Metachromatic leukodystrophy: อาการ สาเหตุ และการรักษา

Metachromatic leukodystrophy เป็นโรคที่สืบทอดมา และการเสื่อมของระบบประสาทที่ส่งผลต่อสารสีขาวของระบบประสาทและผลิตขึ้นจากการขาดเอนไซม์ ความผิดปกตินี้ทำให้เกิดผลกระทบร้ายแรงในระดับระบบประสาทและการทำงานของมอเตอร์

ในบทความนี้เราจะอธิบายว่าโรคนี้ประกอบด้วยอะไรและอะไรคือลักษณะสำคัญ ตัวแปร สาเหตุที่ทำให้เกิด อาการ และการรักษาที่ระบุ

• บทความที่เกี่ยวข้อง: "15 ความผิดปกติทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด"

Metachromatic leukodystrophy: ความหมายและลักษณะเฉพาะ

Metachromatic leukodystrophy เป็นโรคทางกรรมพันธุ์ที่หาได้ยาก ซึ่งอยู่ในกลุ่มของโรค lysosomal storage ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ การสะสมของซัลฟาไทด์ในเซลล์โดยเฉพาะในระบบประสาท. การสะสมนี้ทำให้เกิดการทำลายเนื้อขาวของสมองซึ่งเกิดจากเส้นใยประสาทที่ปกคลุมด้วยไมอีลิน

ไมอีลินเป็นสารที่หุ้มแอกซอนของเซลล์ประสาท มีหน้าที่เพิ่มความเร็วในการส่งกระแสประสาท การเสื่อมสภาพหรือการทำลายล้างทำให้เกิดผลกระทบร้ายแรงต่อการทำงานของการรับรู้และทักษะยนต์ของผู้ป่วย

ลักษณะสำคัญของ leukodystrophies ที่อยู่ในกลุ่มของโรค lysosomal เช่น metachromatic leukodystrophy คือ ความผิดปกติของเอนไซม์ไลโซโซม

โครงสร้างเซลล์ที่ประกอบด้วยเอนไซม์จำนวนมากและมีหน้าที่ในการย่อยสลายและรีไซเคิลวัสดุภายในเซลล์ (จากแหล่งกำเนิดภายนอกและภายใน) ในกระบวนการที่เรียกว่าการย่อยของเซลล์

โรคนี้สามารถเริ่มในวัยเด็ก วัยรุ่น หรือวัยผู้ใหญ่ และถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ในรูปแบบ autosomal recessive; นั่นคือบุคคลนั้นต้องสืบทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสองชุด (หนึ่งชุดจากผู้ปกครองแต่ละคน) เพื่อเป็นโรค อุบัติการณ์ของภาวะเม็ดเลือดขาวฝ่อเมตาโครมาติกเมื่อแรกเกิดประมาณ 1 รายต่อเด็ก 45,000 คน และคิดเป็นประมาณ 20% ของภาวะเม็ดเลือดขาวทั้งหมด

• คุณอาจจะสนใจ: "ส่วนต่างๆ ของระบบประสาท: หน้าที่และโครงสร้างทางกายวิภาค"

สาเหตุ

สาเหตุที่ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดระยะเมตาโครมาติกคือพันธุกรรม เฉพาะเจาะจง, การกลายพันธุ์ต่างๆ ในยีน ARSA และ PSAP ดูเหมือนจะทำให้เกิดความบกพร่องของเอนไซม์ arylsulphatase A (ARSA)ซึ่งมีหน้าที่สลายซัลฟาไทด์และไขมันอื่นๆ

การขาดโปรตีนซาโปซินบี (Sap B) ที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ ซึ่งช่วยให้เอนไซม์ ARSA สลายไขมันเหล่านี้ไม่บ่อยนัก อาจเป็นอีกสาเหตุหนึ่งของโรคได้เช่นกัน การสะสมของซัลฟาไทด์ในเซลล์เกิดจากความผิดปกติของการทำงานร่วมกันที่ดำเนินการโดย ARSA และ Sap B ในการย่อยสลายสารประกอบไขมันเหล่านี้

ประเภท (และอาการของแต่ละคน)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมตาโครมาติกมี 3 ประเภท ซึ่งจำแนกตามอายุที่เริ่มมีอาการ ซึ่งแต่ละประเภทจะมีอาการแสดงแตกต่างกัน มาดูกันว่ามีอะไรบ้าง:

1. ฟอร์มเด็กตอนปลาย

รูปแบบของเม็ดเลือดขาวเมตาโครมาติกนี้ เป็นเรื่องธรรมดาที่สุดและคิดเป็นประมาณ 50-60% ของกรณี. มันมักจะเกิดขึ้นในสองปีแรกของชีวิตและเด็ก ๆ หลังจากช่วงปกติญาติค่อย ๆ สูญเสียความสามารถของพวกเขา ได้รับและมีปัญหาในการเคลื่อนไหว (การเคลื่อนไหวผิดปกติหรือผิดปกติ) และกล้ามเนื้ออ่อนแรง (มีปัญหาในการเดินหรือ คืบ).

