Leucodistrofia metacromatică: simptome, cauze și tratament

Leucodistrofia metacromatică este o boală ereditară și neurodegenerativ care afectează substanța albă a sistemului nervos și este produs de o deficiență enzimatică. Această tulburare provoacă efecte grave la nivel neurocognitiv și asupra funcțiilor motorii.

In acest articol explicam in ce consta aceasta boala si care sunt principalele ei caracteristici, variantele ei, cauzele care o provoaca, simptomele acesteia si tratamentul indicat.

• Articol înrudit: "Cele mai frecvente 15 tulburări neurologice"

Leucodistrofia metacromatică: definiție și caracteristici

Leucodistrofia metacromatică este o afecțiune ereditară rară, aparținând grupului de boli de depozitare lizozomiale, caracterizată prin acumularea de sulfatide în celule, în special în sistemul nervos. Această acumulare determină distrugerea progresivă a substanței albe a creierului, formată din fibre nervoase acoperite cu mielină.

Mielina este o substanță care acoperă axonii celulelor nervoase și funcția sa este de a crește viteza de transmitere a impulsurilor nervoase. Deteriorarea sau distrugerea acestuia provoacă efecte devastatoare asupra funcțiilor cognitive și a abilităților motorii ale pacientului.

Principala caracteristică a leucodistrofiilor care aparțin grupului de boli lizozomale, cum ar fi leucodistrofia metacromatică, este funcționarea defectuoasă a enzimelor lizozomului, o structură celulară care conține numeroase enzime și a cărei funcție este de a degrada și recicla materialul intracelular (de origine externă și internă), într-un proces cunoscut sub numele de digestie celulară.

Această boală poate începe în copilărie, adolescență sau vârsta adultă și se transmite ereditar într-un model autosomal recesiv; adică persoana trebuie să moștenească două copii ale mutației genetice (una de la fiecare părinte) pentru a avea boala. Incidența leucodistrofiei metacromatice la naștere este estimată la 1 caz la 45.000 de copii și reprezintă aproximativ 20% din totalul leucodistrofiilor.

• Te-ar putea interesa: "Părți ale sistemului nervos: funcții și structuri anatomice"

Cauze

Cauzele care cauzează leucodistrofia metacromatică sunt genetice; specific, diverse mutații ale genelor ARSA și PSAP par să fie responsabile pentru producerea unei deficiențe a enzimei arilsulfatazei A (ARSA), care este responsabil pentru descompunerea sulfatidelor și a altor grăsimi.

Rareori, o deficiență a proteinei activatoare sapozină B (Sap B), care ajută enzima ARSA să descompună aceste grăsimi, ar putea fi, de asemenea, o altă posibilă cauză a bolii. Acumularea de sulfatide în celule se datorează unei disfuncționalități a lucrului comun desfășurat de ARSA și Sap B atunci când vine vorba de degradarea acestor compuși grași.

Tipuri (și simptome ale fiecăruia dintre ele)

Există trei tipuri de leucodistrofie metacromatică, care sunt clasificate în funcție de vârsta de debut a bolii, fiecare cu simptomele sale distinctive. Să vedem care sunt:

1. formă infantilă târzie

Această formă de leucodistrofie metacromatică Este cea mai frecventă și reprezintă în jur de 50-60% din cazuri.. De obicei își are originea în primii doi ani de viață și copiii, după o perioadă de relativă normalitate, își pierd treptat abilitățile. dobândite și aveți probleme de mobilitate (mișcări anormale sau neregulate) și slăbiciune musculară (probleme de mers sau târî).

Acești copii sunt adesea diagnosticați cu paralizie cerebrală din cauza mobilitatii reduse.. Pe măsură ce boala progresează, tonusul muscular scade până ajunge la o stare de rigiditate absolută, problemele de vorbire devin din ce în ce mai evidente și apar dificultăți de motricitate fină.

În cele din urmă, copilul își pierde capacitatea de a gândi, înțelege și interacționa cu alți oameni. Rata mortalității este ridicată, iar copiii nu supraviețuiesc de obicei după copilărie.

