โล่ในวัยชรา (หรือ amyloid): ลักษณะและผลกระทบต่อสมอง

โล่ในวัยชราถูกผลิตขึ้นในเรื่องสีเทาของสมองโดยการสะสมของโปรตีนเบต้า - อะไมลอยด์ซึ่งตาม นักวิจัยถูกระบุว่าเป็นหนึ่งในโปรตีนที่เป็นตัวเลือกในการอธิบายที่มาและการดูแลรักษาโรคต่างๆ เช่น อัลไซเมอร์.

ในบทความนี้ เราจะมาดูกันว่าโล่ในวัยชราคืออะไรและมีที่มาอย่างไรความสัมพันธ์ระหว่างโรคกับโรคอัลไซเมอร์คืออะไร และมีการรักษาอะไรบ้างเพื่อต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์

• บทความที่เกี่ยวข้อง: "ประเภทของภาวะสมองเสื่อม: การสูญเสียการรับรู้ 8 รูปแบบ"

โล่ผู้สูงอายุคืออะไร?

โล่ผู้สูงอายุ, ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม neuritic plaques หรือ amyloid plaquesก่อตัวขึ้นในสสารสีเทาของสมองจากการสะสมของตะกอนนอกเซลล์ของ เซลล์ประสาทเสื่อมและ dystrophic, microglia ที่มีปฏิกิริยาและ astrocytes และโปรตีนที่เรียกว่า เบต้า-อะไมลอยด์

โปรตีนนี้ผลิตโดยการตัดในลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนพรีเคอร์เซอร์อะไมลอยด์ (APP) และ ทำหน้าที่เฉพาะในกระบวนการความเครียดออกซิเดชันการขนส่งคอเลสเตอรอลหรือฤทธิ์ต้านจุลชีพในหมู่ อื่นๆ

ในส่วนของมัน ASF เป็นโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นในช่องว่างภายในเซลล์ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของผนัง หลอดเลือดและเกล็ดเลือด โปรตีนนี้ได้รับการแนะนำให้ทำหน้าที่เป็นตัวรับที่ผูกกับโปรตีนทรานสดิวเซอร์สัญญาณเคมีอื่น ๆ รับผิดชอบ ร่วมกับเซลล์รวมและเส้นใยประสาทที่เปลี่ยนแปลงอื่นๆ สำหรับการก่อตัวของเนื้อเยื่อในวัยชรา

เมื่อก่อตัวแล้วโล่ชรา กระจายไปตามส่วนต่างๆ ของสมองเช่น เปลือกสมอง ปมประสาทฐาน ฐานดอก หรือซีรีเบลลัม โล่ในวัยชราสามารถจำแนกได้มากถึงสามประเภท: โล่กระจาย, โล่ amyloid และโล่ขนาดกะทัดรัดหรือ neuritic

แผ่นกระจายแสงประกอบขึ้นจากการสะสมของอะไมลอยด์ที่ไม่ใช่ไฟบริลลาร์ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงเส้นประสาทส่วนปลาย (ชุดของกระบวนการของเซลล์ประสาท แอกซอน และเดนไดรต์ และ glial extension ที่ล้อมรอบพวกเขา) และไม่ได้กระตุ้นการตอบสนองจาก glia ดังนั้นการปรากฏตัวของพวกเขาจึงไม่มักจะนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาในบุคคล ผู้ให้บริการ.

แผ่นโลหะอะไมลอยด์มีจุดศูนย์กลางที่หนาแน่นไม่มากก็น้อย และ โล่ขนาดเล็กหรือนิวริติกคือแผ่นที่มีลักษณะเป็นพิษและจำเพาะต่อโรคทางระบบประสาท เช่น อัลไซเมอร์ เพราะมีโล่ในวัยชรา แอสโตรไซต์ และไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้น)

โล่ Amyloid และโรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์ โดดเด่นด้วยการสะสมของ neurofibrillary tangles (กลุ่มโปรตีนที่ผิดปกติ) และการสะสมของโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ ซึ่งมีหน้าที่ในการสร้างเนื้อเยื่อในวัยชรา ดังที่เราได้กล่าวไว้ในตอนต้น

ความผิดปกติเหล่านี้ทำให้เซลล์ประสาทตายในโครงสร้างสมองที่สำคัญมาก เช่น ฮิบโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมอง ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเรียนรู้และความจำ การตายของเซลล์ประสาทนี้นำหน้าด้วยการสูญเสีย synapses ที่ก้าวหน้าและการเปลี่ยนแปลงใน ความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาทของผู้ป่วยซึ่งทำให้เกิดอาการทางปัญญาตามแบบฉบับของสิ่งนี้ โรค.

มีการสันนิษฐานว่าเป็นความไม่สมดุลระหว่างการก่อตัวและการกำจัดเบต้า-อะไมลอยด์และการสะสมที่ตามมาซึ่งก่อให้เกิดเหตุการณ์เชิงลบ (เช่น ความผิดปกติของซินแนปติก การอักเสบของเหงือก หรือไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชัน) ที่นำไปสู่ความตายของเซลล์ประสาทดังกล่าว

โล่ในวัยชราสามารถปรากฏอยู่ในสมองของคนที่มีสุขภาพดีที่ไม่มีอาการใดๆ โดยเฉพาะในวัยชรา และยังไม่ทราบสาเหตุที่ทำให้คนบางคนทนต่อการสะสมของแผ่นโลหะเหล่านี้ได้มากกว่าคนอื่นๆ สิ่งที่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัดคือพบว่ามีแผ่นโลหะอะไมลอยด์ในทุกคนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์

• คุณอาจสนใจ: "อัลไซเมอร์ สาเหตุ อาการ การรักษา และการป้องกัน"

"น้ำตกแอมีลอยด์"

สมมติฐาน "ขนแอมีลอยด์" เป็นหนึ่งในแบบจำลองที่โดดเด่นและมีอิทธิพลมากที่สุดที่ใช้ในการ อธิบายที่มาและวิวัฒนาการของภาวะสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุดในโลก เช่น อัลไซเมอร์.

