Blaszki starcze (lub amyloidowe): charakterystyka i wpływ na mózg

Blaszki starcze są wytwarzane w istocie szarej mózgu poprzez akumulację białka beta-amyloidu, które zgodnie z Badacze są wymieniani jako jedno z białek kandydujących, jeśli chodzi o wyjaśnienie pochodzenia i utrzymywania się chorób, takich jak: Choroba Alzheimera.

W tym artykule zobaczymy, czym są i skąd biorą się blaszki starcze, jaki jest jej związek z chorobą Alzheimera i jakie metody leczenia wprowadzono w celu zwalczania jej obecności.

• Powiązany artykuł: „Rodzaje demencji: 8 form utraty zdolności poznawczych"

Co to są blaszki starcze?

Tabliczki starcze, znane również jako płytki neurytyczne lub płytki amyloidowe, powstają w istocie szarej mózgu z akumulacji pozakomórkowych złogów zdegenerowane i dystroficzne neuryty, reaktywny mikroglej i astrocyty oraz białko zwane beta-amyloid.

Białko to jest wytwarzane przez cięcie sekwencji aminokwasowej białka prekursorowego amyloidu (APP) i pełni określone funkcje w procesach stresu oksydacyjnego, transporcie cholesterolu czy działaniu przeciwdrobnoustrojowym, m.in inny

Ze swojej strony ASF to białko, które jest syntetyzowane w przestrzeniach międzyneuronalnych, w komórkach mięśni gładkich ściany naczyniowe i płytki krwi. Sugeruje się, że białko to działa jako receptor, który wiąże się z innymi białkami będącymi przekaźnikami sygnałów chemicznych, jest odpowiedzialny, wraz z zagregowanymi komórkami i innymi zmienionymi włóknami nerwowymi, za tworzenie blaszek starczych.

Po uformowaniu starcze blaszki są rozmieszczone w wielu obszarach mózgu, takich jak kora mózgowa, zwoje podstawy, wzgórze lub móżdżek. Można wyróżnić do trzech typów blaszek starczych: blaszki rozlane, blaszki amyloidowe oraz blaszki zwarte lub neurytyczne.

Płytki rozproszone składają się z niewłóknistych złogów amyloidowych, które nie zmieniają neuropilu (zestawu procesów neuronalnych, aksonów i dendrytów oraz rozszerzenia glejowe, które je otaczają), ani nie prowokują odpowiedzi ze strony gleju, więc ich obecność zwykle nie prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych u osoby nośnik.

Blaszki amyloidowe zawierają mniej lub bardziej gęsty środek; i płytki zwarte lub neurytyczne to te, które mają toksyczny charakter i są specyficzne dla chorób neurodegeneracyjnych takich jak choroba Alzheimera, ponieważ zawierają starcze blaszki, astrocyty i aktywowany mikroglej).

Blaszki amyloidowe a choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera charakteryzuje się nagromadzeniem splątków neurofibrylarnych (nieprawidłowe konglomeraty białkowe) oraz złogi białek beta-amyloidowych, odpowiedzialne za powstawanie blaszek starczych, o czym wspomnieliśmy na początku.

Nieprawidłowości te powodują śmierć neuronów w bardzo ważnych strukturach mózgu, takich jak hipokamp i kora mózgowa, biorących udział w procesach uczenia się i pamięci. Ta śmierć neuronów jest poprzedzona postępującą utratą synaps i zmianą w plastyczność neuronalna pacjenta, która przyspiesza pojawienie się typowych objawów poznawczych tego choroba.

Postuluje się, że jest to brak równowagi między powstawaniem a eliminacją beta-amyloidui jego późniejszą akumulację, która wyzwala negatywne zdarzenia (takie jak dysfunkcja synaptyczna, zapalenie gleju lub hiperfosforylacja), które prowadzą do wspomnianej śmierci neuronów.

Blaszki starcze mogą być również obecne w mózgach osób zdrowych, które nie mają żadnych objawów, zwłaszcza w starszym wieku. A powód, dla którego niektórzy ludzie są bardziej odporni na gromadzenie się tych blaszek, jest nadal nieznany. Udowodniono jednoznacznie, że płytki amyloidowe znajdują się u wszystkich osób z chorobą Alzheimera.

