Метахроматическая лейкодистрофия: симптомы, причины и лечение

Метахроматическая лейкодистрофия – наследственное заболевание и нейродегенеративный, который поражает белое вещество нервной системы и возникает при дефиците фермента. Это расстройство вызывает серьезные последствия на нейрокогнитивном уровне и двигательных функциях.

В этой статье мы объясняем, из чего состоит это заболевание и каковы его основные характеристики, его варианты, причины, вызывающие его, его симптомы и указанное лечение.

• Статья по теме: "15 наиболее частых неврологических расстройств"

Метахроматическая лейкодистрофия: определение и характеристика

Метахроматическая лейкодистрофия — редкое наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, характеризующееся накопление сульфатидов в клетках, особенно в нервной системе. Это накопление вызывает прогрессирующее разрушение белого вещества головного мозга, образованного нервными волокнами, покрытыми миелином.

Миелин – это вещество, покрывающее аксоны нервных клеток, и его функция заключается в увеличении скорости передачи нервных импульсов. Его ухудшение или разрушение вызывает разрушительные последствия для когнитивных функций и двигательных навыков пациента.

Основной характеристикой лейкодистрофий, относящихся к группе лизосомных заболеваний, таких как метахроматическая лейкодистрофия, является нарушение работы лизосомальных ферментовклеточная структура, которая содержит множество ферментов и функция которой заключается в деградации и переработке внутриклеточного материала (внешнего и внутреннего происхождения) в процессе, известном как клеточное пищеварение.

Это заболевание может начаться в детстве, подростковом или взрослом возрасте и передается наследственно по аутосомно-рецессивному типу; то есть человек должен унаследовать две копии генетической мутации (по одной от каждого родителя), чтобы заболеть. Заболеваемость метахроматической лейкодистрофией при рождении оценивается в 1 случай на 45 000 детей и составляет около 20% всех лейкодистрофий.

• Вам может быть интересно: "Части нервной системы: функции и анатомические структуры"

Причины

Причины, вызывающие метахроматическую лейкодистрофию, носят генетический характер; специфический, различные мутации в генах ARSA и PSAP, по-видимому, ответственны за дефицит фермента арилсульфатазы А (ARSA)., который отвечает за расщепление сульфатидов и других жиров.

В редких случаях дефицит активирующего белка сапозина B (Sap B), который помогает ферменту ARSA расщеплять эти жиры, также может быть другой возможной причиной заболевания. Накопление сульфатидов в клетках происходит из-за нарушения совместной работы ARSA и Sap B по расщеплению этих жировых соединений.

Типы (и симптомы каждого из них)

Существует три типа метахроматической лейкодистрофии, которые классифицируются в зависимости от возраста начала заболевания, каждый из которых имеет свои отличительные симптомы. Давайте посмотрим, что они из себя представляют:

1. поздняя инфантильная форма

Эта форма метахроматической лейкодистрофии Он является наиболее распространенным и составляет около 50-60% случаев.. Обычно он возникает в первые два года жизни, и дети после периода относительной нормальности постепенно теряют свои способности. приобрели и имеют проблемы с подвижностью (аномальные или беспорядочные движения) и мышечную слабость (проблемы при ходьбе или слизняк).

У таких детей часто диагностируют детский церебральный паралич из-за нарушения подвижности.. По мере прогрессирования заболевания мышечный тонус снижается вплоть до состояния абсолютной ригидности, проблемы с речью становятся более очевидными, появляются трудности с мелкой моторикой.

В конце концов, ребенок теряет способность думать, понимать и взаимодействовать с другими людьми. Уровень смертности высок, и дети обычно не доживают до младенческого возраста.

2. ювенальная форма

Эта форма метахроматической лейкодистрофии является второй по распространенности (около 20-30% случаев). Обычно это начинается в возрасте от 2 до 3 лет и в подростковом возрасте. Первые симптомы болезни связаны с проблемы с мелкой моторикой и концентрацией внимания. Изменения в поведении могут происходить и в течение учебного года.

Эти дети также могут испытывать трудности в общении со своими сверстниками, и иногда у них подозревают возможный диагноз шизофрении или депрессии. На ранних стадиях они едва могут правильно двигаться, координировать свои действия, ходить или правильно развивать речь.

По мере прогрессирования симптомов появляются другие неврологические признаки, такие как непроизвольное сгибание, тремор, мышечная ригидность с возможной потерей походки. Прогрессирование заболевания медленнее, чем при позднем инфантильном варианте, и больные дети могут прожить около 20 лет после постановки диагноза.

3. взрослая форма

Взрослая форма - наименее распространенный вариант метахроматической лейкодистрофии (15-20% случаев). Первые симптомы появляются в подростковом возрасте или позже и проявляются в плохой успеваемости в школе или на работе, с прогрессирующее снижение когнитивных способностей и поведенческие проблемы. Пострадавший человек может также страдать от психических симптомов, таких как бред или галлюцинации.

Кроме того, у пациентов наблюдается двигательная неловкость и может развиться недержание мочи. Также наблюдается паралич рук и ног, который развивается прогрессивно. Иногда также могут возникать судороги. На завершающих стадиях болезнь, пострадавшие люди могут достичь вегетативного состояния.

Со всем, если у вас есть этот вариант, вы можете прожить 20 или 30 лет после постановки диагноза. В это время могут быть периоды относительной стабильности по сравнению с другими периодами большей нестабильности.

Уход

Хотя до сих пор окончательного лечения метахроматической лейкодистрофии не существует, обычные методы лечения этого заболевания включают:

1. Симптоматическое и поддерживающее лечение

Он основан на наркотиках. противоэпилептические средства, миорелаксанты, физиотерапия для улучшения мышечной функции и подвижности, когнитивная стимуляция и поддержка родственникам предвидеть будущие решения о приобретении технических средств (ходунков, инвалидных колясок, тюбиков кормление и др.).

2. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга

Здесь используются здоровые стволовые клетки, полученные из крови или костного мозга донора и введенные пациенту. Эта процедура не рекомендуется при позднем инфантильном варианте, но потенциально может быть эффективен у больных ювенильной и взрослой формами, особенно на ранних стадиях болезнь.

3. заместительная ферментная терапия

Хотя эта терапия все еще находится в стадии изучения и клинических испытаний, исследования в животных предполагают, что это может уменьшить накопление сульфатидов и привести к функциональному улучшению пациент.

4. генная терапия

Он заключается в замене дефектных генов здоровыми копиями. Это может быть лечение в будущем, и работа и исследования проводятся для этого..

5. Инъекция аденоассоциированных вирусных векторов

Этот метод заключается во введении в мозг генетически модифицированного вируса, содержащего нормальная копия гена ARSA, чтобы он мог «заражать» клетки и включать ген в они. Таким образом, теоретически уровни ферментов будут восстановлены. Он был успешным на животных моделях, и в нескольких странах проводятся клинические испытания.

Библиографические ссылки:

• Альварес-Пабон, Ю., Лосано-Хименес, Дж. Ф., Лицио-Миле Д., Катина Г. и Контрерас-Гарсия Г. К. (2019). Поздняя детская метахроматическая лейкодистрофия: описание случая. Аргентинский архив педиатрии, 117(1), e52-e55.
• Гизельманн, В., и Крагело-Манн, И. (2010). Метахроматическая лейкодистрофия – обновление. Нейропедиатрия, 41(01), 1-6.