Senile (eller amyloide) plaketter: egenskaper og effekter på hjernen

Senile plakk produseres i den grå substansen i hjernen ved akkumulering av beta-amyloidprotein, som ifølge Forskere er oppført som et av kandidatproteinene når det gjelder å forklare opprinnelse og vedlikehold av sykdommer som Alzheimers.

I denne artikkelen vi får se hva senile plaketter er og hvordan de stammer fra, hva er forholdet til Alzheimers sykdom og hvilke behandlinger som er iverksatt for å bekjempe dets tilstedeværelse.

• Relatert artikkel: "Typer av demens: de 8 former for tap av kognisjon"

Hva er senile plaketter?

Senile plaketter, også kjent som nevrotiske plakk eller amyloidplakk, dannes i den grå substansen i hjernen fra akkumulering av ekstracellulære avleiringer av degenererte og dystrofiske neuritter, reaktive mikroglia og astrocytter, og et protein som kalles beta-amyloid.

Dette proteinet produseres ved et kutt i aminosyresekvensen til amyloidforløperproteinet (APP) og utfører spesifikke funksjoner i oksidative stressprosesser, kolesteroltransport eller antimikrobiell aktivitet, blant annen

For sin del ASF er et protein som syntetiseres i interneuronale rom, i glatte muskelceller i veggen vaskulær og blodplater. Dette proteinet har blitt foreslått å fungere som en reseptor som binder seg til andre kjemiske signalomformerproteiner, å være ansvarlig, sammen med aggregerte celler og andre endrede nervefibre, for dannelsen av senile plakk.

En gang dannet, senile plaketter distribueres av mange regioner i hjernen, slik som hjernebarken, basalganglier, thalamus eller lillehjernen. Opptil tre typer senile plakk kan skilles ut: diffuse plakk, amyloidplakk og kompakte eller neurittiske plakk.

Diffuse plaketter består av ikke-fibrillære amyloidavleiringer som ikke endrer nevropilen (et sett med nevronale prosesser, aksoner og dendritter, og glialforlengelser som omgir dem), og fremkaller heller ikke respons fra glia, så deres tilstedeværelse fører vanligvis ikke til kognitiv svikt hos personen transportør.

Amyloide plaketter inneholder et mer eller mindre tett senter; og kompakte eller nevrotiske plakk er de som har en toksisk natur og som er spesifikke for nevrodegenerative sykdommer slik som Alzheimers, fordi de inneholder senile plakk, astrocytter og aktivert mikroglia).

Amyloidplakk og Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom preget av akkumulering av nevrofibrillære floker (unormale proteinkonglomerater) og beta-amyloidproteinavsetninger, ansvarlig for dannelsen av senile plakk, som vi nevnte i begynnelsen.

Disse abnormitetene forårsaker neuronal død i svært viktige hjernestrukturer, slik som hippocampus og cortex, involvert i lærings- og minneprosesser. Denne nevronedøden innledes med et gradvis tap av synapser og en endring i nevronplastisitet hos pasienten, som fremskynder utseendet til de typiske kognitive symptomene på dette sykdom.

Det postuleres å være ubalansen mellom dannelse og eliminering av beta-amyloid, og dens påfølgende akkumulering, som utløser negative hendelser (som synaptisk dysfunksjon, glialbetennelse eller hyperfosforylering) som fører til nevronedød.

Senile plaketter kan også være til stede i hjernen til friske mennesker som ikke har noen symptomer, spesielt i alderdommen. Og årsaken til at noen mennesker er mer motstandsdyktige enn andre mot akkumulering av disse plakettene, er fortsatt ukjent. Det som er endelig bevist er at amyloidplakk finnes hos alle mennesker med Alzheimers sykdom.

• Du kan være interessert: "Alzheimers: årsaker, symptomer, behandling og forebygging"

Den "amyloide kaskaden"

Hypotesen om "amyloid coat" er en av de mest fremtredende og innflytelsesrike modellene som brukes til forklare opprinnelsen og utviklingen av de vanligste demensene i verden, for eksempel Alzheimers.

Denne hypotesen er basert på ideen om at det er en kjemisk kaskade som ender med å forårsake akkumulering av senile plakk i hjernen og påfølgende neuronal ødeleggelse og tap av kognitive evner. Denne akkumuleringen vil markere det patologiske utbruddet av demens i spørsmålet.

I følge denne hypotesen kan skaden forårsakes av overdreven dannelse av beta-amyloidprotein eller i alle fall til et underskudd i eliminering, en prosess som forårsaker degenerasjon og atrofi av noen hjernestrukturer hos pasienten.

Likevel forblir svarene på spørsmålet om hva som utløser denne kjemiske kaskaden kontroversielle.. Det meste av forskningen som er utført i denne forbindelse har forsøkt å finne medisiner som kan bremse eller redusere utviklingen av demens basert på ideen om at målet er å stoppe opphopningen av disse proteinene skadelig.

Men den dag i dag er det fortsatt ikke enighet om hva utløserne er. Det antydes at de kan være sjeldne genetiske svikt som vil forårsake abnormiteter i DNA som koder for amyloidforløperproteinet, som er ansvarlig for å syntetisere beta-amyloid. Og denne genetiske feilen ville føre til dannelsen av unormale avleiringer som ville generere senile plakk.

En annen teori antyder at problemet ikke vil være med forløperproteinet, men heller med et annet protein som er ansvarlig for å eliminere den. I alle fall antyder begge teoriene at hovedmarkøren for den patologiske utbruddet av demens og Alzheimers sykdom ville ha å gjøre med amyloid-kaskaden.

Antistoffer for å bekjempe senile plakk

De siste årene har bruken av immunterapi, en behandling rettet mot å stimulere kroppens naturlige forsvar, blitt undersøkt for å hjelpe til med behandlingen av Alzheimers pasienter. Det studeres hvordan antistoffer kan trenge gjennom nevroner og reduserer beta-amyloide proteiner som danner senile plakk.

Forskere har brukt mus for å utsette dem for immunantistoffer slik at mus kan undersøkes. endringer produsert i celler ved bruk av mikroskop, immunfluorescens og andre teknikker avansert. Hans oppdagelse ligger i det faktum at antistoffene binder seg til beta-amyloidproteinet, i et bestemt område av proteinets forløper, som ligger utenfor cellen.

Dette antistoffkomplekset ville trenge inn i cellen, redusere beta-amyloidnivåer og bygge plakkblokker som ligger utenfor og mellom cellene. Antistoffet vil redusere den intracellulære akkumuleringen av proteinet til nesten en tredjedel.

I tillegg er det funnet bevis for at antistoffer kan hemme aktiviteten til to enzymer (beta-sekretaser) som letter produksjonen av amyloidprotein. Det antas at antistoffene kan øke nedbrytningen av beta-amyloid i stedet for å hemme produksjonen, selv om det ennå ikke er klart.

Det vitenskapelige funnet at antistoffer kan virke både i og utenfor celler fører til signifikante implikasjoner for å undersøke andre nevrodegenerative sykdommer og lidelser autoimmun.

Bibliografiske referanser:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloid β peptid, Tau protein og Alzheimers sykdom. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amyloidhypotesen om Alzheimers www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Tidlig diagnose av Alzheimers sykdom: prodromal og preklinisk fase sykdom: fremgang og problemer på veien mot terapi. Vitenskap; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektiver på amyloid-kaskadehypotesen ved Alzheimers sykdom. Rev Neurol; 50: 667-75