping van seniele plaques in de hersenen en de daaropvolgende vernietiging van neuronen en verlies van cognitieve vermogens. Deze accumulatie zou het pathologische begin van de dementie in kwestie markeren.

De veroorzaakte schade zou volgens deze hypothese te wijten zijn aan een overmatige vorming van bèta-amyloïde-eiwit of in ieder geval aan een tekort in de eliminatie ervan, een proces dat de degeneratie en atrofie van sommige hersenstructuren van de patiënt veroorzaakt.

Toch blijven de antwoorden op de vraag wat deze chemische cascade veroorzaakt, controversieel.. Het grootste deel van het onderzoek dat in dit verband is uitgevoerd, heeft geprobeerd medicijnen te vinden die kunnen vertragen of de progressie van dementie verminderen op basis van het idee dat het doel is om de ophoping van deze eiwitten te stoppen schadelijk.

Tot op de dag van vandaag is er echter nog steeds geen consensus over wat de triggers zijn. Er wordt gesuggereerd dat het zeldzame genetische fouten zouden kunnen zijn die afwijkingen zouden veroorzaken in het DNA dat codeert voor het amyloïde precursoreiwit, dat verantwoordelijk is voor de synthese van bèta-amyloïde. En deze genetische fout zou leiden tot de vorming van abnormale afzettingen die seniele plaques zouden genereren.

Een andere theorie zou suggereren dat het probleem niet bij het voorlopereiwit zou liggen, maar eerder bij een ander eiwit die verantwoordelijk is voor het elimineren ervan. In elk geval suggereren beide theorieën dat de belangrijkste marker voor het pathologische begin van dementie en de ziekte van Alzheimer te maken zou hebben met de amyloïde cascade.

Antilichamen om seniele plaques te bestrijden

In de afgelopen jaren is het gebruik van immunotherapie, een behandeling gericht op het stimuleren van de natuurlijke afweer van het lichaam, onderzocht om te helpen bij de behandeling van Alzheimerpatiënten. Er wordt onderzocht hoe antilichamen neuronen kunnen binnendringen en het verminderen van bèta-amyloïde eiwitten die seniele plaques vormen.

Onderzoekers hebben muizen gebruikt om ze bloot te stellen aan immuno-antilichamen, zodat muizen kunnen worden onderzocht. veranderingen geproduceerd in cellen met behulp van de microscoop, immunofluorescentie en andere technieken Geavanceerd. Zijn ontdekking ligt in het feit dat de antilichamen binden aan het bèta-amyloïde eiwit, in een specifiek gebied van de voorloper van het eiwit, dat zich buiten de cel bevindt.

Dit complex van antilichamen zou de cel binnendringen, de bèta-amyloïde niveaus verlagen en plaqueblokken bouwen die buiten en tussen cellen liggen. Het antilichaam zou de intracellulaire accumulatie van het eiwit tot bijna een derde verminderen.

Bovendien is er bewijs gevonden dat antilichamen de activiteit van twee enzymen (bèta-secretasen) die de productie van amyloïde-eiwit vergemakkelijken, kunnen remmen. Er wordt aangenomen dat de antilichamen de afbraak van bèta-amyloïde zouden kunnen verhogen in plaats van de productie ervan te remmen, al is het nog niet duidelijk.

De wetenschappelijke bevinding dat antilichamen zowel binnen als buiten cellen kunnen werken, leidt tot: belangrijke implicaties voor het onderzoeken van andere neurodegeneratieve ziekten en aandoeningen auto immuun.

Bibliografische referenties:

• Gra, MS, PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloïde β-peptide, Tau-eiwit en de ziekte van Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) De amyloïde hypothese van de ziekte van Alzheimer www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Vroege diagnose van de ziekte van Alzheimer: ziekte in de prodromale en preklinische fase: vooruitgang en problemen op weg naar therapie. Wetenschap; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Rio J. (2010). Perspectieven op de amyloïde cascadehypothese bij de ziekte van Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75