Adrenergični receptorji: kaj so, funkcije in vrste

Adrenergični receptorji so vrsta receptorjev, na katere se vežejo kateholamini.. Vključeni so v različne funkcije simpatičnega živčnega sistema, ki vključuje odzive na boj in beg.

Nato bomo podrobneje videli vrste in podtipe teh receptorjev ter razložili, pri čem je vsak od njih vpleten.

• Sorodni članek: "Nevronski receptorji: kaj so, vrste in delovanje"

Kaj so adrenergični receptorji?

Adrenergični receptorji, imenovani tudi adrenergični receptorji, so receptorji, ki se povezujejo z G proteini. Snovi, ki se nanje vežeta, sta noradrenalin in adrenalin, ki sta dve kateholamini. So tudi kraj, kjer so postavljena nekatera zdravila tipa zaviralcev beta, β2 in α2 agonistov, ki se med drugimi zdravstvenimi težavami uporabljajo za zdravljenje hipertenzije in astme.

Številne celice v telesu vsebujejo adrenergične receptorje in kateholamini se vežejo nanje, aktivirajo receptor in povzročijo stimulacijo simpatičnega živčnega sistema. Ta sistem je odgovoren za pripravo telesa na beg ali boj, zaradi česar se zenice razširijo, srčni utrip in se v bistvu mobilizira potrebna energija, da lahko preživimo potencialno nevarno situacijo oz. stresno.

• Morda vas zanima: "Vrste nevrotransmiterjev: funkcije in razvrstitev"

Zgodovina teh receptorjev

V 19. stoletju je ideja, da bi stimulacija simpatičnega živčnega sistema lahko implicirala več sprememb v organizmu, če obstaja ena ali več snovi, ki to povzročajo aktiviranje. Toda šele v naslednjem stoletju je bilo predlagano, kako se je ta pojav zgodil:

Ena od hipotez je trdila, da obstajajo dve različni vrsti nevrotransmiterjev, ki sta nekoliko vplivala na simpatične živce. Drugi je trdil, da bi morali namesto dveh vrst nevrotransmiterjev obstajati dve vrsti detektorskih mehanizmov za iste nevrotransmiter, kar pomeni, da bi obstajali dve vrsti receptorjev za isto snov, kar bi pomenilo dve vrsti odgovori.

Prvo hipotezo sta predlagala Walter Bradford Cannon in Arturo Rosenblueth, ki sta predlagala obstoj dveh nevrotransmiterjev. Eden, ki bi bil tisti, ki bi stimuliral, se je imenoval simpatija E (za "vzburjenje"), drugi, ki bi bil tisti, ki bi zaviral, pa je bil simpatij I (za "zaviranje").

Drugi predlog je bil podprt v obdobju od 1906 do 1913. Henry Hallett Dale je raziskoval učinke adrenalina, takrat imenovanega adrenalin, ki ga vbrizgajo živalim ali v človeški krvni obtok. Pri injiciranju je ta snov zvišala krvni tlak. Ko je bila žival izpostavljena ergotoksinu, se je njen krvni tlak znižal.

Dale je predlagal to idejo z ergotoksinom povzročena paraliza mionevralnih motoričnih stikov, torej tiste dele telesa, ki so odgovorni za nadzor krvnega tlaka. Navedel je, da je v normalnih pogojih obstajal mešan mehanizem, ki je povzročil paralizo in njeno aktivacijo, kar je povzročilo krčenje ali sprostitev, odvisno od okoljske zahteve in organske potrebe ter da so ti odzivi temeljili na tem, ali je ista snov vplivala na enega ali drugega sistema, kar pomeni dve različni vrsti odgovori.

Kasneje, v štiridesetih letih 20. stoletja, so odkrili, da lahko snovi, kemično povezane z adrenalinom, povzročijo različne vrste odzivov v telesu. To prepričanje je bilo okrepljeno z ugotovitvijo, da imajo mišice dejansko dve različni vrsti mehanizmov, ki lahko pomenita dva različna odziva na isto spojino. Odzivi so bili inducirani na podlagi vrste receptorjev, v katere je bil nameščen adrenalin, imenovanih α in β.

Vrste receptorjev

Obstajata dve glavni skupini adrenergičnih receptorjev., ki so skupaj razdeljeni na 9 podtipov:

α so razvrščeni v α1 (z proteinom sklopljeni receptor Gq) in α2 (z proteinom sklopljeni receptor Gi).

• α1 ima 3 podtipe: α1A, α1B in α1D
• α2 ima 3 podtipe: α2A, α2B in α2C

β delimo na β1, β2 in β3. Vsi trije se vežejo na proteine ​​Gs, vendar se receptorji β2 in β3 povezujejo tudi z proteini Gi.

delovanje krvnega obtoka

epinefrin reagira na adrenergične receptorje α in β, ki vključuje različne vrste odzivov, ki jih izvaja obtočni sistem. Med temi učinki sta vazokonstrikcija, povezana z receptorji α, in vazodilatacija, povezana z receptorji β.

Čeprav je bilo ugotovljeno, da so α-adrenergični receptorji manj občutljivi na epinefrin, ko so aktivirani s farmakološkim odmerkom te snovi, inducirajo vazodilatacijo, ki jo posreduje β-adrenergični. Razlog za to je, da so receptorji α1 bolj periferni kot receptorji β in s to aktivacijo s farmakološkimi odmerki prejmejo snov pred receptorji α kot receptorji β. Visoki odmerki epinefrina v krvnem obtoku povzročijo vazokonstrikcijo.

