Hypokretin: de 6 funksjonene til denne nevrotransmitteren

Når vi tenker på nevrotransmittere, navn som serotonin, dopamin, noradrenalin, glutamat, GABA eller acetylkolin. Histamin og melatonin er også viden kjent.

Imidlertid er det mange andre stoffer som fungerer som nevrotransmittere og som er svært relevante for vår funksjon som mennesker. Blant dem kan vi finne en type nevropeptid som ikke ble identifisert før i 1998: hypokretiner eller orexiner. I denne artikkelen skal vi kort introdusere hva de er og noen av de mange funksjonene de deltar i.

• Relatert artikkel: "Typer nevrotransmittere: funksjoner og klassifisering"

Hva er et hypokretin?

Hypokretiner eller orexiner er peptider, små molekyler sammensatt av kjeder av aminosyrer som finnes i store mengder hos de fleste dyr. Dette er stoffer som er oppdaget relativt nylig (spesielt i 1998) og som har vist seg å ha stor innflytelse på en lang rekke funksjoner. At det kan kalles på to måter skyldes det faktum at dette nevrotransmisjonssystemet ble oppdaget i en praktisk talt samtidig av to forskjellige forskerteam, og observerer korrespondansen mellom begge i ettertid.

Innenfor hypokretinene vi kan finne hovedsakelig to nevropeptider, hypokretiner 1 og 2 (eller orexin A og B), som har sine tilsvarende reseptorer på membranene til noen av cellene i nervesystemet.

Som med andre hormoner som dopamin, nevronene som syntetiserer og bruker denne typen nevrotransmittere utgjør et system, kalt det hypokretinerge systemet.

Selv om plasseringen av nevronene i dette systemet bare forekommer i hypothalamus seinere, det hypokretinerge systemet har en bred effekt på hele hjernen siden nevronene som starter fra den har et stort antall forbindelser med forskjellige områder av dette organsettet. Blant dem, de som eksisterer med det limbiske systemet, med hypokretin som er nært knyttet til emosjonelle prosesser. Det er også knyttet til retikulært system stigende, er svært relevant i prosesser som søvn og våkenhet.

Funksjoner av disse peptidene

Selv om det er relativt lite kjent av de fleste av befolkningen, spiller hypokretiner en svært viktig rolle i et stort antall relevante funksjoner og prosesser i vår atferd. La oss se hva de er.

1. Regulering av følelser og humør

En av de mest kjente funksjonene til hypokretiner har å gjøre med følelser og humør. Og det er bevist at det er det tette forbindelser av hypokretinerge nevroner mellom hypothalamus og det limbiske systemet. Selv om den ikke genererer følelsene selv, fungerer denne nevrotransmitteren ved å maksimere den emosjonelle opplevelsen.

I denne forstand synes tilstedeværelsen av hypokretin å være knyttet til opplevelsen av følelser som antar en opptur i energi, enten positive som glede eller mer negative som sinne. Tilsvarende er det observert en reduksjon i nivået av disse nevrotransmitterne hos deprimerte eller stressede pasienter.

• Du kan være interessert i: "Finnes det ulike typer depresjon?"

2. Regulering av søvn/våkne sykluser

Våkenhet og søvn medieres også i stor grad av hypokretiner eller orexiner, spesifikt påvirker aktiveringen av våkenhetssystemet og opprettholdelsen av varslingstilstanden. Dette er igjen involvert i oppmerksomhetskapasitet og bruk av energi og fysiske og mentale ressurser.

En lavere konsentrasjon enn nødvendig vil generere endringer i nevnte vedlikehold, som er denne faktoren knyttet til lidelsen kjent som narkolepsi (Det er faktisk en av de mulige biologiske forklaringene på lidelsen).

3. Å glemme og huske: hypokretin i hukommelsen

En annen av de mange oppgavene knyttet til hypokretiner finnes i minnet. Spesifikt, i eksperimenter utført med gnagere er det observert at blokkeringen av reseptorene til denne typen peptider forårsake at aversive minner forsvinner. Med andre ord hjelper hypokretiner oss til å konsolidere og opprettholde ubehagelige minner i hukommelsen (et aspekt som, selv om erfaringsmessig kan det virke aversivt, det er funksjonelt nyttig for å la oss bevege oss bort fra kilden til slik stimulering).