สมมติฐานนี้มีพื้นฐานมาจากความคิดที่ว่ามันเป็นน้ำตกเคมีที่ ทำให้เกิดการสะสมของเนื้อเยื่อในวัยชราในสมองและการทำลายเซลล์ประสาทที่ตามมา และสูญเสียองค์ความรู้ การสะสมนี้จะบ่งบอกถึงการเริ่มมีอาการทางพยาธิวิทยาของภาวะสมองเสื่อมที่เป็นปัญหา

ความเสียหายที่เกิดขึ้นตามสมมติฐานนี้ เกิดจากการก่อตัวของโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ที่มากเกินไป หรือในกรณีใดๆ ก็ตาม การขาดดุลในการกำจัดซึ่งเป็นกระบวนการที่ทำให้เกิดความเสื่อมและการฝ่อของโครงสร้างสมองบางส่วนของผู้ป่วย

ถึงกระนั้น คำตอบสำหรับคำถามว่าอะไรเป็นสาเหตุของน้ำตกเคมีนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่. งานวิจัยส่วนใหญ่ที่ดำเนินการในเรื่องนี้ได้พยายามหายาที่สามารถชะลอหรือ ชะลอการลุกลามของภาวะสมองเสื่อมตามแนวคิดที่ว่าเป้าหมายคือหยุดการสะสมของโปรตีนเหล่านี้ เป็นอันตราย

อย่างไรก็ตาม จนถึงทุกวันนี้ ยังไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์ว่าตัวกระตุ้นคืออะไร มีข้อเสนอแนะว่าพวกเขาอาจเป็นความล้มเหลวทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นได้ยากซึ่งอาจทำให้เกิดความผิดปกติใน DNA ที่เข้ารหัสโปรตีนสารตั้งต้นของ amyloid ซึ่งมีหน้าที่ในการสังเคราะห์ beta-amyloid และข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมนี้จะนำไปสู่การก่อตัวของตะกอนที่ผิดปกติซึ่งจะสร้างแผ่นโลหะในวัยชรา

อีกทฤษฎีหนึ่งแนะนำว่าปัญหาไม่ได้อยู่ที่โปรตีนตั้งต้น แต่อยู่ที่โปรตีนอื่น ซึ่งมีหน้าที่กำจัดมัน ไม่ว่าในกรณีใด ทั้งสองทฤษฎีแนะนำว่าตัวบ่งชี้หลักสำหรับการเริ่มมีอาการทางพยาธิวิทยาของภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์จะต้องเกี่ยวข้องกับน้ำตกอะไมลอยด์

แอนติบอดีเพื่อต่อสู้กับคราบจุลินทรีย์ในวัยชรา

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการศึกษาการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดซึ่งเป็นการรักษาที่กระตุ้นการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายเพื่อช่วยในการรักษาผู้ป่วยอัลไซเมอร์ มีการศึกษาว่าแอนติบอดีสามารถเจาะเซลล์ประสาทได้อย่างไร และลดโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ที่สร้างเนื้อเยื่อในวัยชรา

นักวิจัยได้ใช้หนูเพื่อให้ได้รับภูมิคุ้มกันเพื่อให้สามารถตรวจสอบหนูได้ การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในเซลล์โดยใช้กล้องจุลทรรศน์ อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ และเทคนิคอื่นๆ ขั้นสูง การค้นพบของเขาอยู่ในความจริงที่ว่าแอนติบอดีจับกับโปรตีน beta-amyloid ในพื้นที่เฉพาะของสารตั้งต้นของโปรตีนซึ่งตั้งอยู่นอกเซลล์

แอนติบอดีที่ซับซ้อนนี้จะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ ลดระดับเบต้า-อะไมลอยด์ และสร้างบล็อกของคราบพลัคที่อยู่ภายนอกและระหว่างเซลล์ แอนติบอดีจะลดการสะสมของโปรตีนภายในเซลล์ให้เหลือเกือบหนึ่งในสาม

นอกจากนี้ ยังพบหลักฐานว่าแอนติบอดีสามารถยับยั้งการทำงานของเอ็นไซม์สองชนิด (beta-secretases) ที่เอื้อต่อการผลิตโปรตีนอะไมลอยด์ เป็นที่เชื่อกันว่าแอนติบอดีสามารถเพิ่มการย่อยสลายของเบต้า-อะไมลอยด์ได้มากกว่าการยับยั้งการผลิตแม้ว่าจะยังไม่ชัดเจน

การค้นพบทางวิทยาศาสตร์ว่าแอนติบอดีสามารถทำหน้าที่ทั้งภายในและภายนอกเซลล์นำไปสู่ นัยสำคัญสำหรับการตรวจสอบโรคและความผิดปกติทางระบบประสาทอื่น ๆ แพ้ภูมิตัวเอง

การอ้างอิงบรรณานุกรม:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ ลีเบร (2002). เปปไทด์ Amyloid β โปรตีน Tau และโรคอัลไซเมอร์ Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• ฮาร์ดี้ เจ. เซลโค ดีเจ. (2002) สมมติฐาน amyloid ของ www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 การวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น: โรคระยะลุกลามและระยะพรีคลินิก: ความคืบหน้าและปัญหาระหว่างทางสู่การรักษา วิทยาศาสตร์; 297: 353-6.
• Simón, AM, Frechilla D., Del Río J. (2010). มุมมองต่อสมมติฐานน้ำตกอะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ รายได้ Neurol; 50: 667-75