Muskarinik reseptörler: bunlar nedir ve hangi işlevleri vardır?

muskarinik reseptörler çeşitli nörodejeneratif hastalıklar, özellikle Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı ile ilişkili olan asetilkoline duyarlı reseptörlerdir.

Bu reseptörlerin beş adede kadar farklı tipi ve bunların kodlanmasında yer alan genler tanımlanmıştır. Daha sonra, muskarinik reseptörlerin nerede bulunabileceğini ve hangi işlevleri yerine getirdiklerini biraz daha derinlemesine göreceğiz.

• İlgili yazı: "Sinir sisteminin NMDA reseptörleri: bunlar nelerdir ve hangi işlevleri vardır?"

Muskarinik reseptörler nelerdir?

Muskarinik reseptörler, G proteinleri ile kompleksler oluşturan asetilkolin reseptörleridir. belirli nöronların ve sinir sisteminin diğer hücrelerinin zarlarında. Parasempatik sinir sisteminde postganglionik lifler tarafından salınan asetilkolin tarafından uyarılan ana reseptörler olarak çeşitli işlevleri yerine getirirler.

Muskarinik olarak adlandırılırlar çünkü muskarine nikotinden daha duyarlıdırotonom sinir sisteminde çok önemli olan muadili nikotinik reseptörlerin aksine. Skopolamin ve pilokarpin gibi birçok madde, bu iki tip reseptörü etkileyerek onları seçici agonist veya antagonist olarak aktive eder.

İşlevler ve konum

Muskarinik reseptörler vücudun çeşitli yerlerinde, hem organlarda hem de dokularda ve merkezi sinir sisteminde bulunur. Bu reseptörlerin bulunabileceği en önemli dokular arasında düz kas ve kalp dokumuz ile bazı ekzokrin bezlerimiz var.

Beyinde, bu tip reseptörler sinaptik terminallerde bulunur.hem kendi reseptörlerinden hem de diğer nöronların reseptörlerinden nörotransmitterlerin salınımını düzenler.

Asetilkolin, beyinde bulunabilen bir nörotransmiterdir, ancak vücudun nöromüsküler kavşaklar ve gangliyonlar gibi diğer kısımlarında da bulunur. Muskarinik reseptörler söz konusu olduğunda, aşağıdaki işlevleri yerine getirirler.

1. kurtarma alıcıları

Asetilkolin her zaman otonomik ganglion içinde nörotransmiter olarak kullanılır.. Postganglionik nöron üzerindeki nikotinik reseptörler, nöronun hızlı ilk depolarizasyonundan sorumludur.

Bu süreçten sonra, nöronda bir hiperpolarizasyon ve ardından postgangliyonik nöron için bir iyileşme dönemi olduğunu varsayan yavaş bir depolarizasyon vardır. Bu sürece M1 ve M2 muskarinik reseptörler aracılık eder.

2. postganglionik nöronlar

muskarinik reseptörler parasempatik sistemin innervasyonlu dokuları ile postganglionik nöronlarının birleştiği yerde bulunurlar., çünkü otonom sistemin bu alt sisteminde asetilkolin de bulunur.

• İlginizi çekebilir: "Parasempatik sinir sistemi: fonksiyonlar ve yol"

3. innerve doku

Sempatik sistemin bazı bölümleri kolinerjik reseptörler kullanır. Bu, reseptörleri muskarinik tipte olan ter bezlerinin durumudur.

Somatik sinir sisteminde, asetilkolin için nikotinik reseptörler nöromüsküler kavşaklarda kullanılır.

Muskarinik reseptör tipleri

Muskarinik reseptörler, bir sinyal mekanizması olarak G proteinlerini kullanan metabotropik reseptörler grubuna aittir. Bu reseptörlerde, sinyali vermek için kullanılan molekül veya ligand, yedi transmembran bölgesi olan reseptöre bağlanır. Muskarinik reseptörler söz konusu olduğunda, ligand asetilkolindir.

"M" olarak adlandırılan ve ardından 1 ile 5 arasında bir sayı gelen beş adede kadar farklı muskarinik reseptör türü keşfedilmiştir. M1, M3 ve M5 reseptörleri Gq proteinlerine bağlanırken, M2 ve M4 Gi/o proteinlerine bağlanır.

Kromozomları incelemek, genetikçiler ve moleküler biyologlar, muskarinik reseptörlerin kodlanmasında yer alan beş gen keşfettiler., alıcılarla aynı şekilde ancak küçük harflerle "m" harfi ile adlandırılır. m1, m2, m3 ve m4 genleri, M muskarinik reseptörler 1 ila 4'ü kodlar. M5, henüz farmakolojik olarak saptanamayan bir reseptör alt tipi türüdür.

