Plăci senile (sau amiloide): caracteristici și efecte asupra creierului

Plăcile senile sunt produse în substanța cenușie a creierului prin acumularea de proteine ​​beta-amiloide, care, potrivit Cercetătorii sunt enumerați drept una dintre proteinele candidate atunci când vine vorba de a explica originea și menținerea unor boli precum Alzheimer.

În acest articol vom vedea ce sunt plăcile senile și cum își au originea, care este relația sa cu boala Alzheimer și ce tratamente au fost puse în aplicare pentru a combate prezența acesteia.

• Articol asociat: "Tipuri de demențe: cele 8 forme de pierdere a cunoașterii"

Ce sunt plăcile senile?

Plăci senile, cunoscut și sub numele de plăci neuritice sau plăci amiloide, se formează în substanța cenușie a creierului din acumularea de depozite extracelulare de neurite degenerate și distrofice, microglie reactivă și astrocite și o proteină numită beta-amiloid.

Această proteină este produsă prin tăierea secvenței de aminoacizi a proteinei precursoare amiloide (APP) și îndeplinește funcții specifice în procesele de stres oxidativ, transportul colesterolului sau activitatea antimicrobiană, printre alte

La rândul său, ASF este o proteină care este sintetizată în spațiile interneuronale, în celulele musculare netede ale peretelui vasculare și trombocite. S-a sugerat că această proteină acționează ca un receptor care se leagă de alte proteine ​​transductoare de semnal chimice, fiind responsabil, alături de celule agregate și alte fibre nervoase modificate, de formarea plăcilor senile.

Odată formate, plăci senile sunt distribuite de multe regiuni ale creierului, cum ar fi cortexul cerebral, ganglionii bazali, talamusul sau cerebelul. Se pot distinge până la trei tipuri de plăci senile: plăci difuze, plăci amiloide și plăci compacte sau neuritice.

Plăcile difuze sunt alcătuite din depozite de amiloid non-fibrilar care nu modifică neuropilul (un set de procese neuronale, axoni și dendrite și extensii gliale care le înconjoară) și nici nu provoacă un răspuns din partea gliei, astfel încât prezența lor nu duce de obicei la afectarea cognitivă a persoanei purtător.

Plăcile amiloide conțin un centru mai mult sau mai puțin dens; si plăcile compacte sau neuritice sunt cele care au o natură toxică și sunt specifice bolilor neurodegenerative precum Alzheimer, deoarece conțin plăci senile, astrocite și microglie activată).

Plăci amiloide și boala Alzheimer

Boala Alzheimer caracterizată prin acumularea de încurcături neurofibrilare (conglomerate proteice anormale) și depozite de proteine ​​beta-amiloide, responsabile de formarea plăcilor senile, așa cum am menționat la început.

Aceste anomalii determină moartea neuronală în structuri cerebrale foarte importante, cum ar fi hipocampul și cortexul, implicate în procesele de învățare și de memorie. Această moarte neuronală este precedată de o pierdere progresivă a sinapselor și de o modificare a plasticitatea neuronală a pacientului, care precipită apariția simptomelor cognitive tipice ale acestuia boală.

Se postulează a fi dezechilibrul dintre formarea și eliminarea beta-amiloidului, și acumularea ulterioară a acestuia, care declanșează evenimente negative (cum ar fi disfuncția sinaptică, inflamația glială sau hiperfosforilarea) care duc la moartea neuronală menționată.

Plăcile senile pot fi prezente și în creierul persoanelor sănătoase care nu prezintă niciun simptom, în special la bătrânețe. Și motivul pentru care unii oameni sunt mai rezistenți decât alții la acumularea acestor plăci este încă necunoscut. Ceea ce a fost dovedit în mod concludent este că plăcile amiloide se găsesc la toate persoanele cu boala Alzheimer.

• S-ar putea să vă intereseze: "Alzheimer: cauze, simptome, tratament și prevenire"

„Cascada amiloidă”

Ipoteza „hainei amiloide” este unul dintre cele mai proeminente și influente modele obișnuite explica originea și evoluția celei mai frecvente demențe din lume, cum ar fi Alzheimer.

Această ipoteză se bazează pe ideea că este o cascadă chimică care ajunge să provoace acumularea de plăci senile în creier și distrugerea neuronală ulterioară și pierderea facultăților cognitive. Această acumulare ar marca debutul patologic al demenței în cauză.

Daunele cauzate s-ar datora, conform acestei ipoteze, unei formări excesive de proteine ​​beta-amiloide sau, în orice caz, un deficit în eliminarea sa, proces care determină degenerarea și atrofierea unor structuri cerebrale ale pacientului.

Totuși, răspunsurile la întrebarea care declanșează această cascadă chimică rămân controversate.. Majoritatea cercetărilor efectuate în acest sens au încercat să găsească medicamente capabile să încetinească sau încetinește progresia demenței pe baza ideii că scopul este de a opri acumularea acestor proteine dăunătoare.

Cu toate acestea, până în prezent nu există încă un consens cu privire la care sunt factorii declanșatori. Se sugerează că acestea ar putea fi insuficiențe genetice rare care ar provoca anomalii în ADN-ul care codifică proteina precursoare amiloidă, care este responsabilă pentru sintetizarea beta-amiloidului. Și această eroare genetică ar duce la formarea depozitelor anormale care ar genera plăci senile.

O altă teorie ar sugera că problema nu ar fi cu proteina precursor, ci mai degrabă cu o altă proteină care este responsabil de eliminarea acestuia. În orice caz, ambele teorii sugerează că principalul marker pentru debutul patologic al demenței și al bolii Alzheimer ar avea de-a face cu cascada amiloidă.

Anticorpi pentru combaterea plăcilor senile

În ultimii ani, utilizarea imunoterapiei, un tratament care vizează stimularea apărării naturale a organismului, a fost investigată pentru a ajuta la tratamentul pacienților cu Alzheimer. Se studiază modul în care anticorpii pot pătrunde în neuroni și reduc proteinele beta-amiloide care formează plăci senile.

Cercetătorii au folosit șoareci pentru a-i expune la imunoanticorpi, astfel încât șoarecii să poată fi examinați. modificări produse în celule folosind microscopul, imunofluorescența și alte tehnici avansat. Descoperirea sa constă în faptul că anticorpii se leagă de proteina beta-amiloidă, într-o zonă specifică a precursorului proteinei, care se află în afara celulei.

Acest complex de anticorpi ar pătrunde în celulă, reducând nivelurile de beta-amiloid și construind blocuri de plăci care se află în afara și între celule. Anticorpul ar reduce acumularea intracelulară a proteinei la aproape o treime.

În plus, s-au găsit dovezi că anticorpii ar putea inhiba activitatea a două enzime (beta-secretaze) care facilitează producerea de proteine ​​amiloide. Se crede că anticorpii ar putea crește degradarea beta-amiloidului mai degrabă decât să-i inhibe producția, deși nu este încă clar.

Descoperirea științifică a faptului că anticorpii ar putea acționa atât în ​​interiorul cât și în exteriorul celulelor duce la implicații semnificative pentru investigarea altor boli și tulburări neurodegenerative autoimun.

Referințe bibliografice:

• Gra, MS, PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Peptida β amiloidă, proteina Tau și boala Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., DJ Selkoe. (2002) Ipoteza amiloidă a Alzheimerului www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Diagnosticul precoce al bolii Alzheimer: boala prodromală și preclinică: progres și probleme pe drumul către terapie. Ştiinţă; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspective asupra ipotezei cascadei amiloide în boala Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75