Receptores adrenérgicos: o que são, funções e tipos

Os receptores adrenérgicos são um tipo de receptor ao qual as catecolaminas se ligam.. Eles estão envolvidos em várias funções do sistema nervoso simpático, que envolve respostas de luta e fuga.

A seguir veremos com mais profundidade os tipos e subtipos desses receptores, além de explicar no que cada um deles está envolvido.

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O que são receptores adrenérgicos?

Receptores adrenérgicos, também chamados de adrenoceptores, são receptores que se acoplam às proteínas G. As duas substâncias que se ligam a eles são a noradrenalina e a adrenalina, que são dois catecolaminas. Também são locais onde são colocados alguns medicamentos do tipo betabloqueador, β2 e α2 agonistas, usados ​​para tratar hipertensão e asma, entre outras condições médicas.

Muitas células do corpo contêm receptores adrenérgicos e as catecolaminas se ligam a eles, ativando o receptor e induzindo a estimulação do sistema nervoso simpático. Este sistema é responsável por preparar o corpo para uma situação de fuga ou luta, fazendo com que as pupilas se dilatem, o batimentos cardíacos e, em essência, a energia necessária é mobilizada para poder sobreviver à situação potencialmente perigosa ou estressante.

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História desses receptores

No século XIX, a ideia de que a estimulação do sistema nervoso simpático poderia implicar várias alterações no organismo, desde que existam uma ou várias substâncias que induzam ativação. Mas não foi até o século seguinte que seria proposto como esse fenômeno ocorreu:

Uma hipótese sustentava que havia dois tipos diferentes de neurotransmissores que exercem algum efeito sobre os nervos simpáticos. Outro argumentou que, em vez de haver dois tipos de neurotransmissores, deveria haver dois tipos de mecanismos detectores para o mesmo neurotransmissor, ou seja, haveria dois tipos de receptores para a mesma substância, o que implicaria em dois tipos de respostas.

A primeira hipótese foi proposta por Walter Bradford Cannon e Arturo Rosenblueth, que propuseram a existência de dois neurotransmissores. Uma, que seria a que estimularia, chamava-se simpatina E (para “excitação”) e a outra, que seria a que inibiria, era simpatina I (para “inibição”).

A segunda proposta encontrou apoio durante o período de 1906 a 1913. Henry Hallett Dale havia explorado os efeitos da adrenalina, chamada adrenalina na época, injetada em animais ou na corrente sanguínea humana. Quando injetada, essa substância aumentava a pressão sanguínea. Quando o animal foi exposto à ergotoxina, sua pressão arterial diminuiu.

Dale propôs a ideia de que paralisia induzida por ergotoxina das junções motoras mioneurais, ou seja, as partes do corpo responsáveis ​​pelo controle da pressão arterial. Ele indicou que, em condições normais, havia um mecanismo misto que induzia tanto a paralisia quanto sua ativação, causando contração ou relaxamento, dependendo do demandas ambientais e necessidades orgânicas, e que essas respostas foram feitas com base no fato de a mesma substância ter afetado um ou outro sistema, implicando dois tipos diferentes de respostas.

Mais tarde, na década de 1940, descobriu-se que substâncias quimicamente relacionadas à adrenalina poderiam induzir diferentes tipos de respostas no corpo. Essa crença foi fortalecida ao ver que os músculos tinham, de fato, dois tipos diferentes de mecanismos que poderiam implicar em duas respostas diferentes ao mesmo composto. As respostas foram induzidas com base no tipo de receptores nos quais a adrenalina foi colocada, chamando-os de α e β.

Tipos de receptores

Existem dois grupos principais de adrenoceptores., que são subdivididos em 9 subtipos no total:

Os αs são classificados em α1 (um receptor acoplado à proteína Gq) e α2 (um receptor acoplado à proteína Gi).

• α1 tem 3 subtipos: α1A, α1B e α1D
• α2 tem 3 subtipos: α2A, α2B e α2C

Os βs são divididos em β1, β2 e β3. Todos os três se acoplam às proteínas Gs, mas os receptores β2 e β3 também se acoplam às proteínas Gi.

função circulatória

epinefrina reage aos receptores adrenérgicos α e β, envolvendo diferentes tipos de respostas realizadas pelo sistema circulatório. Entre esses efeitos estão a vasoconstrição, relacionada aos receptores α, e a vasodilatação, relacionada aos receptores β.

Embora tenha sido observado que os receptores α-adrenérgicos são menos sensíveis à epinefrina, quando são ativados com uma dose farmacológica dessa substância, induzem a vasodilatação mediada pelo β-adrenérgico. A razão para isso é que os receptores α1 são mais periféricos que os receptores β e, por meio dessa ativação com doses farmacológicas, eles recebem a substância antes dos receptores α do que dos receptores β. Altas doses de epinefrina na corrente sanguínea induzem vasoconstrição.

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subtipos

Dependendo da localização dos receptores, a resposta muscular à adrenalina é diferente. A contração e o relaxamento dos músculos lisos são geralmente baixos.. O monofosfato de adenosina cíclico tem efeitos diferentes no músculo liso do que no músculo cardíaco.