1. M1 alıcısı

Bu reseptör, postgangliyonik sinirde yavaş gangliyon uyarıcı postsinaptik potansiyele (ESPS) aracılık eder. Ekzokrin bezlerde ve merkezi sinir sisteminde sık görülür. Çoğunlukla Gq tipi proteinlere bağlanır.

• İlginizi çekebilir: "Nöron türleri: özellikleri ve işlevleri"

2. M2 alıcısı

M2 alıcıları Kalp atışını yavaşlatmaktan ve normal ritmin altında tutmaktan sorumlu oldukları kalpte bulunurlar.. Bunu depolarizasyon hızını yavaşlatarak yaparlar.

İnsanlarda dinlenirken vagal aktivite sempatik aktiviteden daha baskındır. M2 reseptörleri inhibe edilirse, kalp atış hızı artar.

3. M3 alıcısı

M3 reseptörü vücudun çeşitli yerlerinde bulunabilir. Kan kılcal damarlarının kasılmasından sorumlu kaslarda ve ayrıca akciğerlerde bulunurlar.. M1 reseptörlerinde olduğu gibi, M3 de Gq benzeri proteinlerdir.

4. M4 alıcısı

M4 reseptörü öncelikle merkezi sinir sisteminde bulunur ve engelleyici işlevleri vardır. Muskarinik agonistlerle uyarılırlarsa bronkospazmlara neden olabilir.

5. M5 alıcısı

M5 alıcılarının yeri tam olarak bilinmiyor. M1 ve M3 reseptörlerinde olduğu gibi, M5, Gq proteinlerine çiftlenir.

klinik önemi

Asetilkolin ve muskarinik reseptörler de dahil olmak üzere reseptörlerinin dahil olduğu farklı beyin fonksiyonları bilinmektedir. Bu, kolinerjik iletimdeki değişikliklere bağlı bazı patolojilerde gözlenebilir. Alzheimer hastalığı veya Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların durumu dikkat çekicidir.

1976'da Alzheimer hastalığı ile ilişkili ilk biyokimyasal anormallik biliniyordu. görüldü ki, hipokampus ve hastaların serebral korteksi kolin asetiltransferaz (CAT) enzimi normalin çok altında seviyelerde mevcuttu. Bu enzim öncü maddelerinden asetilkolin sentezini katalize eder: kolin ve asetilkoenzim A.

Alzheimer hastalığı

CAT'in daha az aktivitesinin olması, gerçekleştiğini gösterir. beyin bölgelerinde asetilkolin salgılayan kolinerjik sinir uçlarının kaybı bunlar dejenere olduklarında Alzheimer semptomlarıyla ilişkilendirilirler. En fazla açığın olduğu bölgeler ise Meynert'in bazal çekirdeği ve şakak lobları.

Bu özel hastalık durumunda, yine hassas olan M2 reseptörü ve nikotinik reseptörler asetilkolin değiştirilirken, hipokampusta bulunan M1 az ya da çok korur. Serotonin, glutamat, GABA, norepinefrin ve somatostatin gibi diğer nörotransmitterler de Alzheimer hastalığında yer alır.

Hipokampustaki asetilkolin ile ilgili biyokimyasal anormallikler, hastalığın en iyi bilinen semptomu ile ilişkilendirilmiştir: hafıza kaybı. Hipokampustaki kolinerjik terminaller hafıza oluşumu için çok önemlidir ve bu nedenle hastalığın bilişsel kusurları, muskarinik reseptörlerin işlevindeki problemlerle ilgilidir. bu bölgede ve nörotransmiterin sentezi.

Bibliyografik referanslar:

• Eglen RM (Temmuz 2006). "Nöronal ve nöronal olmayan kolinerjik fonksiyonda muskarinik reseptör alt tipleri". Otonom ve Otokoid Farmakoloji. 26 (3): 219–33. doi: 10.1111/j.1474-8673.2006.00368.x.
• Ishii M, Kurachi Y (2006). "Muskarinik asetilkolin reseptörleri". Güncel Farmasötik Tasarım. 12 (28): 3573–81. doi: 10.2174/138161206778522056.
• Caulfield MP, Birdsall NJ (Haziran 1998). "Uluslararası Eczacılık Birliği. 17. Muskarinik asetilkolin reseptörlerinin sınıflandırılması". Farmakolojik İncelemeler. 50 (2): 279–90.