Старческие (или амилоидные) бляшки: характеристика и влияние на мозг

Старческие бляшки образуются в сером веществе головного мозга за счет накопления бета-амилоидного белка, который, согласно Когда дело доходит до объяснения происхождения и поддержания таких заболеваний, как Болезнь Альцгеймера.

В этой статье мы увидим, что такое старческие бляшки и как они возникают, какова его связь с болезнью Альцгеймера и какие методы лечения были применены для борьбы с ее наличием.

• Статья по теме: "Типы деменции: 8 форм потери познания"

Что такое старческие бляшки?

Старческие бляшки, также известные как нейритические бляшки или амилоидные бляшки, образуются в сером веществе головного мозга в результате накопления внеклеточных отложений дегенеративные и дистрофические нейриты, реактивная микроглия и астроциты, а также белок, называемый бета-амилоид.

Этот белок продуцируется путем разрезания аминокислотной последовательности белка-предшественника амилоида (АРР) и выполняет определенные функции в процессах окислительного стресса, транспорте холестерина или антимикробной активности, в том числе Другие

В свою очередь, АЧС - это белок, который синтезируется в межнейрональных пространствах, в гладкомышечных клетках стенки. сосудистые и тромбоциты. Было высказано предположение, что этот белок действует как рецептор, который связывается с другими белками, передающими химический сигнал, будучи ответственным, наряду с агрегированными клетками и другими измененными нервными волокнами, за образование сенильных бляшек.

После образования старческие бляшки распределяются по многим областям мозга, например кора головного мозга, базальные ганглии, таламус или мозжечок. Можно выделить до трех типов сенильных бляшек: диффузные бляшки, амилоидные бляшки и компактные или невритные бляшки.

Диффузные бляшки состоят из нефибриллярных амилоидных отложений, которые не изменяют нейропиль (набор нейрональных отростков, аксонов и дендритов и окружающие их глиальные расширения), и они не вызывают реакции со стороны глии, поэтому их присутствие обычно не приводит к когнитивным нарушениям у человека перевозчик.

Амилоидные бляшки содержат более или менее плотный центр; и компактные или невритные бляшки - это бляшки, которые имеют токсическую природу и специфичны для нейродегенеративных заболеваний. такие как болезнь Альцгеймера, потому что они содержат старческие бляшки, астроциты и активированную микроглию).

Амилоидные бляшки и болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением нейрофибриллярных клубков (аномальные белковые конгломераты) и отложения бета-амилоидного белка, ответственные за образование сенильных бляшек, как мы упоминали в начале.

Эти аномалии вызывают гибель нейронов в очень важных структурах мозга, таких как гиппокамп и кора головного мозга, участвующих в процессах обучения и памяти. Этой гибели нейронов предшествует прогрессирующая потеря синапсов и изменение нейрональная пластичность пациента, которая ускоряет появление типичных когнитивных симптомов этого болезнь.

Предполагается, что это дисбаланс между образованием и удалением бета-амилоида.и его последующее накопление, которое вызывает негативные события (такие как синаптическая дисфункция, воспаление глии или гиперфосфорилирование), которые приводят к указанной гибели нейронов.

Старческие бляшки также могут присутствовать в мозгу здоровых людей, у которых нет никаких симптомов, особенно в пожилом возрасте. Причина, по которой одни люди более устойчивы к накоплению этих бляшек, чем другие, до сих пор неизвестна. Что было окончательно доказано, так это то, что амилоидные бляшки обнаруживаются у всех людей с болезнью Альцгеймера.

• Вам может быть интересно: "Болезнь Альцгеймера: причины, симптомы, лечение и профилактика"

«Амилоидный каскад»

Гипотеза «амилоидной оболочки» - одна из самых известных и влиятельных моделей, используемых для объяснить происхождение и эволюцию наиболее распространенной деменции в мире, такой как Болезнь Альцгеймера.

Эта гипотеза основана на идее, что это химический каскад, который приводит к накоплению сенильных бляшек в головном мозге и последующему разрушению нейронов. и потеря познавательных способностей. Это скопление означало бы патологическое начало рассматриваемой деменции.

В соответствии с этой гипотезой нанесенный ущерб может быть вызван чрезмерным образованием бета-амилоидного белка или, в любом случае, дефицит в его устранении, процесс, вызывающий дегенерацию и атрофию некоторых структур головного мозга пациента.

Тем не менее, ответы на вопрос, что запускает этот химический каскад, остаются спорными.. Большинство исследований, проведенных в этом отношении, были направлены на поиск лекарств, способных замедлять или замедлить прогрессирование деменции, основываясь на идее, что цель состоит в том, чтобы прервать накопление этих белков вредный.

Однако до сих пор нет единого мнения о том, что это за триггеры. Предполагается, что это могут быть редкие генетические дефекты, вызывающие аномалии в ДНК, кодирующей белок-предшественник амилоида, который отвечает за синтез бета-амилоида. И эта генетическая ошибка может привести к образованию аномальных отложений, которые будут приводить к старческим бляшкам.

Другая теория предполагает, что проблема связана не с белком-предшественником, а с другим белком. который отвечает за его устранение. В любом случае, обе теории предполагают, что главный маркер патологического начала деменции и болезни Альцгеймера связан с амилоидным каскадом.

Антитела для борьбы со старческими бляшками

В последние годы было исследовано использование иммунотерапии, лечения, направленного на стимуляцию естественных защитных сил организма, для помощи в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера. Изучено, как антитела могут проникать в нейроны. и уменьшить бета-амилоидные белки, которые образуют сенильные бляшки.

Исследователи использовали мышей, чтобы подвергнуть их воздействию иммуноантител, чтобы мышей можно было исследовать. изменения, произведенные в клетках с помощью микроскопа, иммунофлуоресценции и других методов передовой. Его открытие заключается в том, что антитела связываются с бета-амилоидным белком в определенной области предшественника белка, расположенной вне клетки.

Этот комплекс антител проникает в клетку, снижая уровень бета-амилоида и создавая блоки зубного налета, которые лежат снаружи и между клетками. Антитело снизит внутриклеточное накопление белка почти до трети.

Кроме того, были обнаружены доказательства того, что антитела могут ингибировать активность двух ферментов (бета-секретаз), которые способствуют выработке амилоидного белка. Считается, что антитела могут увеличивать разложение бета-амилоида, а не ингибировать его производство., хотя пока непонятно.

Научное открытие, что антитела могут действовать как внутри, так и вне клеток, приводит к важное значение для исследования других нейродегенеративных заболеваний и расстройств аутоиммунный.

Библиографические ссылки:

• Гра, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Амилоидный β-пептид, белок тау и болезнь Альцгеймера. Преподобный Кубана Инвест Биомед 21, 253-261.
• Харди Дж., Селкое Дж. (2002) Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Ранняя диагностика болезни Альцгеймера: заболевание в продромальной и доклинической фазах: прогресс и проблемы на пути к терапии. Наука; 297: 353-6.
• Симон А.М., Фрешилла Д., Дель Рио Х. (2010). Перспективы гипотезы амилоидного каскада при болезни Альцгеймера. Rev Neurol; 50: 667-75