Senilne (ali amiloidne) plošče: značilnosti in učinki na možgane

Senilni plaki nastajajo v sivi možganski snovi s kopičenjem beljakovin beta-amiloida, ki glede na Raziskovalci so navedeni kot ena izmed beljakovin kandidatk, ko gre za razlago izvora in vzdrževanja bolezni, kot so Alzheimerjevo bolezen.

V tem članku videli bomo, kaj so senilne obloge in kako izvirajo, kakšen je njen odnos z Alzheimerjevo boleznijo in kakšna zdravila so bila uvedena za boj proti njeni prisotnosti.

• Povezani članek: "Vrste demenc: 8 oblik izgube kognicije"

Kaj so senilne plošče?

Senilne plošče, znani tudi kot nevritni plaki ali amiloidni plaki, nastanejo v sivi možganski snovi zaradi kopičenja zunajceličnih usedlin degenerirani in distrofični nevriti, reaktivne mikroglije in astrociti ter beljakovina, imenovana beta-amiloid.

Ta beljakovina nastane z rezanjem aminokislinskega zaporedja amiloidnih predhodnih beljakovin (APP) in opravlja med seboj posebne funkcije v procesih oksidativnega stresa, prenosa holesterola ali protimikrobne aktivnosti drugo

Po drugi strani pa ASK je beljakovina, ki se sintetizira v medvronskih prostorih, v gladkih mišičnih celicah stene

ožilja in trombociti. Predlagano je, da ta protein deluje kot receptor, ki se veže na druge beljakovine pretvornika kemičnih signalov, odgovoren za nastanek senilnih oblog skupaj z agregiranimi celicami in drugimi spremenjenimi živčnimi vlakni.

Ko se enkrat oblikujejo, senilne plošče se porazdelijo po številnih regijah možganov, kot so možganska skorja, bazalni gangliji, talamus ali mali možgani. Ločimo lahko do tri vrste senilnih oblog: difuzne obloge, amiloidne obloge in kompaktne ali nevritne obloge.

Difuzni plaki so sestavljeni iz nefibrilarnih amiloidnih usedlin, ki ne spreminjajo nevropila (skupek nevronskih procesov, aksonov in dendritov ter glialne razširitve, ki jih obkrožajo), niti ne izzovejo odziva glije, zato njihova prisotnost pri osebi običajno ne privede do kognitivnih motenj prevoznik.

Amiloidne plošče vsebujejo bolj ali manj gosto središče; in kompaktni ali nevritični plaki so tisti, ki imajo strupeno naravo in so značilni za nevrodegenerativne bolezni kot so Alzheimerjeva bolezen, ker vsebujejo senilne plake, astrocite in aktivirano mikroglijo).

Amiloidni plaki in Alzheimerjeva bolezen

Alzheimerjeva bolezen za katero je značilno kopičenje nevrofibrilarnih zapletov (nenormalni beljakovinski konglomerati) in beta-amiloidne beljakovine, odgovorne za nastanek senilnih oblog, kot smo omenili na začetku.

Te nepravilnosti povzročajo nevronsko smrt v zelo pomembnih možganskih strukturah, kot sta hipokampus in skorja, ki sodelujejo pri procesih učenja in spomina. Pred to nevronsko smrtjo sledi postopna izguba sinaps in sprememba v nevronska plastičnost pacienta, ki pospeši pojav kognitivnih simptomov, značilnih za to bolezen.

Predpostavlja se, da gre za neravnovesje med tvorbo in izločanjem beta-amiloidain njegovo kasnejše kopičenje, ki sproži negativne dogodke (kot so sinaptična disfunkcija, glialno vnetje ali hiperfosforilacija), ki vodijo do omenjene nevronske smrti.

Senilni plaki so lahko prisotni tudi v možganih zdravih ljudi, ki nimajo nobenih simptomov, zlasti v starosti. In razlog, zakaj so nekateri ljudje bolj odporni na kopičenje teh oblog, še vedno ni znan. Dokončno dokazano je, da amiloidne obloge najdemo pri vseh ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo.