• Możesz być zainteresowany: "Choroba Alzheimera: przyczyny, objawy, leczenie i profilaktyka"

„Kaskada amyloidu”

Hipoteza „płaszcza amyloidowego” jest jednym z najważniejszych i najbardziej wpływowych modeli stosowanych do: wyjaśnić pochodzenie i ewolucję najczęstszej demencji na świecie, takich jak Choroba Alzheimera.

Ta hipoteza opiera się na założeniu, że jest to kaskada chemiczna, która kończy się nagromadzeniem blaszek starczych w mózgu, a następnie zniszczeniem neuronów i utrata zdolności poznawczych. Ta kumulacja oznaczałaby patologiczny początek omawianej demencji.

Zgodnie z tą hipotezą spowodowana szkoda byłaby spowodowana nadmiernym tworzeniem się białka beta-amyloidowego lub, w każdym razie, deficyt w jego eliminacji, proces powodujący degenerację i atrofię niektórych struktur mózgowych pacjenta.

Mimo to odpowiedzi na pytanie, co wyzwala tę chemiczną kaskadę, pozostają kontrowersyjne.. Większość badań przeprowadzonych w tym zakresie próbowała znaleźć leki zdolne do spowolnienia lub… ograniczyć postęp demencji w oparciu o ideę, że celem jest zatrzymanie akumulacji tych białek szkodliwy.

Jednak do dziś nie ma zgody co do tego, jakie są wyzwalacze. Sugeruje się, że mogą to być rzadkie awarie genetyczne powodujące nieprawidłowości w DNA kodującym białko prekursorowe amyloidu odpowiedzialne za syntezę beta-amyloidu. A ten błąd genetyczny doprowadziłby do powstania nieprawidłowych złogów, które generowałyby blaszki starcze.

Inna teoria sugerowałaby, że problem nie byłby związany z białkiem prekursorowym, ale raczej z innym białkiem który jest odpowiedzialny za jego eliminację. W każdym razie obie teorie sugerują, że główny marker patologicznego początku demencji i choroby Alzheimera miałby związek z kaskadą amyloidu.

Przeciwciała do walki z blaszkami starczymi

W ostatnich latach badano zastosowanie immunoterapii, leczenia mającego na celu stymulację naturalnych mechanizmów obronnych organizmu, aby pomóc w leczeniu pacjentów z chorobą Alzheimera. Badano, w jaki sposób przeciwciała mogą przenikać przez neurony i redukować białka beta-amyloidowe, które tworzą blaszki starcze.

Naukowcy wykorzystali myszy do narażenia ich na immunoprzeciwciała, aby myszy mogły być badane. zmiany wytworzone w komórkach za pomocą mikroskopu, immunofluorescencji i innych technik zaawansowane. Jego odkrycie polega na tym, że przeciwciała wiążą się z białkiem beta-amyloidowym w określonym obszarze prekursora białka, który znajduje się poza komórką.

Ten kompleks przeciwciał przeniknie do komórki, zmniejszając poziom beta-amyloidu i budując bloki blaszki miażdżycowej znajdujące się na zewnątrz i między komórkami. Przeciwciało zmniejszyłoby wewnątrzkomórkową akumulację białka do prawie jednej trzeciej.

Ponadto znaleziono dowody, że przeciwciała mogą hamować aktywność dwóch enzymów (beta-sekretaz), które ułatwiają wytwarzanie białka amyloidu. Uważa się, że przeciwciała mogą raczej nasilać degradację beta-amyloidu niż hamować jego produkcję, choć nie jest to jeszcze jasne.

Naukowe odkrycie, że przeciwciała mogą działać zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz komórek, prowadzi do: istotne implikacje dla badania innych chorób i zaburzeń neurodegeneracyjnych autoimmunologiczny.

Odniesienia bibliograficzne:

• Gra, MS, PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Peptyd amyloidu β, białko Tau i choroba Alzheimera. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Hipoteza amyloidowa choroby Alzheimera www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Wczesne rozpoznanie choroby Alzheimera: choroba w fazie prodromalnej i przedklinicznej: postęp i problemy na drodze do leczenia. Nauka; 297: 353-6.
• Simón AM, Frechilla D., Del Rio J. (2010). Perspektywy hipotezy kaskady amyloidowej w chorobie Alzheimera. Rev Neurol; 50: 667-75