Essa substância, quando encontrada em altas doses, contribui para o relaxamento da musculatura lisa, aumentando também contratilidade e batimentos cardíacos na musculatura cardíaca, um efeito, à primeira vista, contra-intuitivo.

receptores α

Os diferentes subtipos de receptores α têm ações em comum. Dentre essas ações comuns estão, como principais, as seguintes:

• Vasoconstrição.
• Mobilidade reduzida do tecido liso no trato gastrointestinal.

Algumas substâncias α-agonistas podem ser utilizadas no tratamento da rinite, pois diminuem a secreção de muco. Substâncias α antagonistas podem ser usadas para tratar feocromocitoma, pois diminuem a vasoconstrição causada pela norepinefrina que ocorre nessa condição médica.

1. receptor α1

A principal ação desempenhada pelos receptores α1 envolve a contração do músculo liso. Eles causam vasoconstrição de muitas veias, incluindo as encontradas na pele, no sistema gastrointestinal, na artéria renal e nas veias cerebrais. Outras áreas onde a contração do músculo liso pode ocorrer são:

• ureter
• Condutor diferente.
• Músculos peludos.
• útero grávido
• Esfíncter uretral.
• Bronquíolos.
• Veias do corpo ciliar.

Os antagonistas α1, ou seja, aquelas substâncias que quando acopladas induzem ações contrárias àquelas que os agonistas realizariam, são usados ​​para tratar a hipertensão, induzindo uma diminuição na pressão arterial, e também hiperplasia prostática benigna.

2. receptor α2

O receptor α2 acopla-se às proteínas Gi/o. Esse receptor é pré-sináptico, induzindo efeitos de feedback negativo, ou seja, controle, sobre substâncias adrenérgicas como a norepinefrina.

Por exemplo, quando a norepinefrina é liberada na fenda sináptica, ela ativa esse receptor, fazendo com que a liberação de norepinefrina do neurônio pré-sináptico diminua e, assim, evitando uma superprodução que implica efeitos negativos no corpo como um todo.

Entre as ações do receptor α2 estão:

• Diminuir a liberação de insulina no pâncreas.
• Aumentar a liberação de glucagon no pâncreas.
• Contração dos esfíncteres do trato gastrointestinal.
• Controle da liberação de noradrenalina no sistema nervoso central.
• Aumentar a agregação plaquetária.
• Diminuir a resistência vascular periférica.

Substâncias agonistas α2 podem ser usadas para tratar a hipertensão, uma vez que reduzem a pressão arterial aumentando as ações do sistema nervoso simpático.

Os antagonistas desses mesmos receptores são usados ​​para tratar a impotência, relaxando a musculatura peniana e promovendo o fluxo sanguíneo na região; depressão, pois elevam o ânimo por aumentarem a secreção de norepinefrina.

receptores β

Os agonistas dos receptores β são usados ​​para insuficiência cardíaca, pois aumentam a resposta cardíaca em caso de emergência. Também são usados ​​no choque circulatório, redistribuindo o volume sanguíneo.

Os β-antagonistas, denominados betabloqueadores, são utilizados no tratamento da arritmia cardíaca, pois diminuem a resposta do nó sinoatrial, estabilizando a função cardíaca. Assim como os agonistas, os antagonistas também podem ser usados ​​na insuficiência cardíaca, prevenindo a morte súbita relacionada a essa condição, geralmente decorrente de isquemia e arritmias.

Eles também são usados ​​para hipertireoidismo, reduzindo a resposta sináptica periférica excessiva.. Na enxaqueca, eles são usados ​​para reduzir o número de ataques desse tipo de dor de cabeça. No glaucoma, eles são usados ​​para reduzir a pressão dentro dos olhos.

1. receptor β1

Aumenta a resposta cardíaca aumentando a frequência cardíaca, velocidade de condução e volume de ejeção.

2. receptor β2

As ações do receptor β2 incluem:

• Relaxamento do músculo liso dos brônquios, trato gastrointestinal, veias e músculo esquelético.
• Lipólise do tecido adiposo (queima de gordura).
• Relaxamento do útero em mulheres não grávidas.
• Glicogenólise e gliconeogênese.
• Estimula a secreção de insulina.
• Esfíncteres de contração do trato gastrointestinal.
• Comunicação imunológica do cérebro.

Os agonistas β2 são usados ​​para tratar:

• Asma: reduz a contração dos músculos brônquicos.
• Hipercalemia: aumenta a captação celular de potássio.
• Trabalho de parto prematuro: reduz a contração do músculo liso uterino.

3. receptor β3

Entre as ações do β3 estão aumento da lipólise do tecido adiposo e relaxamento da bexiga.

Os agonistas dos receptores β3 podem ser usados ​​como drogas para perda de peso, embora seu efeito ainda está sendo estudado e tem sido associado a um efeito colateral preocupante: tremores em extremidades.

Referências bibliográficas:

• Adão, A. e Prat, G. (2016). Psicofarmacologia: Mecanismo de ação, efeito e manejo terapêutico. Barcelona Espanha. Livros médicos de Marge.