• Morda vas zanima: "Alzheimerjeva bolezen: vzroki, simptomi, zdravljenje in preprečevanje"

"Amiloidna kaskada"

Hipoteza "amiloidni plašč" je eden najvidnejših in najvplivnejših modelov, ki so jih nekoč uporabljali razložiti izvor in razvoj najpogostejše demence na svetu, kot npr Alzheimerjevo bolezen.

Ta hipoteza temelji na ideji, da gre za kemično kaskado, ki na koncu povzroči kopičenje senilnih oblog v možganih in posledično nevronsko uničenje in izguba kognitivnih sposobnosti. To kopičenje bi pomenilo patološki začetek zadevne demence.

Po tej hipotezi bi nastala škoda nastala zaradi prekomernega tvorjenja beljakovin beta-amiloida ali v vsakem primeru primanjkljaj pri njegovem odpravljanju, proces, ki povzroča degeneracijo in atrofijo nekaterih možganskih struktur pacienta.

Kljub temu pa ostajajo sporni odgovori na vprašanje, kaj sproži to kemično kaskado.. Večina raziskav, ki so bile opravljene v zvezi s tem, je poskušala najti zdravila, ki lahko upočasnijo oz zmanjšati napredovanje demence na podlagi ideje, da je cilj ustaviti kopičenje teh beljakovin škodljivo.

Vendar do danes še vedno ni soglasja o tem, kaj so sprožilci. Domneva se, da bi to lahko bile redke genetske napake, ki bi povzročile nepravilnosti v DNK, ki kodira predhodnik amiloidnega proteina, ki je odgovoren za sintezo beta-amiloida. In ta genetska napaka bi povzročila nastanek nenormalnih oblog, ki bi ustvarile senilne obloge.

Druga teorija bi nakazovala, da težava ne bi bila v beljakovini predhodnici, temveč v drugi beljakovini ki je odgovorna za njegovo odpravo. Vsekakor obe teoriji nakazujeta, da bi moral biti glavni pokazatelj patološkega nastopa demence in Alzheimerjeve bolezni povezan z amiloidno kaskado.

Protitelesa za boj proti senilnim oblogam

V zadnjih letih preučujejo uporabo imunoterapije, ki je namenjena spodbujanju naravne obrambe telesa, da bi pomagala pri zdravljenju bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Preučeno je, kako lahko protitelesa prodrejo v nevrone in zmanjšajo beta-amiloidne beljakovine, ki tvorijo senilne obloge.

Raziskovalci so miši uporabljali za izpostavitev imunskim protitelesom, da jih je mogoče pregledati. spremembe v celicah z mikroskopom, imunofluorescenco in drugimi tehnikami napredno. Njegovo odkritje je v tem, da se protitelesa vežejo na beljakovino beta-amiloid, na določenem območju predhodnika proteina, ki se nahaja zunaj celice.

Ta kompleks protiteles bi prodrl v celico, zmanjšal raven beta-amiloida in zgradil plošče, ki ležijo zunaj in med celicami. Protitelo bi zmanjšalo znotrajcelično kopičenje beljakovin na skoraj tretjino.

Poleg tega so bili ugotovljeni dokazi, da lahko protitelesa zavirajo aktivnost dveh encimov (beta-sekretaz), ki olajšata tvorbo amiloidnih beljakovin. Menijo, da bi protitelesa lahko povečala razgradnjo beta-amiloida in ne zavirala njegove proizvodnje, čeprav še ni jasno.

Znanstvena ugotovitev, da bi protitelesa lahko delovala tako znotraj kot zunaj celic, vodi do tega pomembne posledice za preiskovanje drugih nevrodegenerativnih bolezni in motenj avtoimunski.

Bibliografske reference:

• Gra, M. S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloidni β peptid, Tau protein in Alzheimerjeva bolezen. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amiloidna hipoteza Alzheimerjeve bolezni www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Zgodnja diagnoza Alzheimerjeve bolezni: prodromalna in predklinična bolezen: napredek in težave na poti k terapevtiki. Znanost; 297: 353-6.
• Simón, AM, Frechilla D., Del Río J. (2010). Pogledi na hipotezo o amiloidni kaskadi pri Alzheimerjevi bolezni. Rev Neurol; 50: 667-75