• Relatert artikkel: "Typer minne: hvordan lagrer den menneskelige hjernen minner?

4. Læring

Direkte avledet fra forrige punkt, kan vi vurdere at hypokretiner har viktig rolle i etableringen av læring og kondisjonering, spesielt med tanke på å lære av frykt.

5. inntak

En annen av de grunnleggende funksjonene som hypokretiner deltar i er inntak. Det har blitt observert at disse molekylene spiller en relevant rolle i å forklare hvorfor ser vi etter mat og har lyst til å spise. Syntesen av hypokretiner aktiveres av virkningen av ghrelin og hemmes av leptin, som er kjent for sin rolle i å generere henholdsvis sult eller metthet. Det er også mistanke om at det er deres handlinger som genererer koblingen mellom mat og søvn.

6. tilfredsstillelse og glede

Orexin eller hypocretin er sterkt knyttet til følelser og følelsen av nytelse, så vel som ønsket om å oppnå det. Dette er hva som skjer med de mange eksisterende avhengighetene, både på nivået av narkotika og på nivået av sex eller mat.

Lidelser som de er knyttet til

Som vi har sagt, har hypokretiner flere funksjoner av stor relevans for mennesker. Derfor kan dysfunksjonen til det hypokretinerge systemet gi relevante konsekvenser for oppførselen vår, det er en viss sammenheng mellom virkningen av denne nevrotransmitteren og noen lidelser. Noen av dem er som følger.

1. narkolepsi

En av hovedundersøkelsene knyttet til hypokretiner har å gjøre med deres effekt på døgnrytmer og våkenhet. Lave eller utilstrekkelige hypokretiner gjør det vanskelig å holde seg våken, en mangel på disse stoffene har vært relatert til opprinnelsen til narkolepsi (selv om det kreves mye mer forskning på dette).

2. avhengighet

En annen av de store undersøkelsene som er utført reflekterer at hypokretiner er relatert til avhengighet og tilbakefall. Hypokretinene er knyttet til trang og motivasjon å få de elementene som får oss til å føle glede og velvære, være et biologisk substrat som har en viss innflytelse når det gjelder å legge til rette for muligheten for tilbakefall til avhengighet.

3. Depresjon

Ulike undersøkelser ser ut til å reflektere at tilstedeværelsen av et høyt nivå av hypokretiner tilsvarer energiske stemninger, som kan brukes i fremtiden til å utvikle legemidler mot passivitet og mangel på energi karakteristisk for depresjon.

4. Angst og stressrelaterte lidelser

På samme måte har det blitt observert at hypokretiner er relatert til koding og vedlikehold av aversive minner og fryktregulering. Høye nivåer gjør det vanskelig å utrydde frykt, for eksempel ved fobi eller posttraumatisk stresslidelse.

Bibliografiske referanser:

• Baumann, C.R. & Bassetti, C.L. (2005). Hypokretiner (Orexins): Klinisk virkning av oppdagelsen av en nevrotransmitter. Sleep Medicine Anmeldelser 9(4): 253-268.
• Blomster, A.; Valls-Comamala, V.; Costa, G.; Saravia, R.; Maldonado, T.; Berrendero, F. (2014). Hypokretin/orexin-systemet medierer utryddelsen av fryktminner. Nevropsykofarmakologi. 39: 2732-2741.
• Plaza-Zabala, A.; Martin-Garcia, E.; de Lecea, L.; Maldonado, R.; Berrendero, F. (2010). Hypokretiner regulerer de angstfremkallende effektene av nikotin og induserer gjeninnføring av nikotinsøkende atferd. Journal of Neuroscience, 30: 2300-2310.
• Siegel J.M. (1999). Narkolepsi: En nøkkelrolle for hypokretiner (orexiner). Cell, 98: 409–412.
• Siegel, J.M.; Moore, M.D.; Thannickal, T. & Nienhuis, R.S. (2001) En kort historie om hypokretin/orexin og narkolepsi. Neuropsychopharmacology, 25: 514-520.
• Schwartz JR, Roth T. (2008). Nevrofysiologi av søvn og våkenhet: grunnleggende vitenskap og kliniske implikasjoner. Curr Neuropharmacol. 6: 367-78.