Dødelig familiær søvnløshet: årsaker, symptomer og behandling

Ikke alle former for søvnløshet er psykologisk forårsaket. Fatal Familial Insomnia er langt fra å ligne en typisk søvnforstyrrelse. Det er en nevrodegenerativ prionsykdom, som, som navnet sier, overføres genetisk og ender med pasientens død på relativt kort tid som vanligvis varer mindre enn to år.

Heldigvis er det ikke en hyppig sykdom, men så snart den ser ut er den synonymt med dødelighet. Det er en av få sykdommer som er kjent for å avslutte livet gjennom søvnmangel, og det er derfor det er så fascinerende for nevrologer.

Hva er dødelig familiær søvnløshet?

Dødelig familiær søvnløshet er en autosomal dominerende arvelig prionsykdom. En mutasjon i PRNP-genet på kromosom 20 fører til en overproduksjon av prionproteiner, som akkumuleres og har evnen til å konvertere andre proteiner til prioner, og avslutte nevrodegenerasjonen i området der de er plass.

Plassering av lesjoner

Den viktigste nevropatologiske manifestasjonen som vi finner i dødelig familiær søvnløshet er degenerasjon av thalamus

, som er ansvarlig for søvn, med selektiv involvering i den fremre ventrale og mediale dorsale regionen i thalamykjernen. I tillegg er det involvering i olivary nucleus og endringer i lillehjernen, så vel som spongiforme endringer i hjernebark. Områdene i hjernebarken som er mest berørt er hovedsakelig de frontale, parietale og tidsmessige områdene.

Det er ingen klar sammenheng mellom nevronell dysfunksjon og prionfordeling. I tillegg er ikke engang antall prioner en indikasjon på graden av alvorlighetsgrad av sykdommen eller neuronal død. Alle pasienter viser lignende nivåer av prioner i thalamus og subkortikale strukturer. Bare hos dem der sykdommen har utviklet seg tilstrekkelig, finner vi prioner i hjernebarken for å nå en høyere konsentrasjon enn i de innerste områdene av hjernen.

Gitt disse dataene oppstår to hypoteser: enten prioner er ikke giftige og vises bare samtidig som sykdommen og hva som forårsaker nevronedød Det er mutasjonen av PRNP-genet Prioner er giftige, men forskjellige hjernevev har ulik grad av motstand mot denne toksisiteten. Uansett vet vi at nevronene til disse pasientene ikke bare dør, men de gjennomgår apoptose, det vil si at de programmerer sin egen død ledet av et signal.

Hvordan manifesterer det seg? Hyppige symptomer

Det er en sykdom som vanligvis manifesterer seg rundt 50 år. Utbruddet er brått og fortsetter å utvikle seg til pasientens død. De som lider av det, mister evnen til å sovne. Ikke på samme måte som søvnløshet, som på grunn av psykofysiologiske faktorer kan sove lite eller dårlig. Det er en absolutt manglende evne til å sovne eller gjøre det på en ekstremt overfladisk måte.

Sykdommen utvikler seg til hallusinasjonerforstyrrelser i autonome nervesystemet som takykardier, hypertensjon, hyperhidrose og hypertermi, en økning i nivåene av katekolaminer i hjernen, kognitive endringer som kortvarig hukommelse og oppmerksomhetsproblemer, ataksi og manifestasjoner endokrine.

Forårsaker søvnløshet død?

Den eksakte dødsårsaken ved dødelig familiær søvnløshet er ukjent.. Selv om en nevrodegenerativ prosess ender med døden, er det mulig at i denne sykdommen kommer døden tidligere på grunn av dysregulering av andre funksjoner på grunn av søvnløshet.

Vi vet at søvn er en grunnleggende del av helsen, siden den er gjenopprettende på et fysisk og mentalt nivå, slik at det blir mulig å rense giftstoffer i hjernen. Hos dyr forårsaker søvnmangel i lang tid død. Dermed er det mulig at søvnløsheten til denne sykdommen, hvis det ikke er den direkte dødsårsaken, sannsynligvis påvirker den raske forverringen av hjernestrukturer. Av denne grunn kan en intervensjon rettet direkte mot lindring av søvnløshet i stor grad forlenge forventet levealder for noen med dødelig familiær søvnløshet.

Sov i dødelig familie søvnløshet

I noen tilfeller forekommer ikke søvnløshet. I stedet kan søvn forverres i arkitekturen når den måles gjennom et polysomnogram, uten at pasienten trenger å ikke kunne sovne. Elektroencefalogrammet til denne pasienten viser overveiende delta-bølgevirkning, som er tilstede under våkenhet, med korte forekomster av mikrodrømmer der de langsomme bølgene og K-kompleksene er karakteristiske for fase 2 i drøm.

De observerte rytmene er ikke typiske for noen som er våken eller noen som soverSnarere ser det ut som noen som er i limbo halvveis mellom den ene siden og den andre. Etter hvert som sykdommen utvikler seg blir mikrosleps sjeldnere, og de langsomme bølgene og K-kompleksene som markerer disse hvileperiodene forsvinner gradvis.

Det er mindre og mindre metabolsk aktivitet i thalamus, epileptiske anfall begynner å oppstå, autonome lidelser forverres, og blodtrykket øker. kortisol. Til slutt slutter å produsere veksthormon, laget om natten, som gjør at kroppen kan hemme vekst. glukoseutnyttelse, forårsaker raskt vekttap og for tidlig aldringskarakteristikk av sykdom.

Behandling

Foreløpig har vi bare symptomatologiske behandlinger, det vil si som angriper symptomene, men ikke stopp årsaken til nevronell forverring. Faktisk er behandlingen i mange tilfeller ikke engang symptomatisk, men palliativ. Enda verre er det at pasienter med dødelig familiær søvnløshet reagerer dårlig på konvensjonelle hypnotika og beroligende midler. For å la disse menneskene sove, er det nødvendig med et medikament som stimulerer søvn med langsom bølge.

Tilsynelatende ser det ut til at noen legemidler som fortsatt er under etterforskning er i stand til å gjøre dette, selv om de ikke er testet hos personer med thalamisk skade, bare ved normale søvnløshet. Til dags dato har alle forsøk på å finne et effektivt medikament eller en narkotikacocktail vært i sammenheng med prøving og feiling. Flere kliniske studier er nødvendige med forbindelser som er spesielt rettet mot å indusere søvn, med tanke på barrierer som følge av thalamisk forverring.