Sibutramine: gebruik en bijwerkingen van dit medicijn

Sibutramine is een medicijn dat wordt gebruikt bij mensen die lijden aan obesitas. Het wordt voornamelijk gebruikt om patiënten een verzadigd gevoel te geven, zodat ze niet meer eten dan zou moeten en gewichtsverlies vergemakkelijken.

In dit artikel leggen we nader uit wat sibutramine is, wat de effecten en het werkingsmechanisme zijn, de contra-indicaties en bijwerkingen en de klinische werkzaamheid.

• Gerelateerd artikel: "Obesitas: psychologische factoren die een rol spelen bij overgewicht"

Wat is sibutramine en welke effecten heeft het?

Sibutramine is een anorectische verbinding die behoort tot de groep van aminen (specifiek een tertiair amine) gebruikt voor de behandeling van zwaarlijvigheid, aangezien het belangrijkste effect dat het heeft op de persoon die het consumeert, is dat van een gevoel van verzadiging dat voorkomt dat overtollig voedsel wordt ingenomen, waardoor het verlies van gewicht.

Naast het produceren van een verzadigingseffect, veroorzaakt sibutramine ook een toename van de thermogenese, dat is het vermogen om warmte in ons lichaam te genereren en zo bij te dragen aan gewichtsvermindering lichamelijk.

Dit medicijn is geïndiceerd voor de behandeling van mensen met obesitas en een body mass index (BMI) groter dan 30 kg / m²; dat wil zeggen, personen met type I en hogere obesitas (type II, type III of morbide en type IV of extreem). Zelfs indien Het kan ook worden voorgeschreven bij overgewicht bij mensen met een BMI gelijk aan of groter dan 27 kg/m², in welk geval geassocieerde risicofactoren naast elkaar moeten bestaan, zoals diabetes, hoog cholesterol of hypertensie.

Sibutramine is een medicijn dat moet worden gebruikt in het kader van een behandelprogramma voor: obesitas met richtlijnen voor het aanpassen van voedingsgewoonten en het verhogen van de activiteit fysiek.

Actiemechanismen

Sibutramine is een verbinding die: werkt als een selectieve serotonine-, noradrenaline- en, in mindere mate, dopamineheropnameremmer. Op farmacologisch niveau vertaalt deze blokkade van de heropname van monoamine-neurotransmitters zich, zoals we hebben opgemerkt, in een reeks effecten die in feite inhouden: een vroeg gevoel van verzadiging (waardoor de inname van voedsel); en een toename van het energieverbruik (thermogenese).

De effecten van sibutramine houden verband met de verhoging van de synaptische niveaus van noradrenaline en serotonine op het centrale niveau, waardoor de activering van de a1- en b1-adrenerge receptoren (voor noradrenaline) en serotonerge 5-HT2A- en 5-HT2C-receptoren (voor serotonine), mechanismen die betrokken zijn bij de vroege activering van de mechanismen van verzadiging.

De thermogene effecten lijken meer specifiek gerelateerd te zijn aan de activering van bèta-3-adrenerge receptoren. Aan de andere kant, sibutramine en zijn actieve metabolieten hebben geen activiteit op andere soorten receptoren (muscarine, histaminerge of benzodiazepine), dus het zou geen bijwerkingen of farmacologische effecten veroorzaken in interactie met hen.

• Misschien ben je geïnteresseerd: "Noradrenaline (neurotransmitter): definitie en functies"

Contra-indicaties

Sibutramine is een medicijn dat gecontra-indiceerd is bij mensen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2 met een andere bijbehorende risicofactor, zoals hypertensie of hoog cholesterol.

Ze moeten ook afzien van het consumeren van dit medicijn mensen met een hartaandoening, eetstoornissen (zoals anorexia nervosa of boulimia), zwangere vrouwen, tijdens borstvoeding en bij gebruik van andere geneesmiddelen zoals neusdecongestiva, antidepressiva, hoestonderdrukkers en eetlustremmers.

Sibutramine mag, op enkele uitzonderingen na, niet worden gebruikt bij mensen met een body mass index (BMI) lager dan 30 kg/m², of bij kinderen, adolescenten of mensen ouder dan 65 jaar.