2. forma juvenila

Această formă de leucodistrofie metacromatică este a doua cea mai frecventă (aproximativ 20-30% din cazuri). De obicei, începe între vârsta de 2 sau 3 ani și adolescență. Primele simptome ale bolii au de-a face cu probleme cu motricitatea fină și concentrare. Modificări de comportament pot apărea și în timpul anului universitar.

Acești copii pot avea, de asemenea, dificultăți în interacțiunea cu semenii lor și sunt uneori suspectați de un posibil diagnostic de schizofrenie sau depresie. În stadiile incipiente, abia se pot mișca, coordona, merge sau dezvolta corect vorbirea.

Pe măsură ce simptomele progresează, apar alte semne neurologice precum flexie involuntară, tremor, rigiditate musculară cu eventuala pierdere a mersului. Progresia bolii este mai lentă decât cea a variantei infantile târzii, iar copiii afectați pot supraviețui aproximativ 20 de ani după diagnostic.

3. formă adultă

Forma adultă este cea mai puțin frecventă variantă a leucodistrofiei metacromatice (15-20% din cazuri). Primele simptome apar în perioada adolescenței sau mai târziu și se reflectă în performanțe slabe la școală sau la muncă, cu o scădere progresivă a facultăților cognitive și a problemelor comportamentale. Persoana afectată poate suferi și de simptome psihiatrice, cum ar fi iluzii sau halucinații.

În plus, pacienții prezintă stângăcie motorie și pot deveni incontinenti. Există și paralizia brațelor și picioarelor, care se dezvoltă progresiv. Uneori pot apărea și convulsii. În etapele finale ale boala, indivizii afectați pot ajunge într-o stare vegetativă.

Cu totul, daca ai aceasta varianta poti supravietui 20 sau 30 de ani dupa diagnostic. În acest timp pot exista unele perioade de relativă stabilitate, comparativ cu alte perioade de instabilitate mai mare.

Tratament

Deși încă nu există un tratament definitiv pentru leucodistrofia metacromatică, tratamentele obișnuite pentru această boală includ:

1. Tratament simptomatic și de susținere

Se bazează pe droguri antiepileptice, relaxante musculare, kinetoterapie pentru îmbunătățirea funcției musculare și a mobilității, stimulare cognitivă și sprijin pentru rudelor să anticipeze deciziile viitoare cu privire la achiziționarea de ajutoare tehnice (mergători, scaune cu rotile, tuburi de hrănire etc).

2. Transplant de celule stem hematopoietice sau de măduvă osoasă

Aici se folosește celule stem sănătoase care sunt obținute din sângele sau măduva osoasă a unui donator și injectate în pacient. Această procedură nu este recomandată în varianta infantilă târzie, dar poate fi potențial benefică la pacienții cu forme juvenile și adulte, mai ales în stadiile incipiente ale boala.

3. terapia de substituție enzimatică

Deși această terapie este încă în curs de investigare și studii clinice sunt în curs de desfășurare, studii în animalele sugerează că ar putea reduce acumularea de sulfatide și ar putea duce la o îmbunătățire funcțională a rabdator.

4. terapia genică

Constă în înlocuirea genelor defecte cu copii sănătoase. Poate fi un tratament în viitor și se lucrează și se fac cercetări pentru acesta..

5. Injectarea de vectori virali adeno-asociați

Această metodă constă în injectarea în creier a unui virus modificat genetic care conține a copie normală a genei ARSA, astfel încât să poată „infecta” celulele și să încorporeze gena în ei. Astfel, teoretic, nivelurile enzimelor ar fi restabilite. A avut succes pe modele animale, iar studiile clinice sunt în curs de desfășurare în mai multe țări.

Referințe bibliografice:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. și Contreras-García, G. LA. (2019). Leucodistrofie metacromatică infantilă tardivă: prezentarea unui caz. Arhivele argentiniene de pediatrie, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. și Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromatică – o actualizare. Neuropediatrie, 41(01), 1-6.