Мускарински рецептори: шта су и које функције имају?

мускарински рецептори су рецептори осетљиви на ацетилхолин који су повезани са различитим неуродегенеративним болестима, посебно Алцхајмеровом болешћу и Паркинсоновом болешћу.

Идентификовано је до пет различитих типова ових рецептора и гена укључених у њихово кодирање. Затим ћемо видети мало детаљније где се могу наћи мускарински рецептори и које функције обављају.

• Повезани чланак: "НМДА рецептори нервног система: шта су и које функције имају?"

Шта су мускарински рецептори?

Мускарински рецептори су ацетилхолински рецептори који формирају комплексе са Г протеинима. у мембранама одређених неурона и других ћелија нервног система. Они испуњавају различите функције, будући да су главни рецептори стимулисани ацетилхолином који ослобађају постганглијска влакна у парасимпатичком нервном систему.

Називају се мускаринским јер су осетљивији на мускарин него на никотин, за разлику од својих колега никотинских рецептора, који су веома важни у аутономном нервном систему. Многе супстанце, као што су скополамин и пилокарпин, утичу на ове две врсте рецептора, активирајући их као селективне агонисте или антагонисте.

Функције и локација

Мускарински рецептори се налазе на различитим местима у телу, како у органима и ткивима, тако иу централном нервном систему. Међу најзначајнијим ткивима у којима се могу наћи ови рецептори имамо глатке мишиће и срчано ткиво, као и неке егзокрине жлезде.

У мозгу се рецептори овог типа налазе на синаптичким терминалима., регулишући ослобађање неуротрансмитера, како из сопствених рецептора тако и рецептора других неурона.

Ацетилхолин је неуротрансмитер који се може наћи у мозгу, иако се налази иу другим деловима тела као што су неуромускуларни спојеви и ганглије. У случају мускаринских рецептора, они испуњавају следеће функције.

1. примаоци опоравка

Ацетилхолин се увек користи као неуротрансмитер унутар аутономног ганглија.. Никотински рецептори на постганглијском неурону су одговорни за брзу почетну деполаризацију неурона.

Након овог процеса долази до хиперполаризације неурона, праћене спором деполаризацијом, што претпоставља период опоравка постганглијског неурона. Овај процес посредују М1 и М2 мускарински рецептори.

2. постганглионских неурона

мускарински рецептори присутни су на споју инервираних ткива и постганглионских неурона парасимпатичког система, пошто се у овом подсистему аутономног система налази и ацетилхолин.

• Можда ће вас занимати: "Парасимпатички нервни систем: функције и пут"

3. инервисано ткиво

Неки делови симпатичког система користе холинергичке рецепторе. Ово је случај знојних жлезда, чији су рецептори мускаринског типа.

У соматском нервном систему, никотински рецептори за ацетилхолин се користе на неуромускуларним спојевима.

Врсте мускаринских рецептора

Мускарински рецептори припадају групи метаботропних рецептора који користе Г протеине као сигнални механизам. У овим рецепторима, молекул или лиганд који се користи за давање сигнала везује се за рецептор, који има седам трансмембранских региона. У случају мускаринских рецептора, лиганд је ацетилхолин.

Откривено је до пет различитих типова мускаринских рецептора, који се називају "М", праћени бројем између 1 и 5. М1, М3 и М5 рецептори се спајају са Гк протеинима, док се М2 и М4 спајају са Ги/о протеинима.

Проучавајући хромозоме, генетичари и молекуларни биолози открили су пет гена који су укључени у кодирање мускаринских рецептора, који се називају на исти начин као и примаоци, али са словом "м" малим словом. Гени м1, м2, м3 и м4 кодирају за М мускаринске рецепторе од 1 до 4. М5 је тип подтипа рецептора који још није фармаколошки детектован.

1. М1 пријемник

Овај рецептор посредује у спором ганглијском ексцитаторном постсинаптичком потенцијалу (ЕСПС) у постганглијском нерву. Честа је у егзокриним жлездама и у централном нервном систему. Углавном је везан за протеине Гк-типа.

• Можда ће вас занимати: "Врсте неурона: карактеристике и функције"

2. М2 пријемник

М2 пријемници Налазе се у срцу, где су одговорни за успоравање откуцаја срца, држећи га испод нормалног ритма.. Они то раде успоравањем деполаризације.

Код људи, када се одмарамо, вагална активност доминира над активношћу симпатикуса. Ако су М2 рецептори инхибирани, онда се број откуцаја срца повећава.

3. М3 пријемник

М3 рецептор се може наћи на различитим местима на телу. Налазе се у мишићима одговорним за контракцију крвних капилара, а такође и у плућима.. Као и код М1 рецептора, М3 су протеини слични Гк.

4. М4 пријемник

М4 рецептор се налази првенствено у централном нервном систему и има инхибиторне функције. Ако се стимулишу мускаринским агонистима, може доћи до бронхоспазма.

5. М5 пријемник

Локација пријемника М5 није у потпуности позната. Као и код М1 и М3 рецептора, М5 се спаја са Гк протеинима.

Клинички значај

Познате су различите функције мозга у којима су укључени ацетилхолин и његови рецептори, укључујући мускаринске рецепторе. Ово се може приметити код неких патологија, повезаних са променама у холинергичком преносу, Приметан је случај неуродегенеративних болести као што су Алцхајмерова болест или Паркинсонова болест.

Године 1976. позната је прва биохемијска абнормалност повезана са Алцхајмеровом болешћу. Видело се да у хипокампус и церебрални кортекс пацијената ензим холин ацетилтрансфераза (ЦАТ) је био присутан на нивоима знатно испод нормалног. Овај ензим катализује синтезу ацетилхолина из његових прекурсорских супстанци: холина и ацетилкоензима А.

Алцхајмерова болест

Да је мања активност ЦАТ-а указује на то да се она одвија губитак холинергичких нервних завршетака који ослобађају ацетилхолин у регионима мозга који се, када једном дегенеришу, повезују са симптомима Алцхајмерове болести. Региони са највећим дефицитом су Меинертово базално језгро и темпорални режњеви.

У случају ове болести, М2 рецептор и никотински рецептори, који су такође осетљиви на ацетилхолин, су измењени, док је М1, који је присутан у хипокампусу, мање-више чува. Други неуротрансмитери су такође укључени у Алцхајмерову болест, као што су серотонин, глутамат, ГАБА, норепинефрин и соматостатин.

Биохемијске абнормалности у погледу ацетилхолина у хипокампусу повезане су са најпознатијим симптомом болести: губитком памћења. Холинергички терминали у хипокампусу су веома важни за формирање памћења и стога когнитивни дефекти болести су повезани са проблемима у функцији мускаринских рецептора у овом региону и синтеза неуротрансмитера.

Библиографске референце:

• Еглен РМ (јул 2006). „Подтипови мускаринских рецептора у неуронској и не-неуронској холинергичкој функцији“. Аутономна и аутокоидна фармакологија. 26 (3): 219–33. дои: 10.1111/ј.1474-8673.2006.00368.к.
• Исхии М, Курацхи И (2006). „Мускарински ацетилхолински рецептори“. Тренутни фармацеутски дизајн. 12 (28): 3573–81. дои: 10.2174/138161206778522056.
• Цаулфиелд МП, Бирдсалл Њ (јун 1998). „Међународна унија фармакологије. КСВИИ. Класификација мускаринских ацетилхолинских рецептора”. Пхармацологицал Ревиевс. 50 (2): 279–90.