• Morda vas zanima: "Metabotropni receptorji: njihove značilnosti in funkcije"

podtipi

Glede na lokacijo receptorjev je odziv mišic na adrenalin različen. Krčenje in sproščanje gladkih mišic je na splošno nizko.. Ciklični adenozin monofosfat ima drugačen učinek na gladko mišico kot na srčno mišico.

Ta snov, če jo najdemo v velikih odmerkih, prispeva k sprostitvi gladkih mišic, povečanju tudi kontraktilnost in srčni utrip v srčni muskulaturi, učinek na prvi pogled, kontraintuitivno.

α receptorji

Različni podtipi receptorjev α imajo skupne učinke. Med temi običajnimi ukrepi so kot glavni naslednji:

• vazokonstrikcija.
• Zmanjšana gibljivost gladkega tkiva v prebavnem traktu.

Nekatere α agoniste lahko uporabljamo za zdravljenje rinitisa, ker zmanjšajo izločanje sluzi. Za zdravljenje feokromocitoma se lahko uporabljajo antagonisti α, ker zmanjšajo vazokonstrikcijo, ki jo povzroča norepinefrin in se pojavi pri tem zdravstvenem stanju.

1. α1 receptor

Glavno delovanje imajo receptorji α1 vključuje krčenje gladkih mišic. Povzročajo vazokonstrikcijo številnih ven, vključno s tistimi v koži, prebavilih, ledvični arteriji in možganskih venah. Druga področja, kjer lahko pride do krčenja gladkih mišic, so:

• ureter
• Drugačen dirigent.
• Poraščene mišice.
• noseča maternica
• Uretralni sfinkter.
• Bronhiole.
• Vene ciliarnega telesa.

Antagonisti α1, to so tiste snovi, ki v kombinaciji povzročijo dejanja, nasprotna tistim, ki bi jih izvajali agonisti, se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, kar povzroča znižanje krvnega tlakain tudi benigna hiperplazija prostate.

2. α2 receptor

Receptor α2 se veže na Gi/o proteine. Ta receptor je presinaptičen in povzroča negativne povratne učinke, to je nadzor, na adrenergične snovi, kot je norepinefrin.

Na primer, ko se norepinefrin sprosti v sinaptično vrzel, aktivira ta receptor, zaradi česar se zmanjša sproščanje norepinefrina iz presinaptičnega nevrona in s tem preprečiti prekomerno proizvodnjo, ki pomeni negativne učinke na telo kot celoto.

Med delovanjem receptorja α2 so:

• Zmanjšajte sproščanje insulina v trebušni slinavki.
• Poveča sproščanje glukagona v trebušni slinavki.
• Krčenje sfinkterjev gastrointestinalnega trakta.
• Nadzor sproščanja norepinefrina v centralnem živčnem sistemu.
• Povečajte agregacijo trombocitov.
• Zmanjšajte periferni žilni upor.

Agonisti α2 se lahko uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, saj znižujejo krvni tlak s povečanjem delovanja simpatičnega živčnega sistema.

Antagonisti teh istih receptorjev se uporabljajo za zdravljenje impotence, sproščanje mišic penisa in spodbujanje pretoka krvi na tem območju; depresijo, saj dvignejo razpoloženje s povečanim izločanjem norepinefrina.

β receptorji

Agonisti β receptorjev se uporabljajo pri srčnem popuščanju, saj povečajo odziv srca v nujnih primerih. Uporabljajo se tudi pri cirkulatornem šoku, prerazporejajo volumen krvi.

Antagonisti β, imenovani zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, se uporabljajo za zdravljenje srčne aritmije, saj zmanjšajo odziv sinoatrijskega vozla in stabilizirajo delovanje srca. Tako kot pri agonistih se lahko antagonisti uporabljajo tudi pri srčnem popuščanju, saj preprečujejo nenadno smrt, povezano s tem stanjem, ki je običajno posledica ishemije in aritmij.

Uporabljajo se tudi pri hipertiroidizmu, saj zmanjšujejo čezmerni periferni sinaptični odziv.. Pri migreni se uporabljajo za zmanjšanje števila napadov te vrste glavobola. Pri glavkomu se uporabljajo za zmanjšanje tlaka v očesu.

1. receptor β1

Poveča odziv srca s povečanjem srčnega utripa, hitrost prevajanja in utripni volumen.

2. β2 receptor

Delovanje receptorja β2 vključuje:

• Sprostitev gladkih mišic bronhijev, prebavil, žil in skeletnih mišic.
• Lipoliza maščobnega tkiva (kurjenje maščob).
• Sprostitev maternice pri nenosečih ženskah.
• Glikogenoliza in glukoneogeneza.
• Spodbuja izločanje insulina.
• Kontrakcijski sfinkterji gastrointestinalnega trakta.
• Imunološka komunikacija možganov.

Agonisti β2 se uporabljajo za zdravljenje:

• Astma: zmanjša krčenje bronhialnih mišic.
• Hiperkaliemija: poveča vnos kalija v celice.
• Prezgodnji porod: zmanjša kontrakcijo gladkih mišic maternice.

3. β3 receptor

Med dejanji β3 so povečanje lipolize maščobnega tkiva in sprostitev mehurja.

Agoniste receptorjev β3 lahko uporabljamo kot zdravila za hujšanje, čeprav njihov učinek še preučujejo in so ga povezali z zaskrbljujočim stranskim učinkom: tresenje v okončine.

Bibliografske reference:

• Adam, a. in Prat, G. (2016). Psihofarmakologija: mehanizem delovanja, učinek in terapevtsko vodenje. Barcelona, ​​​​Španija. Marge Medical Books.