Bijwerkingen

Ondanks dat het chemisch gerelateerd is aan de amfetamine, zijn de stimulerende effecten minder krachtig en treden geen ontwenningsverschijnselen op wanneer de behandeling wordt stopgezet. Met alles, de consumptie van sibutramine is niet vrijgesteld van het veroorzaken van bijwerkingen; de meest voorkomende zijn de volgende:

• Droge mond
• Gezichtsblos
• Verhoogde bloeddruk en hartslag
• Ziekte
• Slapeloosheid
• Hoofdpijn
• Depressieve symptomen (prikkelbaarheid, vermoeidheid, anhedonie, enz.)

Klinische werkzaamheid

Onderzoek uitgevoerd met sibutramine bij obese patiënten zonder of met bijkomende pathologieën (voornamelijk diabetes type 2, hypertensie en hyperlipidemie), hebben gesuggereerd dat er een direct verband bestaat tussen het verlies van verkregen gewicht en de dosis van het geneesmiddel, waarbij die met de beste baten-risicoverhouding 10 mg om de 24 uur is uur.

Er is echter een aanzienlijk percentage patiënten dat niet adequaat reageert op een dosis van 10 mg, maar ja tot een van 15 mg elke 24 uur, zonder een relevante toename van de effecten ondergeschikt.

Gewichtsverlies tijdens de eerste 4 weken van het gebruik van sibutramine is een goede voorspeller van patiënten die meer baat hebben bij een langdurige behandeling. De maximale gewichtsafname vindt plaats na 3 maanden, wat aanhoudt tijdens de behandelingsperiode.

Volgens studies leidt de consumptie van sibutramine ook tot een statistisch significante en dosisproportionele vermindering van de taille-tot-heupverhouding. Daarnaast, vermindert het hongergevoel en verhoogt het effect van verzadiging bij patiënten.

• Misschien ben je geïnteresseerd: "Soorten psychostimulantia (of psychoanalleptica)"

De Reductil-controverse

In 2010 heeft het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (AEMPS) gelastte de intrekking en voorlopige opschorting van de verkoop van sibutramine, in Spanje op de markt gebracht onder de naam Reductil. Dit besluit is genomen op aanbeveling van het Europees Geneesmiddelenbureau, dat ooit heeft overwogen: dat het verwachte voordeel van dit medicijn niet opweegde tegen de mogelijke gezondheidsrisico's voor de patiënt.

Sinds de commercialisering is sibutramine in verband gebracht met gevallen van patiënten die verhogingen van de bloeddruk, hartslag en verschillende bijwerkingen meldden. Bovendien werd het gebruik ervan in verband gebracht met verschillende sterfgevallen in verschillende Europese landen.

Om te controleren of het gebruik van dit medicijn echt verband hield met de incidentie van deze pathologieën en de dood hiervan mensen, de grootschalige SCOUT-studie, werd een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd met 10.000 patiënten zwaarlijvigheid of overgewicht, met enige hart- en vaatziekten (HVZ) en/of diabetes mellitus type 2 en met ten minste één extra risicofactor voor de CVD.

Na een follow-up van 5 jaar toonden de onderzoeksresultaten aan: een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (zoals myocardinfarct en beroerte) in de groep patiënten behandeld met sibutramine versus de placebogroep.

Met de bevindingen van het onderzoek in de hand, de AEMPS drong er bij artsen op aan om te stoppen met het voorschrijven of starten van nieuwe behandelingen met dit medicijn this, en aan apothekers om te stoppen met het verstrekken van Reductil of om een ​​andere magistrale formule met de werkzame stof sibutramine te bereiden.

Bibliografische referenties:

• Bray, G. A., Blackburn, G. L., Ferguson, J. M., Greenway, F. L., Jain, A. K., Mendel, C. M.,... & Seaton, T. B. (1999). Sibutramine zorgt voor een dosis -gerelateerd gewichtsverlies. Obesitasonderzoek, 7 (2), 189-198.
• Jacobus, W. P. T., Astrup, A., Finer, N., Hilsted, J., Kopelman, P., Rössner, S.,... & STORM Studiegroep. (2000). Effect van sibutramine op gewichtsbehoud na gewichtsverlies: een gerandomiseerde studie. The Lancet, 356 (9248), 2119-2125.