Boala Gaucher: simptome, cauze și tipuri

Bolile de stocare lizozomale sunt asociate cu funcționarea afectată a anumitor enzime, ceea ce determină acumularea lipidelor și proteinelor în celule.

În acest articol vom analiza simptome, cauze și cele trei tipuri de boală Gaucher, cea mai frecventă dintre tulburările din această clasă, care afectează multiple funcții ale organismului.

• Articol înrudit: "Diferențele dintre sindrom, tulburare și boală"

Ce este boala Gaucher?

Boala Gaucher este o tulburare cauzată de mutații genetice care sunt transmise prin moștenire autosomal recesiv. Afectează sângele, creierul, măduva spinării, oasele, ficatul, splina, rinichii și plămânii și formele severe ale tulburării provoacă moartea sau reduce semnificativ speranța de viață.

A fost descrisă de Philippe Gaucher, un medic francez specializat în dermatologie, în 1882. Gaucher a crezut inițial că simptomele și semnele erau manifestări ale unei clase specifice de cancer al splinei; Abia în 1965 au fost identificate adevăratele cauze subiacente, legate de aspecte biochimice și nonimunologice.

Boala Gaucher aparține unui grup de tulburări cunoscute ca „boli de stocare lizozomală” sau „boli de depozitare lizozomală”, legat de un deficit în funcția enzimelor. Este una dintre cele mai frecvente din acest grup, deoarece apare la aproximativ 1 din 40.000 de nașteri.

Prognosticul acestei boli depinde de care dintre cele trei variante existente ne referim. Tipul 1, cel mai frecvent în Occident, poate fi gestionat prin terapii de substituție enzimatică și reducerea concentrației substanțelor acumulate care provoacă patologia, în timp ce semnele neurologice de tipurile 2 și 3 nu sunt tratabile.

• Te-ar putea interesa: "Boala lui Pick: cauze, simptome și tratament"

Principalele simptome și semne

Boala Gaucher provoacă modificări în multe organe și țesuturi diferite, precum și în sânge; astfel se explică apariţia semnelor cu caracter variat. Un criteriu fundamental atunci când se determină severitatea bolii este prezența sau absența leziunilor neurologice, care pune viața în pericol și interferează semnificativ cu dezvoltarea.

Printre cele mai frecvente simptome și semne și remarcabil pentru boala Gaucher găsim următoarele:

• Mărirea ficatului și a splinei (hepatosplenomegalie) care provoacă umflarea abdomenului
• Dureri osoase și articulare, artrită, osteoporoză și frecvența crescută a fracturilor osoase
• Anemie (scăderea numărului de globule roșii) provocând oboseală, amețeli sau dureri de cap
• Ușurință sporită cu care vă vânătăi și sângerați
• Risc crescut de a dezvolta boli în plămâni și alte organe
• Pigmentarea gălbuie sau maronie a pielii
• Leziuni cerebrale, tulburări de dezvoltare a creierului, apraxie, convulsii, hipertonie musculară, mișcări anormale ale ochilor, apnee, deficite olfactive (dacă există anomalii neurologice)

Cauze și fiziopatologie

Boala Gaucher apare ca o consecință a a deficit al enzimei glucocerebrozidaze, care se află în membranele lizozomilor (organite celulare care conțin un număr mare de enzime) și are funcția de a descompune acizii grași din clasa glucocerebrozidelor, precum și alte tipuri diferit.

Modificările funcției glucocerebrozidazei fac imposibilă eliminarea adecvată a anumitor substanțe din lizozomi. În consecință, acestea se acumulează în organism, dând naștere simptomelor bolii Gaucher. Există și alte tulburări cu cauze similare, cum ar fi boala Tay-Sachs, boala Hunter sau boala Pompe.

În cazul bolii Gaucher, aceste modificări se datorează a mutație genetică care se transmite prin moștenire autozomal recesivă. Prin urmare, pentru ca aceasta să afecteze o persoană, aceasta trebuie să fi moștenit defectul genetic atât de la tatăl, cât și de la mama lor; daca ambii parinti o prezinta, riscul de a suferi de boala este de 25%.

Mutația care provoacă simptomele variază în funcție de varianta bolii Gaucher, dar este întotdeauna asociată cu gena beta-glucozidazei, care este localizată pe cromozomul 1. Au fost găsite aproximativ 80 de mutații diferite și au fost grupate în trei categorii; Le vom dedica următoarea secțiune.

• Te-ar putea interesa: "Cele mai importante 12 boli ale creierului"

Tipuri de boala Gaucher

În general, boala Gaucher este împărțită în trei tipuri în funcție de severitatea modificărilor neurologice: tip 1 sau non-neuropat, tip 2 sau neuropatic acut în copilărie și neuropatic cronic de tip 3.

Este important de subliniat faptul că validitatea acestei categorizări a fost pusă la îndoială și acuzată de reducționism de către diverși experți.

1. Tip 1 (non-neuropatic)

Tipul 1 este cea mai frecventă variantă a bolii Gaucher în Europa și Statele Unite; de fapt, aproximativ 95% din cazurile depistate în aceste regiuni se încadrează în această categorie. Termenul „non-neuropatic” se referă la absența sau afectare ușoară a sistemului nervos central.

La persoanele cu boala Gaucher de tip 1, nu se observă modificări ale dezvoltării creierului, spre deosebire de ceea ce se întâmplă în tipurile 2 și 3. Cele mai notabile simptome includ senzația de oboseală, splina și ficatul măriți și probleme legate de oase.

2. Tipul 2 (neuropat acut infantil)

Boala Gaucher neuropatică acută din copilărie este cea mai gravă formă a tulburării. Provoacă leziuni ireversibile ale creierului și anomalii neurologice, inclusiv malformația trunchiului cerebral, pentru care în prezent nu există tratament și de obicei provoacă moartea sugarului afectat înainte de vârsta de 2 ani.

3. Tip 3 (neuropat cronic)

Deși tipul neuropatic cronic este rar în țările occidentale, este cea mai frecventă variantă în restul lumii. Severitatea tipului 3 se situează undeva între cele ale tipului 1 și 2: provoacă simptome de clasa 1 dar și unele tulburări neurologice, și reduce speranța de viață la mai puțin de 50 de ani.