MAOI'ler (monoamin oksidaz inhibitörleri): etkileri ve türleri

Bugün çoğu psikiyatrist reçete yazsa da seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar)depresif semptomları tedavi etmek için norepinefrin (ISRN) veya her iki nörotransmitter (SNRI) Atipik vakalarda, en eski antidepresan türü hala belli bir sıklıkta kullanılmaktadır: MAOI.

Bu yazıda anlatacağız monoamin oksidaz inhibitörlerinin ana etkileri ve aktivite tarafından inhibe edilen bu enzimin alt sınıfına bağlı olarak var olan üç tip ilacın etkisi: geri dönüşümsüz ve seçici olmayan MAOI'ler, MAO A inhibitörleri ve MAO inhibitörleri B.

• İlgili makale: "Antidepresan türleri: özellikleri ve etkileri"

MAOI'ler nelerdir? Bu ilaçların etkileri

Yaygın olarak "MAOI" kısaltmasıyla bilinen monoamin oksidaz enziminin seçici inhibitörleri, depresyon tedavisinde kullanılan ilk ilaç sınıfı. Orijinal MAOI, iproniazid, 1950'lerde bir tüberküloz ilacı olarak geliştirildi ve ruh hali üzerindeki olumlu etkisi nedeniyle dikkat çekti.

MAOI'ler egzersiz monoaminerjik nörotransmitterler üzerinde agonist etkisi, bunlardan en önemlileri 

dopamin, adrenalin, noradrenalin ve serotonin. Aynı şey, trisiklikler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve dördüncü nesil antidepresanların öne çıktığı diğer antidepresanlar için de geçerlidir.

Monoamin oksidaz enzimi, monoamin nöronlarının aksonlarının terminal düğmelerinde bulunur. İşlevi, aşırı birikmelerini önlemek için bu tip nörotransmitterleri ortadan kaldırmaktır. MAOI'ler bu enzimin aktivitesini azaltır ve sonuç olarak monoamin seviyelerini arttırır.

İki tip MAO enzimi vardır.: A ve B. İlki, depresif semptomlarla çok ilgili olan serotonin ve norepinefrinin metabolizasyonu ile ilgilenirken, MAO B, daha çok aşağıdaki gibi diğer bozukluk türleri ile ilişkili olan dopaminin ortadan kaldırılmasıyla ilişkilidir. Parkinson.

Şu anda bu ilaçlar Öncelikle atipik depresyonu tedavi etmek için kullanılırlar.hoş olaylara olumlu duygusal tepki, kilo alımı, aşırı uyku ve sosyal reddedilmeye karşı duyarlılık ile karakterizedir. Bazıları panik bozukluk, sosyal fobi, felç veya bunama durumlarında da geçerlidir.

MAOI Türleri

Şimdi monoamin oksidaz inhibitörleri sınıfındaki üç tip ilacın ana özelliklerini tanımlayacağız. Bu bölünme iki faktörle ilişkilidir: etkilerin yoğunluğu (geçici inhibisyon veya MAO enziminin toplam yıkımı) ve iki MAO alt tipine göre seçicilik (A ve B).

1. Geri dönüşümsüz ve seçici olmayan inhibitörler

Başlangıçta MAOI'ler monoamin oksidaz enzimini tamamen yok etti, tekrar sentezlenene kadar aktivitesinin önlenmesi (ilaç tedavisinin başlamasından yaklaşık iki hafta sonra gerçekleşir). Bu yüzden “geri dönüşü olmayan” olarak sınıflandırıldılar.

Ayrıca, ilk MAOI'ler hem monoamin oksidaz A hem de B'yi hedef aldı, böylece tüm monoaminlerin seviyelerini birbirinin yerine geçebilir şekilde arttırdılar. "Seçici olmayan" niteleyicisi bu özellikten türetilmiştir.

Hem MAO A hem de B enzimleri, birikimi MAOI'lerin en karakteristik yan etkilerini açıklayan monoamin olan aşırı tiraminin ortadan kaldırılmasından da sorumludur: kalp krizlerine neden olabilen hipertansif krizler veya "peynir etkisi" veya peynir, kahve veya çikolata gibi tiraminli yiyecekleri tükettikten sonra beyin kanamaları.

Geri dönüşümsüz ve seçici olmayan inhibitörler her iki enzimi de inhibe ettiğinden, kullanımına bağlı olarak tiramin seviyelerindeki artış aşırı olmuştur. Böyle bir risk, bu sınıftaki MAOI'leri alanların yaşamlarında güçlü bir müdahaleye neden oldu ve daha spesifik etkileri olan diğer MAOI türlerinin gelişimini teşvik etti.

Halen pazarlanmakta olan bu kategorideki ilaçlar arasında tranilsipromin, izokarboksazid, fenelzin, nialamid ve hidrakarbazin. Hepsi, tranilsipromin hariç, hidrazinler olarak bilinen kimyasal bileşikler grubuna aittir.

2. Monoamin oksidaz A inhibitörleri

"RIMA" ve "IRMA" (monoamin oksidaz enziminin geri dönüşümlü inhibitörleri) kısaltmaları, bir Enzimin etkilerini tamamen ortadan kaldırmayan, bunun yerine aktivitesini inhibe eden bir MAOI türü. ilaç. Ayrıca, çoğu IRMA, işlevlerini MAO A üzerinde seçici olarak uygular.

MAO A enziminin rolü, norepinefrin ve serotonini metabolize etmektir.. Bu monoaminler, en açık şekilde dahil olan nörotransmiterler olduğundan depresif belirtilerMAO enziminin bu alt sınıfının seçici inhibitörleri, depresyon tedavisinde en faydalı olanlardır.

En iyi bilinen MAOI'ler moklobemid, bifemelan, pirlindol ve toloksatondur. Öncelikle antidepresan olarak kullanılırlar, ancak benmoklobemid ayrıca sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için de kullanılır. ve bunun panik, depresif tip belirtilerin olduğu serebral enfarktüs ve/veya senil demans durumlarında bifemelan uygulanır.

3. Monoamin oksidaz B inhibitörleri

Monoamin oksidaz A'dan farklı olarak B tipi, norepinefrin ve serotoninin inhibisyonu ile değil, dopamin ile ilişkilidir. Bu nedenle MAOI B, depresyonu tedavi etmekten çok Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır. Bununla birlikte, MAO A'yı inhibe edenlerden çok daha az yaygındırlar.

Özel olarak kullanılan iki monoamin oksidaz B inhibitörü vardır: rasagilin ve selegilin. Her ikisi de geri döndürülemez, yani işlevini geçici olarak engellemek yerine MAO enzimini yok ederler. Ana kullanım kapsamı, çalışmanın ilk aşamalarında çerçevelenmiştir. Parkinson hastalığı.