Clorpromazina: efeitos e usos dessa droga psicoativa
Antigamente, a esquizofrenia e os transtornos psicóticos tinham um tratamento que permitia combater os diferentes sintomas e alterações perceptivas e cognitivas.
Isso mudaria com a descoberta dos primeiros antipsicóticos, possibilitando pela primeira vez que pacientes com esses transtornos recebessem tratamento ambulatorial sem necessidade de internação. Uma das primeiras e mais conhecidas é a clorpromazina.
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Clorpromazina: descrição e um pouco de história
Clorpromazina é uma substância pertencente ao grupo dos antipsicóticos ou neurolépticos, que têm um grande efeito no controle dos sintomas psicóticos, como alucinações, agitação e delírios.
É um dos primeiros antipsicóticos, e faz parte do grupo dos neurolépticos clássicos ou típicos. Estruturalmente é uma fenotiazina. Embora seja verdade que, embora a clorpromazina continue a ser usada hoje no tratamento de psicopatologias como a esquizofrenia, geralmente é O uso de outros tipos de antipsicóticos deve ser preferido devido aos riscos e efeitos colaterais que os clássicos podem gerar, na época em que todos eram uma revolução e serviu (e continua servindo em muitos casos) para melhorar muito a qualidade de vida de pacientes com vários distúrbios mental.
Esta substância foi descoberta e sintetizada por acaso por Paul Charpentier em 1950 enquanto procurava um remédio contra a malária. Porém, algum tempo depois, Henri Laborit, após observar seus efeitos calmantes sem necessariamente causar sedação na pessoa afetada, passaria a recomendar e estabelecer seu uso em psiquiatria. Seria utilizado pela primeira vez no tratamento de psicopatologias do tipo psicótico em 1951, com notável sucesso que levaria a descoberta a ser chamada de quarta revolução em psiquiatria.
E é que anteriormente os métodos usados para tratar pacientes psicóticos eram geralmente ineficazes, arriscado e altamente aversivo e doloroso para o paciente (por exemplo, indução de coma insulínico ou uso de eletrochoque). O fato de que a clorpromazina foi eficaz permitiu uma visão mais biológica dos transtornos psicóticos e passaria a permitir o tratamento ambulatorial em vez de exigir internação na maioria dos casos.
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Mecanismo de ação
Como mencionamos, a clorpromazina é um dos antipsicóticos clássicos ou típicos. Esses tipos de antipsicóticos agem bloqueando os receptores de dopamina no cérebro, especialmente o receptor D2.
O fato de esse bloqueio ser benéfico se deve ao fato de que, na esquizofrenia, sintomas positivos como alucinações, distúrbios de pensamento e linguagem, distração, agitação e inquietação tendem a ser devidas à presença de excesso de dopamina no caminho mesolímbico. Ao bloquear sua emissão, há uma grande melhora nos sintomas psicóticos. deste tipo.
No entanto, tanto a clorpromazina quanto o restante dos antipsicóticos clássicos afetam os receptores de dopamina não especificamente, ou seja, em todo o cérebro. Desta forma, não só a via que apresenta excesso de dopamina é afetada, mas também outras vias que tinham níveis adequados ou mesmo baixos, seus níveis desse neurotransmissor estavam excessivamente diminuídos. Também tem efeito sobre a acetilcolina e outros neurotransmissores. Isso causa o aparecimento de sintomas secundários de gravidade variável.
Além disso, na esquizofrenia também aparecem outros sintomas nos quais há um achatamento, lentidão ou redução de funções e processos, principalmente no nível cognitivo. O exemplo mais clássico desses sintomas (chamados negativos) é a alogia ou pobreza de pensamento. esses sintomas estão ligados a um déficit dopaminérgico na via mesocortical, de modo que o efeito da clorpromazina não só não é positivo nesses sintomas, como também pode causar algum agravamento.
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Efeitos colaterais e riscos da clorpromazina
Tal como acontece com outras drogas psicoativas, o uso de clorpromazina pode ter uma série de efeitos colaterais e riscos a serem considerados. Como mencionamos anteriormente, ao exercer um efeito antagônico sobre a dopamina em todas as vias, é possível que surjam problemas a partir dela.
Um dos principais problemas derivados da diminuição da dopamina, especificamente quando ocorre na via nigroestriatal, é o aparecimento de distúrbios motores, como lentidão, acatisia, distonia, rigidez e tremores tanto isoladamente quanto no que vem a ser chamado de síndrome parkinsoniana. Outro dos sintomas frequentes é a discinesia tardia ou emissão de movimentos repetitivos e involuntários da face e às vezes do tronco e extremidades.
Na via tuberoinfundibular, o bloqueio da dopamina pode causar a presença de alterações como galactorréia ou emissão de leite das mamas (independentemente do sexo), ginecomastia ou crescimento mamário (também em ambos os sexos) e alterações na resposta sexual.
Também foi comentado que a clorpromazina e outros antipsicóticos típicos eles podem produzir efeitos colaterais derivados de sua interação com a acetilcolina. Entre eles encontramos embotamento mental, constipação, visão turva ou hipertensão ocular.
Outros efeitos colaterais frequentemente relatados são um alto nível de sedação e um ganho de peso perceptível, tendo que ter cuidado em casos de problemas alimentares ou metabólicos. Também pode causar problemas como pressão alta ou tontura, com efeitos no sistema cardiovascular.
Por último, uma das síndromes mais graves e que pode culminar na morte do paciente (embora seja muito rara) é a síndrome neuroléptica maligna, na qual aparecem febre, cianose, taquicardia e em alguns casos coma e até morte. É para prevenir essa síndrome e outros problemas que a dosagem desse tipo de substância é feita com extremo cuidado.
Situações e transtornos para os quais é indicado
Um dos usos mais difundidos da clorpromazina é ainda hoje (embora haja uma preferência pela uso de neurolépticos atípicos como a olanzapina devido a sua maior segurança e seus efeitos nos sintomas negativo) tratamento da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos.
No entanto, a clorpromazina também demonstrou ser eficaz no tratamento de estados maníacos. Em geral, é eficaz em todas as situações em que estão presentes sintomas psicóticos positivos ou estados de intensa agitação motora. Isso inclui a presença de delirium e em algumas síndromes de abstinência. Tem sido usado com sucesso em reduzir os sintomas coreicos na coreia de Huntington, e às vezes pode ser usado como última opção em casos de TOC.
A nível mais fisiológico, observamos que por vezes é utilizado para tratar problemas intestinais como náuseas e vómitos (por ser antiemético), tétano ou porfiria.
Da mesma forma, devido ao seu potencial calmante, também foi usado às vezes em situações em que há problemas com o sono (não em vão, a princípio os antipsicóticos eram chamados de tranquilizantes maior). Também em situações que apresentam dor elevada.
Referências bibliográficas:
- Gomes, M. (2012). Psicobiologia. Manual de Preparação do CEDE PIR.12. CEDE: Madri.
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- Salazar, M.; Peralta, C.; Pastor, j. (2006). Manual de Psicofarmacologia. Madri, Editorial Médico Panamericano.