เด็กเหล่านี้มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอัมพาตสมองเนื่องจากการเคลื่อนไหวที่บกพร่อง. ในขณะที่โรคดำเนินไป กล้ามเนื้อจะลดลงจนกระทั่งเข้าสู่ภาวะที่ร่างกายแข็งแรงสมบูรณ์ ปัญหาการพูดจะชัดเจนมากขึ้นและมีปัญหาด้านทักษะยนต์ที่ดี

ในที่สุด เด็กจะสูญเสียความสามารถในการคิด เข้าใจ และปฏิสัมพันธ์กับผู้อื่น อัตราการตายสูงและเด็กมักจะไม่รอดพ้นวัยทารก

2. แบบฟอร์มเยาวชน

ภาวะเม็ดเลือดขาวฝ่อเมตาโครมาติกรูปแบบนี้พบได้บ่อยเป็นอันดับสอง (ประมาณ 20-30% ของผู้ป่วยทั้งหมด) มักเริ่มในช่วงอายุ 2 หรือ 3 จนถึงวัยรุ่น อาการแรกของโรคต้องทำด้วย ปัญหาเกี่ยวกับทักษะยนต์ปรับและสมาธิ. การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมอาจเกิดขึ้นในระหว่างปีการศึกษา

เด็กเหล่านี้อาจมีปัญหาในการมีปฏิสัมพันธ์กับเพื่อน ๆ และบางครั้งสงสัยว่าอาจได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภทหรือโรคซึมเศร้า ในระยะแรก พวกเขาแทบจะไม่สามารถเคลื่อนไหว ประสานงาน เดิน หรือพัฒนาการพูดได้อย่างเหมาะสม

ขณะที่อาการดำเนินไป สัญญาณทางระบบประสาทอื่นๆ ปรากฏขึ้น เช่น การงอโดยไม่ตั้งใจ การสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็งและสูญเสียการเดินในที่สุด. การดำเนินโรคจะช้ากว่าเด็กวัยแรกรุ่นตอนปลาย และเด็กที่ได้รับผลกระทบสามารถอยู่รอดได้ประมาณ 20 ปีหลังจากการวินิจฉัย

3. แบบผู้ใหญ่

รูปแบบผู้ใหญ่เป็นรูปแบบที่พบได้น้อยที่สุดของ metachromatic leukodystrophy (15-20% ของกรณี) อาการแรกปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่นหรือหลังจากนั้น และสะท้อนให้เห็นในโรงเรียนหรือการทำงานที่ไม่ดีด้วย การลดลงของความสามารถทางปัญญาและปัญหาพฤติกรรม. บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจมีอาการทางจิตเวชเช่นอาการหลงผิดหรือภาพหลอน

นอกจากนี้ ผู้ป่วยจะมีอาการเคลื่อนไหวไม่คล่องตัวและอาจมีอาการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ นอกจากนี้ยังมีอัมพาตของแขนและขาซึ่งพัฒนาไปเรื่อย ๆ บางครั้งอาจมีอาการชักร่วมด้วย ในขั้นตอนสุดท้ายของ โรค บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจถึงสถานะเป็นพืช

กับทุกสิ่ง, หากคุณมีตัวแปรนี้ คุณสามารถอยู่รอดได้ 20 หรือ 30 ปีหลังจากการวินิจฉัย. ในช่วงเวลานี้อาจมีบางช่วงเวลาของเสถียรภาพสัมพัทธ์ เมื่อเทียบกับช่วงเวลาอื่นๆ ที่มีความไม่แน่นอนมากขึ้น

การรักษา

แม้ว่าจะยัง ไม่มีการรักษาขั้นสุดท้ายสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดระยะเมตาโครมาติกการรักษาตามปกติสำหรับโรคนี้ ได้แก่ :

1. การรักษาตามอาการและประคับประคอง

มันขึ้นอยู่กับยาเสพติด ยากันชัก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, กายภาพบำบัดเพื่อปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหว, การกระตุ้นความรู้ความเข้าใจและการสนับสนุนสำหรับ ญาติเพื่อคาดการณ์การตัดสินใจในอนาคตเกี่ยวกับการได้มาซึ่งความช่วยเหลือทางเทคนิค (คนเดิน เก้าอี้รถเข็น ท่อยาง การให้อาหาร ฯลฯ )

2. การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหรือไขกระดูก

ที่นี่ใช้ทำจาก สเต็มเซลล์สุขภาพดีที่ได้จากเลือดหรือไขกระดูกของผู้บริจาคและฉีดเข้าไปในผู้ป่วย. ขั้นตอนนี้ไม่แนะนำในรุ่นทารกตอนปลาย แต่อาจเป็นไปได้ มีประโยชน์ในผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่โดยเฉพาะในระยะแรกของ โรค.

3. การบำบัดทดแทนเอนไซม์

แม้ว่าการบำบัดนี้จะยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบและการทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินอยู่ การศึกษาใน สัตว์แนะนำว่าสามารถลดการสะสมของซัลฟาไทด์และนำไปสู่การปรับปรุงการทำงานของ อดทน.

4. การบำบัดด้วยยีน

ประกอบด้วยการแทนที่ยีนที่บกพร่องด้วยสำเนาที่ดีต่อสุขภาพ มันอาจจะเป็นวิธีการรักษาในอนาคตและกำลังมีงานวิจัยและกำลังทำอยู่.

5. การฉีดพาหะของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน

วิธีนี้ประกอบด้วยการฉีดไวรัสดัดแปลงพันธุกรรมเข้าไปในสมองซึ่งมี สำเนาปกติของยีน ARSA เพื่อให้สามารถ "แพร่เชื้อ" เซลล์และรวมยีนเข้าไปได้ พวกเขา. ดังนั้น ในทางทฤษฎี ระดับเอ็นไซม์จะถูกฟื้นฟู ประสบความสำเร็จในแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการในหลายประเทศ

การอ้างอิงบรรณานุกรม:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. ถึง. (2019). เม็ดเลือดขาวเมตาโครมาติกในวัยทารกตอนปลาย: การนำเสนอกรณี เอกสารสำคัญเกี่ยวกับกุมารเวชศาสตร์ของอาร์เจนตินา, 117(1), e52-e55
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatic leukodystrophy–การปรับปรุง กุมารเวชศาสตร์, 41(01), 1-6.