Улога глије у неуролошким болестима

Пошто се појавило веровање да глијалне ћелије постоје само да би дале структурну подршку неуронима, све се више открива да су ови микроскопски елементи веома укључени у правилно функционисање нервног система. Међу уобичајеним функцијама које обавља глија налазимо одбрану од оштећења и нападача, исхрану неурона или побољшање електричног импулса, што значи да су они много више од једноставне подршке у развоју неурона како се мислило у прошлост.

Од све већег проучавања глије, постоји и потрага да се види како ове ћелије (које представљају већину компоненти мозга) су умешани у неуролошке коренске болести и поремећаје, нешто што се до сада радило само у истрази различитих врсте неурона.

Важно је разумети у којој мери је неуроглија укључена у ове процесе, јер то може бити један од путева за проналажење лекова у будућности.

Брзи преглед: шта је глиа?

У централном нервном систему (ЦНС) налазимо три главне класе глијалних ћелија: олигодендроцити, одговорни за постављање мијелински омотач до неурона; микроглија, чија је функција заштита мозга; и астроцити, који имају мноштво функција да помогну неуронима.

За разлику од ЦНС-а, Само један главни тип неуроглије налази се у периферном нервном систему (ПНС), Сцх ћелијама.ванн, који се даље деле на три. Углавном, они су одговорни за стварање мијелинске овојнице у аксонима неурона.

• Да бисте сазнали више о овој теми, можете погледати овај чланак: "Глијалне ћелије: много више од лепка неурона"

Болести и поремећаји повезани са глиом

Тренутно, све је више доказа да неуроглија игра улогу у болестима које утичу на ЦНС, И у добру иу злу. Овде представљам кратку њихову листу, која обухвата различите врсте болести, где коментаришем умешаност (која је данас позната) глијалних ћелија у њима. Много више детаља ће вероватно бити откривено у будућности.

1. Привремена и трајна парализа

Парализа се јавља када се изгуби веза између низа неурона, јер је њихов „комуникацијски пут“ прекинут. У принципу, глија може да ослобађа супстанце познате као неуротрофи који промовишу раст неурона. Као и код ПНС-а, ово омогућава да се мобилност током времена врати. Али то није случај у ЦНС-у, који пати од трајне парализе.

Да би показао да је глија укључена у неопоравак, јер је то једина разлика између ове неуролошке промене када се догоди у ПНС-у или у ЦНС-у, Алберт Ј. Агуајо, извео је експеримент 80-их година у којем пацови са оштећењем кичмене мождине (тј. парализом), добили су трансплантацију ткива ишијадичног нерва према захваћеном подручју. Резултат је да су за два месеца пацови поново кренули природним путем.

У каснијим истраживањима је утврђено да постоји збир фактора који не дозвољава потпуни опоравак везе. Један од њих је сам мијелин који производе. олигодендроцити, који формирањем омотача спречавају раст неурона. Сврха овог процеса је непозната у овом тренутку. Други фактор је вишак оштећења изазваних микроглијама, јер су супстанце које ослобађа за одбрану система такође штетне за неуроне.

2. Цреутзфелдт-Јакобова болест

Ова неуродегенеративна болест је узрокована инфекцијом прионом, који је абнормални протеин који је стекао аутономију. Друго име које добија је спонгиформна енцефалопатија, пошто је мозак оболелих на крају пун рупа., дајући осећај сунђера. Једна од његових варијанти изазвала је здравствени аларм деведесетих година, познат као болест крављег лудила.

Преношен ако се прогута, прион има способност да прође кроз селектив Крв мождана баријера и остати у мозгу. У ЦНС-у инфицира неуроне, као и астроците и микроглију, реплицирајући и убијајући ћелије и стварајући све више и више приона.

Нисам заборавио олигодендроците, а изгледа да ова врста глије је отпорна на инфекцију прионима, али не подржава оксидативна оштећења који се појављују као део борбе коју спроводи микроглија у покушају да одбрани неуроне. Године 2005. објављено је да се нормални протеин који генерише прион налази у мијелину ЦНС-а, иако је његова функција у њему била непозната.

3. Амиотрофична латерална склероза (АЛС)

АЛС је дегенеративна болест која погађа моторне неуроне., који мало по мало губе функционалност, узрокујући губитак покретљивости до парализе.

Узрок је мутација гена који кодира ензим супероксид дисмутазу 1 (СОД1), који носи основна функција за опстанак ћелија, а то је елиминација слободних радикала из кисеоника. Опасност од радикала је у томе што они дебалансирају наелектрисање у цитоплазми, што на крају доводи до квара ћелије и смрти.

У експерименту са мишевима са мутираном варијантом гена СОД1, видело се како развијају АЛС болест. Ако је мутација моторних неурона спречена, мишеви су остали здрави. Изненађење се појавило код контролне групе, где су само мотонеурони показали мутацију. Теорија указује да би код ових мишева мотонеурони умрли и изазвали болест. Али то се није догодило, и на опште изненађење, мишеви су очигледно били здрави. Закључак је да ћелије близу моторних неурона (глиа) имале су неки механизам повезан са СОД1 Спречава неуродегенерацију.

Конкретно, спасиоци неурона били су астроцити. Ако се здрави мотонеурони култивисани на плочи споје са астроцитима са недостатком СОД1, они су умрли. Закључак је да мутирани астроцити ослобађају неку врсту токсичне супстанце моторних неурона, објашњавајући зашто само овај тип неурона умире у развоју болест. Наравно, отровни агенс је још увек мистерија и предмет истраживања.

4. Хронични бол

Хронични бол је поремећај у коме се трајно ћелије бола остају активне, без икаквих оштећења која изазивају њихову стимулацију. Хронични бол се развија када је дошло до промене у кругу бола у ЦНС-у након повреде или болести.

Линда Воткинс, истраживач бола на Универзитету у Колораду, сумњала је да микроглија може бити укључена у хронични бол јер је способан да ослобађа цитокине, супстанцу која се лучи у инфламаторном одговору и која активира бол.

Да би видео да ли је био у праву, спровео је тест на пацовима са хроничним болом изазваним оштећењем кичмене мождине. Примењен им је миноциклин, који циља на микроглију, спречавајући њихову активацију и, као последицу, не ослобађају цитокине. Резултат није дуго чекао, а пацови су престали да трпе бол.

Иста студијска група пронашла је механизам којим микроглија препознаје када је неко подручје оштећено. Оштећени неурони ослобађају супстанцу познату као фракталкин, које микроглија препознаје и брани лучењем цитокина. Проблем са хроничним болом је што микроглија из неког разлога не престаје да ослобађа цитокине, непрестано стимулишући производњу осећаја бола, упркос чињеници да више нема оштећења.

5. Алцхајмерова болест

Алцхајмерова болест је болест која уништава неуроне и њихову комуникацију, узрокујући губитак памћења. Ознака ове болести на анатомији мозга је појава сенилних плакова у различитим регионима мозга. Ови плакови су агрегат протеина који се зове бета-амилоид, који је токсичан за неуроне.

Они који стварају ову токсичну акумулацију су астроцити. Ова врста глије има капацитет да генерише бета-амилоидни пептид, пошто може да обради свој прекурсор, амилоидни прекурсорски протеин (АПП). Разлог за то још увек није јасан.

Друга ознака је она око плоча примећују се велике количине микроглије, које се у покушају одбране ткива групишу да се бори против акумулације бета-амилоида и ослобађа токсичне супстанце (као што су цитокини, хемокини или реактивни кисеоник), који уместо да помажу, промовишу смрт неурона, јер је токсичан за њих. Такође, немају утицаја на сенилни плак.