Хвороба Рефсума (дорослий): діагностика, симптоми і причини

Хвороба Рефсума у ​​дорослих — це рідкісне спадкове захворювання, яке спричиняє накопичення в крові жирної кислоти, яку ми отримуємо з деякі харчові продукти, наслідки яких призводять до травм різного ступеня, які впливають на сенсорні та моторні функції, серед іншого.

У цій статті ми пояснюємо, що таке хвороба Рефсума та які її причини, як його можна діагностувати, які його основні клінічні ознаки та симптоми, а також показане лікування.

• Рекомендована стаття: «10 найпопулярніших генетичних розладів і захворювань»

Хвороба Рефсума у ​​дорослих: що це таке і як виникає?

Хвороба Рефсума, названа на честь норвезького невролога зігвальд б. Refsum, є рідкісним метаболічним синдромом, що характеризується накопиченням фітанової кислоти в крові та тканинах, включаючи мозок. Він належить до групи ліпідозів, групи спадкових захворювань, для яких спільним є накопичення шкідливої ​​кількості ліпідів (жирів) у деяких клітинах організму.

Це спадкове захворювання передається за аутосомно-рецесивним типом.; тобто, щоб людина успадкувала розлад, вона повинна отримати копію генетичної мутації від обох батьків. Хвороба Рефсума спричинена дефіцитом ферменту пероксимальної фітанол-КоА-гідроксилази (ПАГХ), спричиненим мутацією гена ПАХХ у хромосомі 10.

Уражені пацієнти не здатні метаболізувати фітанову кислоту, насичену жирну кислоту з розгалуженим ланцюгом. присутній, в основному, в продуктах харчування, таких як м'ясо жуйних і молочні продукти, а також в рибі в меншій мірі пропорція. Накопичення цієї сполуки викликає пошкодження сітківки, головного мозку та периферичної нервової системи.

Поширеність хвороби Рефсума становить 1 випадок на мільйон жителів., і вражає чоловіків і жінок однаково, без расової чи гендерної переваги. Початкові симптоми зазвичай з’являються у віці близько 15 років, хоча вони також можуть з’явитися в дитинстві або в дорослому віці (у віці від 30 до 40 років). Далі ми розглянемо основні ознаки та симптоми цього захворювання.

Ознаки та симптоми

Перші ознаки та симптоми хвороби Рефсума у ​​дорослих з’являються між кінцем першої десятиліття життя та дорослішання, і людина розвиває те, що відомо як класична тріада симптоми: пігментний ретиніт, мозочкова атаксія та дистальна сенсомоторна полінейропатія.

Пігментний ретиніт викликає аномальне накопичення пігменту в мембранах сітківки, що викликає тривалу дегенерацію сітківки внаслідок хронічного запалення; мозочкова атаксія має на увазі відсутність або дефіцит координації м'язових рухів, переважно рук і ніг; і сенсомоторна полінейропатія викликає у пацієнта втрату чутливості та парестезії (відчуття поколювання та оніміння).

Крім цих трьох типових симптомів, при хворобі Рефсума також можуть спостерігатися ураження черепних нервів, серцеві, дерматологічні та скелетні проблеми. На сенсорному рівні аносмія (зниження або втрата нюху), втрата слуху, помутніння рогівки (що спричиняє втрату зору та фоточутливість) та зміни шкіри. Іншими клінічними проявами захворювання також є: катаракта, іхтіоз (шкіра стає сухою та лущиться) та анорексія.

Пацієнти, яких не лікують або яким пізно поставлений діагноз, можуть мати серйозні неврологічні ушкодження та розвинути депресивні розлади; у цих випадках спостерігається високий відсоток смертності. Крім того, важливо, щоб пацієнт дотримувався правильної дієти для послаблення неврологічних, офтальмологічних і серцевих симптомів.

Діагностика

Діагноз хвороби Рефсума у ​​дорослих ставлять шляхом визначення накопичення високих концентрацій фітанової кислоти в плазмі крові та сечі. Рівень довголанцюгових жирних кислот у плазмі вказує на метаболічні дефекти та може служити індикатором. У будь-якому випадку необхідне фізичне обстеження та біохімічне обстеження, хоча клініцист повинен покладатися на типові ознаки та симптоми..

Патогістологічне дослідження (дослідження уражених тканин) виявляє гіперкератоз, гіпергранульоз і акантоз шкіри. Патогномонічні ураження виявляються в базальних і супрабазальних клітинах епідермісу, які демонструють вакуолі різного розміру з явним накопиченням ліпідів.

Важливо якомога раніше діагностувати захворювання, оскільки своєчасний початок дієтичного лікування може зупинити або відстрочити багато його клінічні прояви.

Диференціальний діагноз включає: синдром Ушера I і II; індивідуальні ферментативні дефекти бета-окислення жирних кислот пероксисом; розлади з вираженою гіпотонією; неонатальні судоми; і дисфункція печінки або лейкодистрофія. Крім того, хворобу Рефсума у ​​дорослих не слід плутати з дитячим варіантом (інфантильна хвороба Рефсума).

Лікування

Дієтичне лікування зазвичай показано при хворобі Рефсума. Як ми вже коментували раніше, оскільки фітанова кислота отримується виключно з їжі, сувора дієта з обмеженням Жири, присутні в певному м’ясі та рибі жуйних (тунець, тріска або пікша), можуть допомогти запобігти прогресуванню симптомів захворювання.

Цей тип лікування успішно усуває такі симптоми, як іхтіоз, сенсорна нейропатія та атаксія. Хоча вплив на прогресування інших, таких як пігментний ретиніт, аносмія або втрата слуху, здається більш невизначеним, і ці симптоми, як правило, зберігаються.

Іншою альтернативною процедурою є плазмаферез, метод, який використовується при аутоімунних захворюваннях і використовується для очищення плазми крові; спочатку у пацієнта беруть кров; потім відфільтровують накопичення і надлишок фітанової кислоти; і, нарешті, оновлена ​​плазма крові повторно проникає в організм пацієнта.

Досі не знайдено ліків, здатних індукувати ферментативну активність сприяють розпаду фітанової кислоти і тому знижують її концентрацію в плазмі крові що В даний час тривають дослідження в пошуках більш ефективних методів лікування для боротьби з цим та іншими подібними захворюваннями..

Бібліографічні посилання:

• Кастро, Ф. та дель Сокорро, А. (2009). Клінічний випадок: дієтологічне лікування генетичного захворювання під назвою синдром Рефсума. Перспективи в харчуванні людини, 11 (2), 205-210.

• Вондерс, Р. Дж., Уотерхем, Х. Р. і Леруа Б. Q. (2015). Хвороба Рефсума. У GeneReviews® [Інтернет]. Вашингтонський університет, Сіетл.